近日，上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司研發(fā)生產(chǎn)的“利妥昔單抗注射液”被國(guó)家食藥監(jiān)總局納入“優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)”，意味著該藥有望今年上市，成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)生物類(lèi)似藥，用于治療非霍奇金淋巴瘤。

“我們的夢(mèng)想正在成為現(xiàn)實(shí)?！睆?fù)宏漢霖總裁、首席執(zhí)行官劉世高博士說(shuō)。2008年，這位在美國(guó)藥企工作的華人科學(xué)家辭職創(chuàng)業(yè)，隨后與復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)手成立了復(fù)宏漢霖，夢(mèng)想讓中國(guó)癌癥等疾病患者用上質(zhì)高價(jià)優(yōu)的單克隆抗體藥物。如今，這家上海企業(yè)的估值超過(guò)100億元，已完成9個(gè)單抗產(chǎn)品、16項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申報(bào)。

父親去世促使他回國(guó)創(chuàng)業(yè)

單克隆抗體是由單一B淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體。單抗藥屬于生物制藥。抗體與抗原結(jié)合，就像鑰匙與鎖那樣完全契合，所以用單抗藥治療癌癥和自身免疫疾病，具有靶向性強(qiáng)、療效明確、副作用小等優(yōu)勢(shì)。

近年來(lái)，單抗藥的全球年銷(xiāo)售額達(dá)到1000億美元左右。2016年全球銷(xiāo)售排名前十的藥品中，有6個(gè)是單抗藥。與之相比，中國(guó)市場(chǎng)的單抗藥年銷(xiāo)售額不到100億元。其原因是進(jìn)口藥太貴，一個(gè)療程就要十幾到幾十萬(wàn)元。

劉世高曾任美國(guó)安進(jìn)公司質(zhì)量控制總監(jiān)，是生物制藥行業(yè)的一流專(zhuān)家。2007年，父親的去世，促使他認(rèn)真思考一個(gè)問(wèn)題：如何讓更多的中國(guó)患者用得起高質(zhì)量的單抗藥？“在美國(guó)，像我這樣的人才非常多，多一個(gè)、少一個(gè)劉世高可能影響不大。但如果回國(guó)創(chuàng)業(yè)，把幾個(gè)好藥做出來(lái)，就能惠及眾多同胞，從而實(shí)現(xiàn)更大的人生價(jià)值?！睘榇?，他毅然放棄美國(guó)加州的安逸生活，與另一位華人科學(xué)家姜偉東博士聯(lián)合創(chuàng)立了Henlix公司。

劉世高博士在美國(guó)加州參加戶外運(yùn)動(dòng)。

采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)低價(jià)藥

2009年12月，在與多家企業(yè)接觸后，Henlix決定與復(fù)星醫(yī)藥合資組建復(fù)宏漢霖，在上海開(kāi)啟創(chuàng)業(yè)征程。談及與上海企業(yè)合作的原因，劉世高說(shuō)：“復(fù)星醫(yī)藥很專(zhuān)業(yè)，也具有國(guó)際視野，十分看好單抗藥這個(gè)市場(chǎng)。”

8年來(lái)，復(fù)宏漢霖已累計(jì)投入8億多元研發(fā)經(jīng)費(fèi)，成果分為生物類(lèi)似藥和生物創(chuàng)新藥兩大類(lèi)。生物類(lèi)似藥的藥效與已上市的原研藥相似，其氨基酸序列與原研藥相同，但制備工藝不同。在國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)的支持下，復(fù)宏漢霖完成臨床注冊(cè)申報(bào)的前5個(gè)項(xiàng)目，均為全球“重磅單抗”的生物類(lèi)似藥，可用于治療非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種疾病。其中，利妥昔單抗注射液的研發(fā)進(jìn)程最快，有望今年上市。相較原研藥高達(dá)15萬(wàn)元的單療程治療費(fèi)用，國(guó)產(chǎn)利妥昔類(lèi)似藥的價(jià)格會(huì)低得多。

生物創(chuàng)新藥屬于原創(chuàng)新藥，其氨基酸序列受專(zhuān)利保護(hù)。推動(dòng)生物類(lèi)似藥產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段后，這家由復(fù)星醫(yī)藥控股的企業(yè)聚焦PD-1（程序性死亡受體1）、PD-L1（細(xì)胞程式死亡—配體1）等重要靶點(diǎn)，先后開(kāi)發(fā)了10余個(gè)治療腫瘤的生物創(chuàng)新藥，其中3個(gè)新藥獲得美國(guó)食藥監(jiān)局、中國(guó)臺(tái)灣相關(guān)部門(mén)的臨床批件，2個(gè)新藥獲得中國(guó)國(guó)家食藥監(jiān)總局的臨床批件。

復(fù)宏漢霖員工在生產(chǎn)基地制備單抗藥物。

說(shuō)起成功經(jīng)驗(yàn)，劉世高告訴記者，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持采用國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如在我國(guó)率先應(yīng)用先進(jìn)的一次性生產(chǎn)技術(shù)，并建立了通過(guò)歐盟質(zhì)量授權(quán)人（QP）核查的生產(chǎn)基地?！霸谏镏扑庮I(lǐng)域，中國(guó)長(zhǎng)期落后于一些發(fā)達(dá)國(guó)家，所以一定要對(duì)標(biāo)國(guó)際最高水平，這樣才能迎頭趕上?！比瞬抨?duì)伍建設(shè)也十分重要，在同一個(gè)夢(mèng)想的驅(qū)使下，公司吸引了一大批高端科技人才。

貸款難、建廠難有待破解

新藥創(chuàng)制行業(yè)流傳著這樣一句話：“10年不開(kāi)張，開(kāi)張吃10年?！币庵高@個(gè)行業(yè)的企業(yè)需要長(zhǎng)期持續(xù)的投入。復(fù)宏漢霖就是一例：成立8年來(lái)，在研發(fā)上投入8億多元，仍無(wú)營(yíng)收，但已成為估值超過(guò)100億元的“獨(dú)角獸”企業(yè)。

如何更好地扶持這類(lèi)“10年不開(kāi)張”的企業(yè)成長(zhǎng)？劉世高提出，沒(méi)有營(yíng)收的企業(yè)在上海很難申請(qǐng)到銀行貸款，而新藥研發(fā)的周期很長(zhǎng)、投入很大，十分需要資金支持，所以希望政府部門(mén)和國(guó)有銀行通過(guò)體制機(jī)制創(chuàng)新破解這個(gè)難題。

政府部門(mén)對(duì)藥廠污染的認(rèn)識(shí)存在一定偏差，也是藥企反映較為集中的一個(gè)問(wèn)題。劉世高介紹，生物藥的整個(gè)制程無(wú)毒無(wú)污染，在大都市建廠沒(méi)有問(wèn)題，美國(guó)舊金山灣區(qū)就有多家生物藥廠?！吧虾＿€是要集聚一批高端的、污染少的藥品生產(chǎn)基地，否則‘10年不開(kāi)張’的研發(fā)階段在上海，‘開(kāi)張吃10年’的紅利就轉(zhuǎn)移到外地了?！?

復(fù)宏漢霖生產(chǎn)基地的反應(yīng)器

上海華領(lǐng)醫(yī)藥首席執(zhí)行官陳力博士持類(lèi)似觀點(diǎn)：“一些部門(mén)工作人員聽(tīng)到建藥廠，就覺(jué)得有很大的污染風(fēng)險(xiǎn)，其實(shí)即便是化學(xué)藥廠，只要做好‘三廢’排放處理，就不會(huì)污染環(huán)境。”曾任羅氏研發(fā)（中國(guó)）公司首席科學(xué)官的他介紹，羅氏集團(tuán)的一家藥廠就建在瑞士巴塞爾的萊茵河沿岸，污水排放完全達(dá)標(biāo)，建議相關(guān)部門(mén)去那里考察。