去年“雙節(jié)”尚未結(jié)束，10月8日中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳（以下簡(jiǎn)稱兩辦）就聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》），《意見(jiàn)》作為十九大召開(kāi)前的中央定調(diào)，是針對(duì)當(dāng)前藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新面臨的突出問(wèn)題、著眼長(zhǎng)遠(yuǎn)制度建設(shè)的一份重要綱領(lǐng)性文件。

 

　　在此之后短短三個(gè)月內(nèi)，以國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門為首，協(xié)調(diào)各相關(guān)部委，以“每2天一個(gè)文件”的速度推進(jìn)任務(wù)的落實(shí)?？梢钥吹?，兩辦《意見(jiàn)》為促進(jìn)我國(guó)藥械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新帶來(lái)前所未有的歷史發(fā)展機(jī)遇，并且正在調(diào)動(dòng)一切可調(diào)動(dòng)的力量，著力掀起一波又一波的改革浪潮。

 

　　一、波瀾壯闊的改革新政提速出臺(tái)

 

　　 （一）CFDA為落實(shí)兩辦《意見(jiàn)》緊急出臺(tái)海量配套文件

 

　　44個(gè)文件是國(guó)家局在90多天里的藥政改革成績(jī)。單就藥品（還不含醫(yī)療器械）領(lǐng)域，為細(xì)化、完善和落實(shí)兩辦《意見(jiàn)》所規(guī)定的六大部分要求而出臺(tái)的新政策文件。

 

　　1、堪稱一場(chǎng)文件競(jìng)賽！

 

　　從10月8日改革號(hào)角吹響，僅第一個(gè)月就下發(fā)近16個(gè)文件，具體內(nèi)容如下：

 

 

　　2、CFDA為夯實(shí)“自身”基礎(chǔ)，強(qiáng)化練內(nèi)功，并敢于將改革的刀口向內(nèi)，值得稱贊?；究梢钥闯觯珻FDA在不斷提高對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的要求同時(shí)，也在不斷完善部門法規(guī)和制度體系，加強(qiáng)政策宣傳解釋。初步統(tǒng)計(jì)技術(shù)文件9個(gè)，解讀文件至少6個(gè)（待正式稿出臺(tái)后將更多），基本覆蓋了兩辦《意見(jiàn)》六大部分，至2017年底估計(jì)已完成了近80%的工作量。

 

　　從《意見(jiàn)》要求，局領(lǐng)導(dǎo)對(duì)兩辦文件的答記者問(wèn)、講話等方面分析，下一步將出臺(tái)的文件多是需要與其他部委協(xié)同。如與衛(wèi)計(jì)委就罕見(jiàn)病、臨床倫理，與中醫(yī)藥局就經(jīng)典名方制定相關(guān)辦法要求等。

 

 

　　3、新政之下，所有藥品將“被”參與改革。已上市的化藥注射劑一致性評(píng)價(jià)；原料藥與制劑的共同審評(píng)審批；中藥經(jīng)典名方簡(jiǎn)化注冊(cè)、中藥開(kāi)展資源評(píng)估、規(guī)范中成藥通用名命名、規(guī)格表述等；生化藥將開(kāi)展專項(xiàng)檢查，進(jìn)口藥注冊(cè)放開(kāi)，注射劑嚴(yán)格審評(píng)審批，生物藥類似藥將單獨(dú)分類，創(chuàng)新藥的仿創(chuàng)平衡機(jī)制。

 

 

　　 （二）本次改革得到相關(guān)部委的大力支持

 

 

　　二、政策內(nèi)容梳理與展望

 

　　 （一）藥品監(jiān)管理念發(fā)生了巨大的轉(zhuǎn)變

 

　　創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展作為國(guó)家戰(zhàn)略，滿足公眾用得上、用得起新藥好藥，保障藥品質(zhì)量安全的迫切需要是深化改革鼓勵(lì)創(chuàng)新發(fā)展理念的內(nèi)在實(shí)質(zhì)。兩辦《意見(jiàn)》旨在激發(fā)藥械產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力，促進(jìn)藥械產(chǎn)業(yè)發(fā)展質(zhì)量的提高和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的增強(qiáng)，用創(chuàng)新發(fā)展理念更好地滿足公眾用藥這個(gè)根本目標(biāo)。

 

　　轉(zhuǎn)變監(jiān)管理念就是逐步弱化事前審批，強(qiáng)化事前、事中、事后全過(guò)程監(jiān)管。在全面實(shí)施MAH制度下，明確藥品上市許可持有人作為藥品全生命周期的責(zé)任主體，將建立覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈條的監(jiān)管體系，逐步取消GMP、GSP、GCP、GAP等認(rèn)證，強(qiáng)化過(guò)程監(jiān)控與法律責(zé)任，對(duì)違法違規(guī)行為實(shí)施聯(lián)合懲戒。

 

　　 （二）臨床試驗(yàn)管理發(fā)生巨大變革，推出默示許可，勇氣可嘉

 

　　臨床試驗(yàn)審批60天的“搖頭許可”是重大調(diào)整之一，著力布控風(fēng)險(xiǎn)則落在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)管之中；引入溝通交流會(huì)議機(jī)制，開(kāi)展臨床試驗(yàn)前后溝通交流；臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)定制度改為備案并加強(qiáng)全過(guò)程的檢查；嚴(yán)肅查處數(shù)據(jù)造假行為，明確簽署人和研究者是數(shù)據(jù)第一責(zé)任人，加強(qiáng)檢查和違法嚴(yán)懲。目前，CFDA已與衛(wèi)計(jì)委就支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)措施達(dá)成共識(shí)。

 

　　 （三）提升進(jìn)口藥品進(jìn)入中國(guó)速度，特別是罕見(jiàn)病用藥

 

　　10月10日CFDA下發(fā)局令，取消進(jìn)口藥注冊(cè)種種限制，對(duì)接國(guó)際同步新藥上市。隨后CDE制定發(fā)布了《接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求》（征求意見(jiàn)稿），細(xì)化完善了有條件接受企業(yè)在境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求。12月20日，《臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》發(fā)布，提出境外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病藥，其試驗(yàn)數(shù)據(jù)可直接用于國(guó)內(nèi)申報(bào)。下一步，CFDA將公布罕見(jiàn)病目錄相關(guān)藥品，并協(xié)同衛(wèi)計(jì)委明確罕見(jiàn)病用藥減免臨床試驗(yàn)和附帶條件批準(zhǔn)的具體標(biāo)準(zhǔn)和要求。

 

　　 （四）對(duì)已上市藥品開(kāi)展全面的質(zhì)量提升

 

　　在推進(jìn)口服制劑仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的同時(shí)，提出了藥品注射劑再評(píng)價(jià)，實(shí)現(xiàn)仿制對(duì)原研替代的目標(biāo)。CDE在發(fā)布的《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》（征求意見(jiàn)稿）中，提出對(duì)具有完整和充分安全性、有效性數(shù)據(jù)（或FDA橙皮書收載）的注射劑，參照相關(guān)要求開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。不具備上述條件的，開(kāi)展再評(píng)價(jià)（具體辦法另行發(fā)布），注射劑再評(píng)價(jià)的方式方法和時(shí)間步驟將會(huì)很快出臺(tái)。對(duì)于中藥注射劑，吳局長(zhǎng)明確表示，再評(píng)價(jià)方法會(huì)和化藥注射劑不同，不僅要評(píng)價(jià)安全性，還要評(píng)價(jià)有效性。

 

　　 （五）MAH制度將在全國(guó)推廣實(shí)施

 

　　MHA制度明確了上市許可人全生命周期的藥品質(zhì)量責(zé)任。全面實(shí)施MAH制度，將促進(jìn)新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)流動(dòng)，目前，10個(gè)試點(diǎn)?。ㄊ校┥暾?qǐng)人提出的MAH試點(diǎn)品種相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)已達(dá)到560件。

 

 

　　 （六）原輔包實(shí)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批

 

　　原輔包在藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批，不再發(fā)放原料藥批準(zhǔn)文號(hào)，經(jīng)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的原輔包及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在指定平臺(tái)公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。藥品上市許可持有人對(duì)生產(chǎn)制劑所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量負(fù)責(zé)。

 

 

　　 （七）促進(jìn)中藥傳承、大力發(fā)展創(chuàng)新藥

 

　　為建立符合中藥特點(diǎn)的注冊(cè)管理制度和技術(shù)評(píng)價(jià)體系，CDE就中藥新藥臨床研究、中藥質(zhì)量控制、中藥新藥臨床研究與藥學(xué)研究3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則開(kāi)展了多次專家研討會(huì)，近期將逐漸發(fā)布。

 

　　下一步，CFDA協(xié)同國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定發(fā)布《古代經(jīng)典名方目錄》，由藥典委負(fù)責(zé)制定公布“需更改通用名稱的中成藥”名單。

 

　　目前已發(fā)布的文件如下：

 

　　 （八）藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)風(fēng)暴即將來(lái)襲

 

　　藥品處方、工藝與注冊(cè)申報(bào)不一致現(xiàn)象在當(dāng)前GMP檢查中較為突出，部分生產(chǎn)企業(yè)偷工減料、擅自改變生產(chǎn)工藝，嚴(yán)重影響藥品安全有效。2017年相繼發(fā)布了已上市化藥和中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)原則。畢井泉曾明確表示，生產(chǎn)工藝核對(duì)工作需要從藥品工藝檔案登記開(kāi)始做起。目前，CDE會(huì)同信息中心已初步建立起檔案登記的平臺(tái)，下一步將專門部署開(kāi)展藥品工藝檔案限期登記工作。

 

　　 （九）加強(qiáng)國(guó)家審評(píng)與監(jiān)管檢查隊(duì)伍與能力的建設(shè)

 

　　優(yōu)化注冊(cè)審評(píng)流程，加快新藥的上市進(jìn)程。目前CDE修訂了審評(píng)排隊(duì)方式即17個(gè)適應(yīng)癥分類排隊(duì)，開(kāi)展項(xiàng)目管理人制度，優(yōu)先審評(píng)程序，目前被納入優(yōu)先審評(píng)通道已有353個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)。加強(qiáng)審評(píng)隊(duì)伍的建設(shè)，現(xiàn)審評(píng)人員已擴(kuò)充到近1000人。下一步，將重點(diǎn)建立藥品品種檔案，明確除生產(chǎn)工藝等技術(shù)秘密外，藥品審評(píng)結(jié)論及依據(jù)全部公開(kāi)。

 

　　強(qiáng)化改革的制度保障和能力建設(shè)。建立職業(yè)化檢查員隊(duì)伍，加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)檢查、有因檢查和境外檢查，落實(shí)全過(guò)程檢查責(zé)任；對(duì)參與藥品審評(píng)審批等相關(guān)工作人員落實(shí)保密責(zé)任，加快藥品審評(píng)審批信息化建設(shè)。

 

　　2017年6月，CFDA已成為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）成員，此標(biāo)志著我國(guó)藥品注冊(cè)相關(guān)法律法規(guī)將在不遠(yuǎn)的未來(lái)全面接軌國(guó)際規(guī)范。隨著我國(guó)與國(guó)際注冊(cè)技術(shù)要求差異的逐步消失，最終形成國(guó)際互認(rèn)。這一方面意味中國(guó)制藥將全面走向國(guó)際，另一方面中國(guó)藥品市場(chǎng)也將進(jìn)入全面國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)時(shí)代。

 

　　三、近期政策對(duì)行業(yè)未來(lái)發(fā)展的深遠(yuǎn)意義

 

　　 （一）我國(guó)藥品品質(zhì)格局將發(fā)生根本性好轉(zhuǎn)

 

　　由仿標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)榉略?，給予“前3家”政策支持，中國(guó)“橙皮書”一旦全部落地，將徹底提升國(guó)產(chǎn)仿制藥質(zhì)量水平，逐步靠攏國(guó)際，實(shí)現(xiàn)原研藥替代。2018年前后幾天，CFDA終于發(fā)布首批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥品種，以及推出了首部《中國(guó)上市藥品目錄集》，接下來(lái)，產(chǎn)業(yè)期盼能在優(yōu)先采購(gòu)等支持政策上盡快協(xié)調(diào)落實(shí)。

 

　　原料藥實(shí)行與制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)，不再單獨(dú)發(fā)放批準(zhǔn)文號(hào)，原料藥市場(chǎng)將在制劑一致性評(píng)價(jià)的“引致性需求”下，迎來(lái)激烈競(jìng)爭(zhēng)的時(shí)代。

 

　　中藥開(kāi)展生產(chǎn)工藝核對(duì)，強(qiáng)化整治中藥飲片與中藥材，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)中藥來(lái)源的真實(shí)性和整體品質(zhì)，規(guī)范中藥全過(guò)程生產(chǎn)流通秩序勢(shì)在必行。

 

　　注射劑已明確在注冊(cè)環(huán)節(jié)上將被嚴(yán)格限制，無(wú)臨床價(jià)值不批；使用上被醫(yī)保、醫(yī)療管控，受限重點(diǎn)監(jiān)控政策；對(duì)于已上市的注射劑即將開(kāi)展再評(píng)價(jià)。

 

　　生化藥開(kāi)展專項(xiàng)整治，強(qiáng)調(diào)生化藥原材料采集至成品放行全過(guò)程的質(zhì)量管理。

 

　　 （二）藥品品種補(bǔ)充渠道將進(jìn)一步通暢，市場(chǎng)將逐步呈現(xiàn)“優(yōu)勝劣汰”的良性發(fā)展環(huán)境

 

　　新藥優(yōu)先審評(píng)審批、文號(hào)開(kāi)放轉(zhuǎn)讓、國(guó)際準(zhǔn)入放開(kāi)、仿制替代原研、經(jīng)典名方簡(jiǎn)化注冊(cè)、生物類似藥放行等，必然帶來(lái)藥品銷售品種格局的變化與企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)策略的調(diào)整。改革所釋放的機(jī)遇既有利于國(guó)際跨國(guó)集團(tuán)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，又有利于國(guó)內(nèi)企業(yè)選擇開(kāi)展海外并購(gòu)企業(yè)或品種。一致性評(píng)價(jià)與再評(píng)價(jià)的提前布局，經(jīng)典名方、生物類似藥等搶先開(kāi)展研發(fā)，都將引發(fā)一次藥品市場(chǎng)中時(shí)不我待的有序競(jìng)爭(zhēng)。

 

　　 （三）關(guān)注三醫(yī)聯(lián)動(dòng)改革，積極應(yīng)對(duì)政策變化

 

　　合規(guī)將成為醫(yī)藥領(lǐng)域敏感主題，除研發(fā)注冊(cè)、生產(chǎn)領(lǐng)域改革，醫(yī)藥流通更面臨巨大調(diào)整，如已經(jīng)全國(guó)推廣的兩票制、醫(yī)藥代表登記備案管理，即將出臺(tái)的藥品出廠價(jià)格信息追溯與國(guó)家金稅工程等，持續(xù)不斷的多部委協(xié)同查處流通領(lǐng)域的各種違法違規(guī)行為。

 

　　醫(yī)保領(lǐng)域釋放嚴(yán)管資金信號(hào)，新版醫(yī)保目錄限制使用，全面推行以按病種付費(fèi)為主的復(fù)合式醫(yī)保支付改革，高價(jià)藥降價(jià)談判，DRGs試點(diǎn)，加之重點(diǎn)監(jiān)控（輔助用藥）目錄。借助藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)、循證醫(yī)學(xué)等手段進(jìn)入臨床路徑、用藥指南將是藥企不二的選擇。

 

　　醫(yī)療領(lǐng)域仍是確保維護(hù)公益性下的現(xiàn)代醫(yī)院改革，全部取消藥品加成，全面開(kāi)展醫(yī)聯(lián)體藥品采購(gòu)試點(diǎn)，推行家庭醫(yī)生簽約，推動(dòng)臨床路徑管理，遏制醫(yī)療腐敗，醫(yī)務(wù)人員薪資改革等。

 

　　 （四）大膽推測(cè)未來(lái)3年內(nèi)，中國(guó)藥企將是冰火兩重天

 

　　一切都在快速轉(zhuǎn)變，已有產(chǎn)品都要過(guò)“一次堂”，不提升就將被淘汰。產(chǎn)品市場(chǎng)補(bǔ)充渠道打通，既有市場(chǎng)格局一定有所改變。醫(yī)保支付方式轉(zhuǎn)變，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)控費(fèi)有效。醫(yī)院用藥結(jié)構(gòu)調(diào)整將是必然，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的逐步升級(jí)換代勢(shì)在必行。兩票制必然引發(fā)藥品流通領(lǐng)域的重新洗牌，工業(yè)境內(nèi)合并重組與兼并、境外搶購(gòu)技術(shù)與產(chǎn)品將成為大趨勢(shì)，醫(yī)藥行業(yè)整體將面臨一次大洗牌！