CFDA藥品審評(píng)中心發(fā)布的《擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示（第二十六批）》，將39個(gè)擬優(yōu)先審評(píng)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)及其申請(qǐng)人予以公示。據(jù)公示名單，此次入選的39個(gè)藥品中，16個(gè)藥品為仿制藥上市，9個(gè)藥品為新藥臨床，10個(gè)為新藥上市，4個(gè)為增加新適應(yīng)癥。

 

 

　　亮點(diǎn)一：三款CAR-T細(xì)胞藥物入選

 

　　在第二十六批優(yōu)先審評(píng)名單中，入選的三款CAR-T細(xì)胞藥物是：上海恒潤(rùn)達(dá)生、科濟(jì)生物和銀河生物的3個(gè)CAR-T療法的臨床申請(qǐng)。納入理由是：使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。

 

　　緊跟國(guó)際步伐

 

　　細(xì)胞治療技術(shù)是目前國(guó)際醫(yī)學(xué)前沿重點(diǎn)發(fā)展的領(lǐng)域，它給一些人類疑難疾病的治療提供了新希望。近年來(lái)，細(xì)胞治療領(lǐng)域不斷取得新的研究成果，細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)與評(píng)價(jià)也日益受到國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)及各國(guó)政府的高度關(guān)注。2017年12月22日，CFDA發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，整個(gè)細(xì)胞治療領(lǐng)域?qū)⒂瓉?lái)規(guī)范化發(fā)展，發(fā)展速度也將大大提升，國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞藥物申報(bào)快速跟進(jìn)國(guó)外研發(fā)速度，市場(chǎng)前景值得期待。

 

　　國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療研發(fā)緊跟美國(guó)步伐，目前已有6家公司的臨床申請(qǐng)獲得受理，除此次納入優(yōu)先審評(píng)公示名單的3家公司之外，還有：2017年12月18日南京傳奇生物的CAR-T細(xì)胞自體回輸制劑被納入第25批優(yōu)先審評(píng)名單；2018年1月8日博生吉安科細(xì)胞技術(shù)公司的CD19T細(xì)胞注射劑；2018年1月12日上海名聚生物的JWCAR029已進(jìn)行申報(bào)。

 

　　獲批在望

 

　　目前，全球共有兩個(gè)CAR-T產(chǎn)品獲批上市，分別是諾華的Kymriah（tisagenlecleucel）和Kite制藥的Yescarta（KTE-C19）。Kymriah獲批用于治療兒童和年輕成人（2～25歲）的急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），年費(fèi)用47.5萬(wàn)美元；Yescarta獲批用于治療特定類型大B細(xì)胞淋巴瘤，年費(fèi)用37.3萬(wàn)美元。有專家預(yù)測(cè)，我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的CAR-T療法藥物有望在3年內(nèi)獲批，而年費(fèi)用也會(huì)降到人們可承受的范圍內(nèi)，甚至是10萬(wàn)元以內(nèi)。

 

　　亮點(diǎn)二：】國(guó)產(chǎn)首個(gè)生物類似藥上市沖刺

 

　　復(fù)星醫(yī)藥利妥昔單抗注射液上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)公示名單，意味著首個(gè)國(guó)產(chǎn)生物類似藥上市進(jìn)入最后沖刺階段。

 

　　連續(xù)四年全球銷(xiāo)售過(guò)70億

 

　　利妥昔單抗由羅氏旗下基因泰克開(kāi)發(fā)，1997年11月獲準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為“Rituxan”。1998年6月2日獲得歐洲EMA批準(zhǔn)；2001年6月20日獲得日本PMDA批準(zhǔn)；2008年4月21日獲CFDA批準(zhǔn)上市，并由百健和羅氏在美國(guó)、歐洲、日本和中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售。該產(chǎn)品主要用于非霍奇金淋巴瘤和淋巴細(xì)胞白血病的治療，為全球首個(gè)獲批的CD20類單抗。該藥是羅氏公司的主打品種，印度、俄羅斯和拉丁美洲幾個(gè)國(guó)家市場(chǎng)已經(jīng)有幾種仿制產(chǎn)品。

 

　　據(jù)全球暢銷(xiāo)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年利妥昔單抗銷(xiāo)售額為74.1億美元，同比增長(zhǎng)1%。2005-2016年該產(chǎn)品年復(fù)合增長(zhǎng)率為7.5%。2007年該藥全球銷(xiāo)售額突破50億美元，2013-2016年連續(xù)4年全球銷(xiāo)售額突破70億美元。該藥歐盟專利在2015年失效，并將于2018年在美國(guó)專利期滿。

 

　　國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售增勢(shì)猛

 

　　據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，利妥昔單抗2016年用藥金額為9.8億元，較同期增長(zhǎng)23.5%，2005-2016年年復(fù)合增長(zhǎng)率為28.1%。該產(chǎn)品自2012年起樣本醫(yī)院用藥金額過(guò)5億元，在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院抗體藥物領(lǐng)域銷(xiāo)售額排名第一。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)剛性需求拉動(dòng)下，繼續(xù)表現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

 

　　利妥昔單抗由羅氏于2000年獲批在國(guó)內(nèi)上市，商品名為“美羅華”，劑型為注射液，規(guī)格有500mg：50ml和100mg：10ml兩種。該產(chǎn)品是非霍奇金氏淋巴瘤的“金標(biāo)準(zhǔn)”治療藥物，并作為晚期結(jié)腸癌的一線用藥。

 

　　首仿產(chǎn)品預(yù)計(jì)年內(nèi)獲批

 

　　目前國(guó)內(nèi)正在申報(bào)利妥昔單抗的企業(yè)有復(fù)宏漢霖、正大天晴、華蘭基因、神州細(xì)胞、信達(dá)生物、浙江海正等。利妥昔單抗是復(fù)星醫(yī)藥第一個(gè)大分子單抗藥物，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)生物類似藥。復(fù)星醫(yī)藥的子公司復(fù)宏漢霖利妥昔生物類似藥累計(jì)研發(fā)投入超過(guò)3億元，預(yù)計(jì)將在2018年內(nèi)獲批。據(jù)專業(yè)人士預(yù)測(cè)，該產(chǎn)品上市后市場(chǎng)潛力巨大，年銷(xiāo)售額有望超過(guò)30億元。目前復(fù)星醫(yī)藥大分子單抗藥物布局齊全，類似藥系列處于國(guó)內(nèi)前列，后續(xù)產(chǎn)品梯隊(duì)較為豐富。

 

 

　　亮點(diǎn)三：豪森坐擁三個(gè)重磅品種

 

　　江蘇豪森的重磅藥物聚乙二醇洛塞那肽、阿哌沙班、維格列汀均在此次公布的優(yōu)先審評(píng)名單中。未來(lái)幾年，這幾個(gè)重磅藥物將給豪森帶來(lái)新一輪飛躍。

 

　　國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)長(zhǎng)效GLP-1重磅

 

　　聚乙二醇洛塞那肽是由江蘇豪森自主研發(fā)的1類化藥，屬于長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，擬用于單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病，該產(chǎn)品每周只需注射1次。

 

　　2007年3月，豪森初次申報(bào)洛塞那肽化藥1.1類的臨床研究；2008年10月獲得臨床批件；2015年1月、7月完成兩項(xiàng)重要的Ⅲ期臨床試驗(yàn)；2017年10月開(kāi)始注冊(cè)受理；2017年12月6日進(jìn)入審評(píng)中心；2018年1月報(bào)產(chǎn)獲優(yōu)先審評(píng)。與此同時(shí)，洛塞那肽2008年入選國(guó)家“863計(jì)劃”，2010、2012年兩次獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)支持等。江蘇豪森該品種從初次申報(bào)臨床到報(bào)產(chǎn)獲優(yōu)先審評(píng)已經(jīng)走過(guò)了近11個(gè)年頭。

 

　　截至目前，全球共有7個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物上市，其中，阿必魯肽、度拉糖肽、索馬魯肽以及注射用艾塞那肽微球均為每周注射1次的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑。值得一提的是，2018年1月4日，三生制藥的GLP-1受體激動(dòng)劑注射用艾塞那肽微球獲得CFDA批準(zhǔn)上市，用于2型糖尿病的治療。由此，三生制藥的注射用艾塞那肽微球成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑。然而該藥并不是三生制藥自主研發(fā)的，2016年三生制藥與阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略合作，三生制藥擁有Byetta/百泌達(dá)和Bydureon/百達(dá)揚(yáng)的中國(guó)獨(dú)家商業(yè)權(quán)。而江蘇豪森的洛塞那肽是國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，業(yè)內(nèi)人士估計(jì)該藥最早將于2018年第三季度獲批。

 

　　阿哌沙班爭(zhēng)搶仿

 

　　阿哌沙班由百時(shí)美施貴寶開(kāi)發(fā)，2013年1月獲準(zhǔn)在中國(guó)注冊(cè)，商品名為“艾樂(lè)妥”，主要用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者預(yù)防靜脈血栓栓塞癥。劑型為片劑，規(guī)格為2.5mg。2016年阿哌沙班全球銷(xiāo)售額為33.43億美元，較2015年增長(zhǎng)80%，銷(xiāo)售額幾乎翻番，增長(zhǎng)迅猛。

 

　　據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)阿哌沙班市場(chǎng)規(guī)模從2013年的116萬(wàn)元增長(zhǎng)到2015年的510萬(wàn)元，2016年與2015年基本持平。2017年，阿哌沙班進(jìn)入國(guó)家新版醫(yī)保目錄，2017年1-3季度該藥銷(xiāo)售額已達(dá)534萬(wàn)元。

 

　　經(jīng)檢索CFDA數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)申報(bào)阿哌沙班制劑的企業(yè)有近30家，主要企業(yè)有江蘇豪森藥業(yè)、南京潤(rùn)諾生物科技、正大天晴藥業(yè)、齊魯制藥（海南）、廣東東陽(yáng)光藥業(yè)、山東新時(shí)代藥業(yè)等。百時(shí)美施貴寶的阿哌沙班在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)的化合物專利2022年到期。據(jù)了解，此化合物正在走無(wú)效程序。一旦專利被無(wú)效掉，豪森的的首仿品種將第一時(shí)間進(jìn)入市場(chǎng)，并給其帶來(lái)不錯(cuò)的業(yè)績(jī)。

 

　　維格列汀DPP-4首仿

 

　　維格列汀由諾華制藥研發(fā)。2007年9月28日，維格列汀獲得歐盟批準(zhǔn)，商品名為“Galvus”，首先在歐盟國(guó)家及挪威和愛(ài)爾蘭上市。據(jù)全球暢銷(xiāo)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012-2016年該藥銷(xiāo)售額分別為9.10億美元、12.00億美元、12.24億美元、11.85億美元、11.93億美元。該產(chǎn)品已連續(xù)五年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元。

 

　　2011年8月，諾華的維格列汀片獲準(zhǔn)進(jìn)入我國(guó)，商品名為“佳維樂(lè)”。目前國(guó)內(nèi)已上市多種DPP-4抑制劑，主要有西格列汀、利格列汀、維格列汀、沙格列汀和阿格列汀，均為進(jìn)口原研，國(guó)內(nèi)無(wú)仿制上市。維格列汀2019年專利到期，豪森藥業(yè)維格列汀成功進(jìn)入仿制藥上市優(yōu)先審批。不出意外的話，豪森糖尿病又一重磅品種維格列汀將成為首仿產(chǎn)品。

 

　　2016年，國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院?jiǎn)畏街苿〥PP-4抑制劑銷(xiāo)售額為1.83億元。其中，西格列汀為8246萬(wàn)元、沙格列汀5226萬(wàn)元、維格列汀3042萬(wàn)元、利格列汀1260萬(wàn)元、阿格列汀561萬(wàn)元。

 

　　目前豪森的糖尿病產(chǎn)品線主要有3款產(chǎn)品：瑞格列奈二甲雙胍片、 瑞格列奈片、格列齊特緩釋片。在主要產(chǎn)品中，瑞格列奈片是內(nèi)分泌線重要品種，豪森瑞格列奈2016年樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額為4972萬(wàn)元，是豪森內(nèi)分泌產(chǎn)品線銷(xiāo)售額主要貢獻(xiàn)者。維格列汀如能首仿獲批，將為豪森糖尿病產(chǎn)品線再添一個(gè)重磅產(chǎn)品。