千虹醫(yī)藥網9月27日訊　根據目前CFDA對臨床自查核查的流程，首先是CFDA公布新一批的臨床自查核查名單，然后CFDI公布藥物臨床試驗數據現場核查計劃公告（簡稱“核查計劃”，下同）。

 

　　進入自查核查名單但沒有進入核查計劃，有可能是企業(yè)最終選擇了主動撤回，此數據有待CFDA的公告或上市公司的公告驗證，但一般而言信息發(fā)布滯后；還有可能是該受理號無需臨床核查，但此數據暫無公布。而進入核查計劃后的受理號有望獲批生產或臨床，該數據有待CFDA相關數據庫更新。

 

　　進入核查計劃： 比例趨高趨穩(wěn)

 

　　截至2017年9月20日，CFDA已公布了九批自查。第一批自查和第二批自查間隔時間近9個月，第二批自查和第三批自查間隔近5個月，自第三批自查起，臨床自查的公告發(fā)布進入相對常態(tài)化。從第三批自查的2016年8月30日到2017年9月12日，近13個月發(fā)布了7次公告，共計313個受理號，進入核查計劃的受理號數151個，平均每個月共24個受理號進入臨床自查核查，約12個能進入核查計劃。由此可見，自臨床核查實施以來，申報國內生產和進口臨床的受理號數量大幅度降低，注冊積壓有望從源頭上緩解。

 

　　除了第一批自查進入臨床核查計劃的受理號數占該批次自查總受理號數的12%，第二批自查至第七批自查的這個比例都在35%之上，第七批自查進入核查計劃的比例更是高達75%。

 

　　納入優(yōu)先審評：實實在在獲益

 

　　臨床自查核查名單中經常會有納入優(yōu)先審評名單的產品，一般而言此類產品獲批生產或進口的速度較快。臨床自查核查名單的受理號進入優(yōu)先審評的比例，可以從側面反映該批次受理號符合國家政策需求的情況。第一批自查名單和第二批自查名單發(fā)布時，優(yōu)先審評名單發(fā)布并沒有進入常態(tài)，第一批自查名單中被納入優(yōu)先審評的受理號比例為1%，第二批自查這個比例為7%，但是第三批到第七批自查被納入優(yōu)先審評的比例都在20%以上。

 

　　被納入優(yōu)先審評的產品進入臨床核查計劃的比例非常高，第一批自查名單到第七批自查名單除了第五批自查外，其余比例都在80%左右。進一步比較進入常態(tài)的第三批自查到第七批自查的名單后可發(fā)現，納入優(yōu)先審評的受理號進入臨床核查計劃的比例普遍高于未納入優(yōu)先審評的受理號。

 

 

　　地域分布：進口藥優(yōu)勢大，國內江蘇居首

 

　　從地域來源看，進口藥進入自查核查名單、核查計劃、優(yōu)先審評的受理號數都是最多的。國內省（市）中，自查核查名單、核查計劃、優(yōu)先審評的受理號數最多的都是江蘇省。整體而言，相對進口藥，國內各省自查名單產品進入核查計劃的比例整體偏低。

 

　　自查核查名單國內受理號數前五的?。ㄊ校┓謩e是江蘇、北京、山東、廣東和浙江。

 

　　進入核查計劃的受理號數前五的省（市）則是江蘇、北京、河北、湖南和四川。共有13個省（部屬）單位沒有受理號進入核查計劃，例如海南共90個受理號進入自查核查名單，陜西39個，河南33個，貴州30個，江西27個，但暫時無一產品進入核查計劃，這意味著以上省份很有可能進入自查核查名單后無一產品能獲批。

 

　　被納入優(yōu)先審評的自查核查名單受理號數排名前五的為江蘇、河北、廣東、北京和四川。共19個省暫無自查核查名單產品被納入優(yōu)先審評。

 

 

　　化學仿制藥：很少進入核查計劃，有何良策？

 

　　由于臨床自查核查正值化學藥的注冊法規(guī)改革，新上市的化學藥仿制藥需要質量與原研相一致，化學藥仿制藥進入自查核查名單的受理號數較多，但很少進入核查計劃，并且很少能獲優(yōu)先審評。

 

　　例如苯磺酸氨氯地平片23個受理號進入自查核查名單，只有1個進入核查公告，進入核查計劃的為重慶藥友制藥有限責任公司；瑞舒伐他汀鈣片18個受理號進入自查核查名單，只有山東達因海洋生物制藥股份有限公司的3個受理號進入核查計劃；拉米夫定片14個受理號進入自查核查名單，蘭伯西實驗室有限公司和上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司各有1個受理號進入核查計劃；多潘立酮片和奧硝唑片各有14個受理號進入自查核查名單，但無一進入核查計劃。

 

　　值得注意的是，已有國內已上市仿制藥在自查核查后啟動一致性評價臨床試驗，目前試驗已完成并進入核查計劃：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司阿托伐他汀鈣片進入第六批自查名單，2017年8月進入藥物臨床試驗數據現場核查計劃公告（第13號）。

 

　　延伸<<<

 

　　誰是大贏家

 

　　進口廠家TOP 3

 

　　共有11個產品所有申請人的受理號數3個以上，且所有受理號都進入核查計劃和優(yōu)先審評，大多數為進口藥。注射用重組人凝血因子Ⅷ、利伐沙班片和雷珠單抗注射液在2016年前已在我國上市。2016年至今，獲批在我國首次上市的產品有磷酸蘆可替尼片、阿法替尼片和酒石酸利斯的明膠囊，都是在2017年上市。原研和首仿藥同時在爭上市的注射用鹽酸苯達莫司汀暫未有最終的審評結論。

 

 

　　進口廠家自2015年中旬開始等待的自查核查項目，終于在2017年開始收獲。

 

　　諾華、拜耳和勃林格殷格翰預計是收獲較大的三大進口廠家。其中，諾華是目前進入自查核查名單受理號數最多的進口廠家，42個受理號進入自查核查，34個進入核查計劃，17個優(yōu)先審評。拜耳是進入自查核查名單受理號數排名第二的進口廠家，32個受理號進入自查核查，26個進入核查計劃，20個優(yōu)先審評。勃林格殷格翰26個受理號進入自查核查，18個進入核查計劃，9個優(yōu)先審評。

 

　　國內廠家TOP 3

 

　　受第一批自查大規(guī)模自主撤回的影響，國產廠家進入核查計劃的比例較進口廠家低。

 

　　石藥集團是進入自查核查名單受理號數最多的國產廠家，38個受理號進入自查核查，6個進入核查計劃，8個優(yōu)先審評。

 

　　正大天晴33個受理號進入自查核查，10個進入核查計劃，7個優(yōu)先審評。

 

　　恒瑞醫(yī)藥24個受理號進入自查核查，4個進入核查計劃，2個優(yōu)先審評。

 

　　浙江華海藥業(yè)自第一批自查以來，已經兩年沒有產品進入新的自查名單，暫無產品進入核查計劃，預計21個受理號全軍覆沒。咸達數據V3.2發(fā)現，華海雖然沒有產品進入新的自查名單，但2016年起陸續(xù)有新化學藥分類4類的化學藥申報，如纈沙坦片和鹽酸多奈哌齊一水合物。

 

　　臨床試驗機構TOP 3

 

　　進入核查計劃且有具體Ⅰ期臨床/BE（人體生物等效性試驗）臨床試驗機構的受理號共413個。對上述臨床試驗機構所參與的受理號數進行排名，上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院第一，共26個受理號，該醫(yī)院亦是目前承接BE較多的醫(yī)療機構。北京協和醫(yī)院第二，共21個受理號。北京大學第一醫(yī)院第三，共18個受理號。承接BE較多的有：吉林大學第一醫(yī)院、中南大學湘雅三醫(yī)院、無錫市人民醫(yī)院，各有9個、4個和2個受理號進入核查計劃。長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院暫無受理號進入核查計劃。

 

　　小結<<<

 

　　從進入自查核查名單到進入核查計劃的比例可以看出，受自查核查影響大的是國產廠家產品，并且一些省份將面臨2年以上沒有需要臨床核查的產品獲批的狀況。2017年9月，CFDA提出調整藥品注冊受理工作的征求意見稿，仿制藥和新藥的受理權回歸總局，這將更利好于以往技術基礎比較好的省份。