2018年是289目錄即化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的基本藥物目錄內(nèi)的仿制藥須開展一致性評價理論上的最后期限，沒有完成一致性評價的產(chǎn)品將要失去被醫(yī)療機構(gòu)采購的機會。

 

　　本文對比目前已公布的政策，對現(xiàn)有的競爭態(tài)勢和申報情況做總盤回顧。289目錄已經(jīng)進(jìn)入一致性評價后期階段（即已登記BE研究、一致性評價的補充申請和獲得一致性評價稱號）的產(chǎn)品僅53個，約82%產(chǎn)品未進(jìn)入一致性評價后期階段。

 

　　僅15%品規(guī) 進(jìn)入一致性評價后期

 

　　針對2016年國家所頒布的289個目錄品種對應(yīng)的457個品規(guī)項目分析發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入一致性評價后期的品規(guī)項目共69個，占目標(biāo)品規(guī)的比例為15%。其中，2015年以后啟動一致性評價臨床的品規(guī)有55個對應(yīng)168個登記號。一致性評價的補充申請已有20個產(chǎn)品，對應(yīng)36個受理號。第一批一致性評價獲批產(chǎn)品清單中，共4個289目錄產(chǎn)品品規(guī)獲批。

 

 

　　從啟動一致性評價BE研究的產(chǎn)品來看，苯磺酸氨氯地平片5mg、硫酸氫氯吡格雷片75mg、阿莫西林膠囊0.25g是臨床登記號數(shù)較高的產(chǎn)品，再一次證明了市場潛力大的產(chǎn)品企業(yè)競爭參與度越高。

 

　　值得注意的是進(jìn)口地產(chǎn)化的產(chǎn)品，也有進(jìn)口企業(yè)開始了一致性臨床。如輝瑞制藥在吉林大學(xué)第一醫(yī)院曾啟動了比較中國健康受試者在空腹和餐后接受用輝瑞大連工廠生產(chǎn)的250mg阿奇霉素片劑（地產(chǎn)化原研藥品，受試制劑）和美國波多黎各巴塞羅那塔工廠生產(chǎn)的250mg阿奇霉素片劑的開放隨機單劑量三交叉生物等效性研究，目標(biāo)入組人數(shù)66人。2018年1月10日輝瑞主動暫停地產(chǎn)化，主要理由是該品已于2017年12月29日在CFDA網(wǎng)站公示為“原研地產(chǎn)參比制劑”，因此輝瑞確認(rèn)仿制藥一致性評價BE試驗已被批準(zhǔn)豁免。由于該BE研究尚未啟動，因此輝瑞公司主動終止BE研究，并同時寄送公函至CFDA、CDE及相關(guān)臨床研究者和倫理委員會。

 

　　進(jìn)入申報一致性評價階段的產(chǎn)品，受理號數(shù)排名前三的為苯磺酸氨氯地平片、阿莫西林膠囊和馬來酸依那普利片。其中進(jìn)口仿制藥也加入了爭奪一致性評價大戰(zhàn)，如諾華申報了苯磺酸氨氯地平片5mg。

 

　　硫酸氫氯吡格雷片沒有進(jìn)入前三，目前申請一致性評價的主要是已獲得生產(chǎn)批件的已上市產(chǎn)品，而硫酸氫氯吡格雷片獲批生產(chǎn)廠家數(shù)較少，目前已公開的臨床登記號更多是朝著新的生產(chǎn)批件奔去的。此外，個別臨床登記的熱門產(chǎn)品如鹽酸二甲雙胍片暫無申報一致性評價產(chǎn)品。

 

　　可豁免或簡化品規(guī)：有無參比制劑是關(guān)鍵因素

 

　　《可豁免或簡化人體生物等效性試驗（BE）品種》征求意見稿名單提到的豁免BE或減免臨床的品規(guī)89個，在進(jìn)入一致性評價后期的69個品規(guī)項目中有15個。結(jié)合《289目錄品種參比制劑基本情況表》分析發(fā)現(xiàn)，這15個品規(guī)都是具備參比制劑或者不需要參比制劑就能啟動一致性評價的產(chǎn)品。

 

　　屬于“采用藥學(xué)方法評價一致性，可豁免BE”共20個產(chǎn)品，其中有2個產(chǎn)品4個受理號已經(jīng)申報一致性評價，分別是蒙脫石散和碳酸氫鈉片。其中，蒙脫石散具參考制劑，碳酸氫鈉片屬“國外OTC專論活性成分，藥學(xué)研究應(yīng)符合相應(yīng)指導(dǎo)原則要求”。

 

　　屬于“采用藥學(xué)方法評價一致性，企業(yè)自證BCS1或3類，根據(jù)《人體生物等效性豁免指導(dǎo)原則》提交溶解度、滲透性、溶出度等相關(guān)研究資料”的產(chǎn)品中，拉米夫定片和鹽酸雷尼替丁膠囊都已進(jìn)入臨床登記階段，但暫無生產(chǎn)廠家申報一致性評價。簡化BE品種中，推薦僅餐后研究的產(chǎn)品替硝唑片也有企業(yè)啟動臨床，但暫無生產(chǎn)廠家申報一致性評價。推薦僅空腹研究的卡托普利片和依非韋倫片既有企業(yè)啟動臨床，也有生產(chǎn)廠家申報一致性評價；吲達(dá)帕胺片、鹽酸特拉唑嗪片則僅有企業(yè)啟動臨床，但暫無生產(chǎn)廠家申報一致性評價。上述產(chǎn)品的共性都是具參比制劑。由此可見，BE研究要求下降（即政策提出豁免或簡化BE）的產(chǎn)品若有參比制劑，生產(chǎn)廠家啟動一致性評價的意愿更高。

 

 

　　熱門產(chǎn)品展望

 

　　除了市場潛力較大的產(chǎn)品是企業(yè)爭奪的熱門產(chǎn)品以外，BE研究的要求下降后對應(yīng)研發(fā)成本下降的產(chǎn)品也有可能成為熱門。

 

　　 “采用藥學(xué)方法評價一致性，可豁免BE”有參比制劑或者不需要參比制劑（“國外OTC專論活性成分，藥學(xué)研究應(yīng)符合相應(yīng)指導(dǎo)原則要求”）將有望快速獲批：有參比制劑的品規(guī)共10個產(chǎn)品11個規(guī)格，國外OTC專論活性成分有3個產(chǎn)品5個規(guī)格。

 

　　識敏信息整合豁免或簡化BE產(chǎn)品中，發(fā)現(xiàn)具備參比制劑或國外OTC專論活性成分類的產(chǎn)品共57個品規(guī)。預(yù)計2018年上半年，這些產(chǎn)品將有可能成為對應(yīng)已獲批文的生產(chǎn)廠家爭奪一致性評價的289目錄中的熱門產(chǎn)品，特別是政策已經(jīng)可豁免BE的15個產(chǎn)品18個品規(guī)項目（即表3中“采用藥學(xué)方法評價一致性，可豁免BE”的項目）。