2018年1月30日，CDE發(fā)布了仿制藥一致性評價289基藥目錄中的19個國內(nèi)特有品種名單，并提示企業(yè)應(yīng)落實評價國內(nèi)特有品種的主體責(zé)任，加快做好評價工作，根據(jù)品種具體情況及相關(guān)要求進(jìn)行評估，提出科學(xué)合理的評價方案，及時與CDE溝通。CDE亦將加大對企業(yè)國內(nèi)特有品種評價工作的支持與服務(wù)的力度，根據(jù)品種研究情況組織專家咨詢會，及時解決評價方案中技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不確定的問題，與企業(yè)共同加快推進(jìn)國內(nèi)特有品種的一致性評價工作。

 

　　政策中兩大要求需注意

 

　　開展臨床試驗：根據(jù)CFDA于2017年4月5日發(fā)布的《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種分類指導(dǎo)意見》（2017年第49號文），其中第六條規(guī)定，對于“國內(nèi)特有品種，由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗證明其安全有效性”。

 

　　一致性評價的時限：國務(wù)院辦公廳于2016年3月5日發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》中，要求對需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價。

 

　　綜合上述內(nèi)容，即國內(nèi)特有品種需進(jìn)行臨床試驗，完成一致性評價的時限為2021年底。

 

　　19個國內(nèi)特有品種，涉及數(shù)百家藥企

 

　　19個國內(nèi)特有品種所有規(guī)格共涉及1590個批準(zhǔn)文號，涉及數(shù)百家藥企。

 

　　19個國內(nèi)特有品種上市或收載于法定標(biāo)準(zhǔn)的時間均較早，如甲狀腺片最早收載于1953年版藥典，復(fù)方氫氧化鋁片、復(fù)方甘草片最早收載于1963年版藥典，氫溴酸山莨菪堿及注射液、復(fù)方醋酸甲地孕酮片最早收載于1977年版藥典，鹽酸小檗堿片、聯(lián)苯雙酯片、消旋山莨菪堿、復(fù)方利血平片等均在上世紀(jì)八十年代上市，其他品種也均在上世紀(jì)八九十年代上市。

 

　　這些品種均有數(shù)十年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，具有較好的臨床療效，且多數(shù)品種至今仍在廣泛使用，如鹽酸小檗堿片、復(fù)方甘草片、聯(lián)苯雙酯片與滴丸、石杉堿甲片與膠囊、氫溴酸山莨菪堿片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片等。

 

　　經(jīng)檢索CFDA官網(wǎng)，未見有關(guān)于上述特有品種的不良反應(yīng)的報道，另檢索中國知網(wǎng)等其他數(shù)據(jù)庫，也僅有對少數(shù)品種（如聯(lián)苯雙酯）的不良反應(yīng)的報道，未見其余品種在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)的報道，上述國內(nèi)特有品種在數(shù)十年的臨床應(yīng)用中有著較好的安全性。

 

　　上述國內(nèi)特有品種中，有兩類品種具有顯著的特色，一類為我國首先發(fā)現(xiàn)的有效活性成分，如石杉堿甲、聯(lián)苯雙酯、消旋山莨菪堿與氫溴酸山莨菪堿等，通過藥理研究具有明顯活性而開發(fā)為藥物應(yīng)用于臨床治療，如石杉堿甲具有改善記憶及癡呆患者癥狀的活性、聯(lián)苯雙酯的護(hù)肝作用、氫溴酸山莨菪堿對各種疼痛中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用等，鹽酸小檗堿雖首先在日本上市，但在我國因具有豐富資源而得以廣泛應(yīng)用，其具有與抗生素相當(dāng)?shù)目寡谆钚浴?

 

　　另一類中西藥復(fù)方制劑，如復(fù)方氫氧化鋁片、復(fù)方甘草片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片、復(fù)方磷酸萘酚喹片，結(jié)合了化學(xué)藥物與中藥提取活性成分的作用特點，對相關(guān)疾病具有多方面的治療作用，如復(fù)方氫氧化鋁片抑制胃酸及緩解胃痙攣與鎮(zhèn)痛、復(fù)方甘草片的鎮(zhèn)咳與祛痰作用、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片既含利尿劑又有血管擴(kuò)張劑以雙重作用治療輕中度高血壓。

 

　　鑒于上述品種已有數(shù)十年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，且目前仍在廣泛應(yīng)用，筆者建議，是否可通過對已有臨床應(yīng)用情況的分析與總結(jié)，適當(dāng)簡化臨床安全有效性評價。

 

　　面臨的困難與解決辦法

 

　　19個品種中除少數(shù)品種（如氫溴酸山莨菪堿片、尼爾雌醇片），其他多數(shù)藥品售價均較為低廉，生產(chǎn)企業(yè)的利潤較為微薄。因無參比制劑，需做驗證性臨床120對病例試驗，目前這樣的臨床試驗費用約千萬元，加上藥學(xué)研究費用300萬-400萬元，除實力較為雄厚的企業(yè)外，普通中小型企業(yè)均難以承擔(dān)這樣的研究評價費用。

 

　　筆者建議，對19個國內(nèi)特有品種，是否可由醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會牽頭組織有評價意愿的藥企，共同參與這些特有品種的一致性評價研究，委托相關(guān)的藥物研究單位對已上市的同品種處方工藝與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步研究，統(tǒng)一處方工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行臨床安全有效性試驗，各企業(yè)共同分擔(dān)藥學(xué)、臨床試驗的費用，在一致性評價獲得通過后，各參與企業(yè)按照再評價制定的統(tǒng)一處方工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，保證質(zhì)量，藥監(jiān)部門加強(qiáng)日常的監(jiān)管檢查，從而使國內(nèi)特有品種能順利通過一致性評價，并繼續(xù)在臨床上發(fā)揮較好的治療作用。