2018年是289目錄即化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前批準(zhǔn)上市的基本藥物目錄內(nèi)的仿制藥須開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)理論上的最后期限，沒(méi)有完成一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品將要失去被醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購(gòu)的機(jī)會(huì)。

 

　　本文對(duì)比目前已公布的政策，對(duì)現(xiàn)有的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)和申報(bào)情況做總盤(pán)回顧。289目錄已經(jīng)進(jìn)入一致性評(píng)價(jià)后期階段（即已登記BE研究、一致性評(píng)價(jià)的補(bǔ)充申請(qǐng)和獲得一致性評(píng)價(jià)稱(chēng)號(hào)）的產(chǎn)品僅53個(gè)，約82%產(chǎn)品未進(jìn)入一致性評(píng)價(jià)后期階段。

 

　　僅15%品規(guī) 進(jìn)入一致性評(píng)價(jià)后期

 

　　針對(duì)2016年國(guó)家所頒布的289個(gè)目錄品種對(duì)應(yīng)的457個(gè)品規(guī)項(xiàng)目分析發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入一致性評(píng)價(jià)后期的品規(guī)項(xiàng)目共69個(gè)，占目標(biāo)品規(guī)的比例為15%。其中，2015年以后啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)臨床的品規(guī)有55個(gè)對(duì)應(yīng)168個(gè)登記號(hào)。一致性評(píng)價(jià)的補(bǔ)充申請(qǐng)已有20個(gè)產(chǎn)品，對(duì)應(yīng)36個(gè)受理號(hào)。第一批一致性評(píng)價(jià)獲批產(chǎn)品清單中，共4個(gè)289目錄產(chǎn)品品規(guī)獲批。

 

 

　　從啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)BE研究的產(chǎn)品來(lái)看，苯磺酸氨氯地平片5mg、硫酸氫氯吡格雷片75mg、阿莫西林膠囊0.25g是臨床登記號(hào)數(shù)較高的產(chǎn)品，再一次證明了市場(chǎng)潛力大的產(chǎn)品企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)參與度越高。

 

　　值得注意的是進(jìn)口地產(chǎn)化的產(chǎn)品，也有進(jìn)口企業(yè)開(kāi)始了一致性臨床。如輝瑞制藥在吉林大學(xué)第一醫(yī)院曾啟動(dòng)了比較中國(guó)健康受試者在空腹和餐后接受用輝瑞大連工廠生產(chǎn)的250mg阿奇霉素片劑（地產(chǎn)化原研藥品，受試制劑）和美國(guó)波多黎各巴塞羅那塔工廠生產(chǎn)的250mg阿奇霉素片劑的開(kāi)放隨機(jī)單劑量三交叉生物等效性研究，目標(biāo)入組人數(shù)66人。2018年1月10日輝瑞主動(dòng)暫停地產(chǎn)化，主要理由是該品已于2017年12月29日在CFDA網(wǎng)站公示為“原研地產(chǎn)參比制劑”，因此輝瑞確認(rèn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)BE試驗(yàn)已被批準(zhǔn)豁免。由于該BE研究尚未啟動(dòng)，因此輝瑞公司主動(dòng)終止BE研究，并同時(shí)寄送公函至CFDA、CDE及相關(guān)臨床研究者和倫理委員會(huì)。

 

　　進(jìn)入申報(bào)一致性評(píng)價(jià)階段的產(chǎn)品，受理號(hào)數(shù)排名前三的為苯磺酸氨氯地平片、阿莫西林膠囊和馬來(lái)酸依那普利片。其中進(jìn)口仿制藥也加入了爭(zhēng)奪一致性評(píng)價(jià)大戰(zhàn)，如諾華申報(bào)了苯磺酸氨氯地平片5mg。

 

　　硫酸氫氯吡格雷片沒(méi)有進(jìn)入前三，目前申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)的主要是已獲得生產(chǎn)批件的已上市產(chǎn)品，而硫酸氫氯吡格雷片獲批生產(chǎn)廠家數(shù)較少，目前已公開(kāi)的臨床登記號(hào)更多是朝著新的生產(chǎn)批件奔去的。此外，個(gè)別臨床登記的熱門(mén)產(chǎn)品如鹽酸二甲雙胍片暫無(wú)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品。

 

　　可豁免或簡(jiǎn)化品規(guī)：有無(wú)參比制劑是關(guān)鍵因素

 

　　《可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗(yàn)（BE）品種》征求意見(jiàn)稿名單提到的豁免BE或減免臨床的品規(guī)89個(gè)，在進(jìn)入一致性評(píng)價(jià)后期的69個(gè)品規(guī)項(xiàng)目中有15個(gè)。結(jié)合《289目錄品種參比制劑基本情況表》分析發(fā)現(xiàn)，這15個(gè)品規(guī)都是具備參比制劑或者不需要參比制劑就能啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品。

 

　　屬于“采用藥學(xué)方法評(píng)價(jià)一致性，可豁免BE”共20個(gè)產(chǎn)品，其中有2個(gè)產(chǎn)品4個(gè)受理號(hào)已經(jīng)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)，分別是蒙脫石散和碳酸氫鈉片。其中，蒙脫石散具參考制劑，碳酸氫鈉片屬“國(guó)外OTC專(zhuān)論活性成分，藥學(xué)研究應(yīng)符合相應(yīng)指導(dǎo)原則要求”。

 

　　屬于“采用藥學(xué)方法評(píng)價(jià)一致性，企業(yè)自證BCS1或3類(lèi)，根據(jù)《人體生物等效性豁免指導(dǎo)原則》提交溶解度、滲透性、溶出度等相關(guān)研究資料”的產(chǎn)品中，拉米夫定片和鹽酸雷尼替丁膠囊都已進(jìn)入臨床登記階段，但暫無(wú)生產(chǎn)廠家申報(bào)一致性評(píng)價(jià)。簡(jiǎn)化BE品種中，推薦僅餐后研究的產(chǎn)品替硝唑片也有企業(yè)啟動(dòng)臨床，但暫無(wú)生產(chǎn)廠家申報(bào)一致性評(píng)價(jià)。推薦僅空腹研究的卡托普利片和依非韋倫片既有企業(yè)啟動(dòng)臨床，也有生產(chǎn)廠家申報(bào)一致性評(píng)價(jià)；吲達(dá)帕胺片、鹽酸特拉唑嗪片則僅有企業(yè)啟動(dòng)臨床，但暫無(wú)生產(chǎn)廠家申報(bào)一致性評(píng)價(jià)。上述產(chǎn)品的共性都是具參比制劑。由此可見(jiàn)，BE研究要求下降（即政策提出豁免或簡(jiǎn)化BE）的產(chǎn)品若有參比制劑，生產(chǎn)廠家啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)的意愿更高。

 

 

　　熱門(mén)產(chǎn)品展望

 

　　除了市場(chǎng)潛力較大的產(chǎn)品是企業(yè)爭(zhēng)奪的熱門(mén)產(chǎn)品以外，BE研究的要求下降后對(duì)應(yīng)研發(fā)成本下降的產(chǎn)品也有可能成為熱門(mén)。

 

　　 “采用藥學(xué)方法評(píng)價(jià)一致性，可豁免BE”有參比制劑或者不需要參比制劑（“國(guó)外OTC專(zhuān)論活性成分，藥學(xué)研究應(yīng)符合相應(yīng)指導(dǎo)原則要求”）將有望快速獲批：有參比制劑的品規(guī)共10個(gè)產(chǎn)品11個(gè)規(guī)格，國(guó)外OTC專(zhuān)論活性成分有3個(gè)產(chǎn)品5個(gè)規(guī)格。

 

　　識(shí)敏信息整合豁免或簡(jiǎn)化BE產(chǎn)品中，發(fā)現(xiàn)具備參比制劑或國(guó)外OTC專(zhuān)論活性成分類(lèi)的產(chǎn)品共57個(gè)品規(guī)。預(yù)計(jì)2018年上半年，這些產(chǎn)品將有可能成為對(duì)應(yīng)已獲批文的生產(chǎn)廠家爭(zhēng)奪一致性評(píng)價(jià)的289目錄中的熱門(mén)產(chǎn)品，特別是政策已經(jīng)可豁免BE的15個(gè)產(chǎn)品18個(gè)品規(guī)項(xiàng)目（即表3中“采用藥學(xué)方法評(píng)價(jià)一致性，可豁免BE”的項(xiàng)目）。