近日，一篇名為《一年狂賣40億的匹多莫德，請放過中國兒童》的文章使得這種暢銷藥進入大眾視野。
文章作者——擁有百萬粉絲的“微博大V”、中國協(xié)和醫(yī)科大學藥學碩士冀連梅在文章中指出，匹多莫德被廣泛用于兒科、耳鼻喉科和皮膚科，每年銷售額數(shù)十億，但檢索國內(nèi)外權威文獻庫，卻發(fā)現(xiàn)幾乎未有太多值得信服的大樣本臨床試驗數(shù)據(jù)證實此藥的有效性和安全性。
談到藥效時，兩家匹多莫德企業(yè)都提到了北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科主任、中華醫(yī)學會風濕病學分會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會風濕免疫科醫(yī)師分會會長曾小峰多年前寫的一篇文章《新型合成免疫調(diào)節(jié)劑——匹多莫德》。這篇文章于2005年發(fā)表在《中國新藥雜志》上。
但2017年12月25日，曾小峰向澎湃新聞（www.thepaper.cn）解釋，這只是一篇十多年前的綜述，并不能用來證實匹多莫德有效性和安全性，“綜述不是研究，是總結一些相關問題以指導進一步關注與研究，而不是指南或共識”。
曾小峰還表示，匹多莫德剛出來時是作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，但隨后并沒有大型研究證實其在人體自身免疫病上的效果。曾小峰所在醫(yī)院并沒有該藥品（銷售），同時其所在的領域風濕免疫界也未曾大規(guī)模使用該藥。
從事免疫學基礎研究的北京大學基礎醫(yī)學部免疫學系副主任王月丹也對澎湃新聞表示，對匹多莫德并無太多了解，“不是一種很有名的藥，而且在機制上不是很清楚，事實上目前能夠增強免疫力的藥物也不是很多”。
“不是一種很有名的藥，機制上不是很清楚”
冀連梅發(fā)布的文章說到，這種藥1993年首次在意大利上市，距今已有24年的臨床使用歷史，但通過查詢國際知名醫(yī)學數(shù)據(jù)庫Pubmed網(wǎng)站和詢證醫(yī)學數(shù)據(jù)庫考科蘭（Cochrane）網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，平臺檢索結果均不足100篇文獻，而且集中在俄羅斯、意大利、中國等少數(shù)幾個國家，且排名靠前的文章仍然停留在動物研究階段，對臨床實際指導意義不大。
冀連梅稱，即使有零星包含雙盲試驗設計的論文，其樣本量也很小，僅有幾十名受試者，而且療效也不明確。
令冀連梅沒想到的是，在英文知名數(shù)據(jù)庫中鮮有所得的匹多莫德，卻在國內(nèi)同類數(shù)據(jù)庫網(wǎng)站中有很多研究成果。
“光是CNKI（中國知網(wǎng)）數(shù)據(jù)庫就彈出1400+條文獻，其中不乏許多核心期刊，可見匹多莫德在中國的受歡迎程度！”冀連梅在文中寫道。
在仔細閱讀文獻后，冀連梅發(fā)現(xiàn)，這些研究的循證（意為實證，相對于經(jīng)驗而言）證據(jù)等級都不高，不能充分證實匹多莫德的有效性和安全性。
冀連梅表示，發(fā)表文章的初衷在于，很多家長通過問藥師平臺咨詢該藥安全性和有效性，“但對于家長而言，藥品是否真的有效才是關鍵，所以我們呼吁大的藥廠能主動公開臨床試驗結果，國家相關監(jiān)管單位也能有所行動，通過專業(yè)嚴謹?shù)卦u估試驗數(shù)據(jù)來驗證其效果和安全性?！?
2017年12月25日，澎湃新聞通過以“Pidotimod”和“匹多莫德”為關鍵詞搜索pubmed網(wǎng)站和中國知網(wǎng)（CNKI），分別搜索到99篇和1370篇相關文獻，與冀連梅所言基本一致。
從事免疫學基礎研究的北京大學基礎醫(yī)學部免疫學系副主任王月丹也對澎湃新聞表示，對匹多莫德并無太多了解，“不是一種很有名的藥，而且在機制上不是很清楚，事實上目前能夠增強免疫力的藥物也不是很多”。
王月丹認為，兒科門診醫(yī)生開具的免疫制劑對于兒童呼吸道感染的作用僅為心理安慰，“這也體現(xiàn)了家長們對于免疫系統(tǒng)知識的缺乏，加上對孩子健康的關心，有想要提高孩子免疫力的迫切需求，造成了臨床上免疫制劑的濫用，但實際上小孩預防感冒發(fā)燒仍然是應該從常規(guī)治療手段切入，加強日常護理”。
“沒有大型研究證實其在人體自身免疫病上的效果”
通過國家食藥監(jiān)總局官網(wǎng)查詢可知，目前國內(nèi)已批準的匹多莫德藥品包括一種意大利進口匹多莫德口服液“普利莫”以及國內(nèi)藥廠生產(chǎn)的“芙露飲”、“普益樂”、“金世力德”等數(shù)種匹多莫德口服液、顆粒制劑，生產(chǎn)企業(yè)包括江蘇吳中制藥、北京朗依制藥、南京海辰藥業(yè)和浙江仙琚藥業(yè)等。
匹多莫德藥品的說明書均指出，該藥作為免疫調(diào)節(jié)劑，適用于細胞免疫功能低下的患者，包括上下呼吸道反復感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎等）；耳鼻喉科反復感染（鼻炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎）；泌尿系統(tǒng)感染；婦科感染；并可用于預防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴重程度；可作為急性感染期的輔助用藥。
近日，澎湃新聞就此事致電上述多家生產(chǎn)藥企，其中吳中制藥和朗依制藥相關人士均向澎湃新聞表示，可以明確的是，相關藥品均是通過國家藥監(jiān)部門嚴格審批后取得的生產(chǎn)批件。
對于更受矚目的臨床試驗數(shù)據(jù)結果，上述藥企均未透露，并表示匹多莫德作為一款已經(jīng)上市多年的藥品，其有效性和安全性已經(jīng)在諸多發(fā)表的文章中體現(xiàn)，并提及北京協(xié)和醫(yī)院的曾小峰等多名知名免疫科專家的署名論文。
2017年12月25日，北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科主任、中華醫(yī)學會風濕病學分會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會風濕免疫科醫(yī)師分會會長曾小峰教授接受澎湃新聞采訪時表示，對于匹多莫德并不了解，曾小峰所在醫(yī)院也無銷售，“這個藥剛出來時是作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，但隨后并沒有大型研究證實其在人體自身免疫病上的效果，所以據(jù)我所知在風濕界和免疫界臨床上都沒有用這個藥”。
對于曾小峰與北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科另一名專家田新平一同署名、發(fā)表于《中國新藥雜志》2005年某期上的文章《新型合成免疫調(diào)節(jié)劑——匹多莫德》，曾小峰解釋稱，那時候小分子合成物被認為是一個發(fā)展方向，“我們所發(fā)的文章僅是十多年前的一個綜述，當時作為一種新型化學合成藥，匹多莫德被認為具有免疫調(diào)節(jié)作用，但并不能作為適應癥來應用”。
對于目前這種藥在兒科上的廣泛使用，曾小峰稱并不清楚情況，但他同時也強調(diào)，“任何適應癥都需要有大型臨床研究，并獲得藥監(jiān)部門的批準才行，免疫是一非常復雜的機制”。
王月丹教授同樣提醒，無論是哪種免疫抑制劑，都必須適用于確定的免疫力低下人群如老年人，像學齡前兒童一年感冒多次的情況并不能籠統(tǒng)地被歸為免疫力低下人群，如果是免疫力正常人群，在錯誤使用了免疫制劑后，反而可能會引發(fā)細胞因子風暴等后果。
銷售額之謎
冀連梅的文章在微信平臺公號上發(fā)出當天就成為閱讀量“10萬+”的熱門文章，留言中也有不少家長稱的確在醫(yī)院被開了這種輔助藥。
除了這種藥的有效性和安全性得到質(zhì)疑外，冀連梅的文章還提及，匹多莫德藥品在兒科門診中的處方量非常大，檢索到的數(shù)據(jù)顯示，匹多莫德藥品每年的銷售額為40億元左右。
一名醫(yī)藥行業(yè)人士向澎湃新聞表示，年銷售額超過1個億的就已經(jīng)是大品種了，“每年那么多藥品在賣，過億的沒幾個”。
盡管澎湃新聞并未能檢索到近年來匹多莫德相關產(chǎn)品整體年銷售量的確切數(shù)字，不過北京朗依制藥一名相關人士透露，醫(yī)藥界權威咨詢公司艾美仕曾給出的樣本數(shù)據(jù)是，2016年匹多莫德藥品總銷售額為10億元左右，其中朗依制藥所占的市場份額約為三分之一。
藥品數(shù)據(jù)服務平臺“醫(yī)藥魔方”一名從業(yè)人員告訴澎湃新聞，艾美仕統(tǒng)計的是樣本醫(yī)院的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)放大3-5倍可以反映全國所有醫(yī)院的銷售數(shù)據(jù)。
簡言之，以艾美仕所統(tǒng)計的數(shù)據(jù)為基礎，2016年全國匹多莫德銷售額在30-50億元。
此外，澎湃新聞查詢相關藥企所屬上市公司年報等得知，匹多莫德藥品生產(chǎn)商之一——南京海辰在其披露信息中提及，在2015年重點城市公立醫(yī)院中匹多莫德銷售額2.87億元，公司以1.83%的市場份額在重點城市公立醫(yī)院匹多莫德市場中排名第7。
另一家匹多莫德藥品“芙露飲”生產(chǎn)商——吳中藥業(yè)所屬上市公司江蘇吳中2016年年報中提及，去年報告期內(nèi)，匹多莫德口服溶液生產(chǎn)量為1645.43萬盒，銷售量為1741.55萬盒，生產(chǎn)量、銷售量與上年同比分別增4.80%和14.50%，而在藥品集中招標采購中的中標情況方面，醫(yī)療機構合計采購量為260.78萬盒，中標價區(qū)間為44.40-82.67元/盒。
那么，以最低中標價44元/盒的價格計算，江蘇吳中匹多莫德藥品2016年銷售額至少為7億元人民幣。
對此，澎湃新聞致電吳中制藥所屬上市公司——江蘇吳中實業(yè)股份有限公司董秘辦公室時，對方對于冀連梅提及的匹多莫德全國40億年銷售額不置可否，也未透露公司所占市場份額。
