最近一段時間，“獨角獸”無疑是市場中最令人矚目的概念。
科技含量高、發(fā)展速度快、標(biāo)的稀有的特性，不僅使之獲得了諸多資本的青睞，而且也站上了政策的風(fēng)口。而富士康從報材料到掛牌上市36天創(chuàng)記錄、360開創(chuàng)式借殼上市等“獨角獸”企業(yè)的綠色通道也令業(yè)界側(cè)目，一條針對獨角獸企業(yè)的“定向注冊制”通道正在打開。
兩會期間，《2018年政府工作報告》中明確提出“支持優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新企業(yè)上市融資”，上交所也已經(jīng)出臺了一套以 “BATJ”類企業(yè)、“獨角獸”企業(yè)為對象的服務(wù)方案。
那么究竟哪些企業(yè)能夠被稱為“獨角獸”呢？科技部火炬中心2017年3月曾經(jīng)發(fā)布了《2016中國獨角獸企業(yè)發(fā)展報告》給出了明確定義：1.在中國境內(nèi)注冊；2.成立時間不超10年；3.獲得私募投資尚未上市；企業(yè)估值超過10億美元。在這份獨角獸榜單中，絕大多數(shù)都是螞蟻金服、小米、陸金所、京東金融這些耳熟能詳?shù)钠髽I(yè)。
但野馬財經(jīng)也注意到，排名第40位的有一家名為北京科信美德生物醫(yī)藥科技有限公司（下稱：科信美德）在明星企業(yè)云集的榜單中顯得有些不為人知，這是一家什么樣的公司呢？
野馬財經(jīng)近日專訪了科信美德CEO、首席執(zhí)行官王錦剛，試圖揭開這家大健康領(lǐng)域獨角獸企業(yè)的神秘面紗。
研究胰島素的升級替代藥
在中學(xué)生物課本中，記載著這樣一件事情，1965年，我國科學(xué)家在世界上首次人工合成了結(jié)晶牛胰島素。直到現(xiàn)在，這都屬于我國生物界不可多得的一項重要成就。
而科信美德的核心技術(shù)——G蛋白偶聯(lián)受體抗體藥物共性技術(shù)平臺（下稱“G蛋白偶聯(lián)平臺”）所蘊含的意義，與之有著諸多可比之處。
雖然名稱極為專業(yè)復(fù)雜，但它的運用領(lǐng)域卻和普通人息息相關(guān)，例如糖尿病治療（REMD477項目）。
眾所周知，攻克糖尿病及其并發(fā)癥一直是世界醫(yī)學(xué)界的一大難題。世界衛(wèi)生組織報告顯示，2017世界糖尿病患者更是超過4億人，其中，中國糖尿病患者數(shù)量高達(dá)1.14億人，且患者數(shù)量還在不斷增加。糖尿病雖然不是惡性疾病，但卻會對日常的生活造成巨大影響，特別是重度患者，不僅在飲食方面需要十分注意，而且還需要定期進行胰島素注射，十分繁瑣。
而且，由于胰島素的作用原理，其具有副作用，不少患者會出現(xiàn)低血糖、胰島素水腫等一系列癥狀……
科信美德的核心技術(shù)簡單概括就是生產(chǎn)胰島素的升級代替品。是目前世界范圍內(nèi)唯一可能代替胰島素的候選藥物，是在改善血糖的同時又能避免低血糖發(fā)生的治療方法。目前，科信美德基于REMD477項目的糖尿病原研藥，已經(jīng)在國內(nèi)經(jīng)過1期臨床試驗。據(jù)王錦剛介紹，從1期臨床試驗來看，其可能帶來的不良反應(yīng)較少，且藥效周期更長，只需要7至14天注射一次即可。他提到，目前這一原研藥在美國已經(jīng)進入二期臨床試驗。在全球糖尿病知名度最高的學(xué)術(shù)盛會——2017年美國糖尿病協(xié)會第77屆科學(xué)年會上，科信美德的主要研發(fā)人員還做了“主席特選大會報告”的演講，分享了這一原研藥的理論依據(jù)和研發(fā)最新進展。原本被冷落的理論假說，在中國人手中，終于獲得了這一領(lǐng)域世界頂尖科學(xué)家們的認(rèn)可與重視。
對于需要每天注射胰島素的重度糖尿病患者而言，如果糖尿病新藥研發(fā)成功，這無疑會極大的提高患者的生活質(zhì)量，免去繁瑣的治療流程；對于科信美德來說，則意味著廣闊的未來。中國投資咨詢網(wǎng)統(tǒng)計報告顯示，2016年全球胰島素市場約為356億美元（折合人民幣2254億元），市場空間巨大。
巨頭“棄兒”的浴火重生
如今來看，科信美德糖尿病原研藥項目的研發(fā)推進、臨床試驗皆比較順利，但它誕生的過程可謂歷盡波折，異常艱難。
糖尿病的發(fā)病表現(xiàn)為血糖過高，這其實涉及到兩種分激素——胰島素與胰高血糖素。胰島素的作用在于降低血糖，胰高血糖素則可以提升血糖。目前糖尿病主流的治療方法即注射增加胰島素，降低血糖。但正如上文提及，這一做法會帶來諸多并發(fā)癥。
而早在40多年前，美國科學(xué)院院士、德克薩斯州西南醫(yī)學(xué)院終身教授Roger H. Unger根據(jù)多年的臨床前動物模型研究和臨床觀察發(fā)現(xiàn)，通過干擾胰高血糖素的生成，同樣可以降低血糖，進而達(dá)到治療糖尿病的效果。然而，雖然有理論支撐，但是由于多年來一直沒有人能夠進行成功的實驗驗證，再加上注射胰島素降低血糖的主流思想，這一理論假說一直都沒有得到重視。
直到嚴(yán)海博士的出現(xiàn)。
嚴(yán)海，大學(xué)畢業(yè)于南京大學(xué)生物系，獲得了美國康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位之后，在紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院進行博士后研究，并成為抗癌藥索坦專利發(fā)明人之一，1994年進入世界頂尖的醫(yī)藥研發(fā)公司Amgen（安進），從事大分子藥物研發(fā)。
嚴(yán)海先是在內(nèi)分泌代謝進行了7年的研究，而后申請轉(zhuǎn)到蛋白研究系，并擔(dān)任蛋白系科學(xué)總監(jiān)。正是在此期間，嚴(yán)海創(chuàng)立了領(lǐng)先世界的G蛋白偶聯(lián)受體抗體平臺，并借助這一平臺，研制出了以降胰高血糖素為機制的抗體分子藥REMD477。為這一新藥，Amgen（安進）公司投資了5000萬美金。
然而，雖然產(chǎn)品的研制取得了初步的成功，但在嚴(yán)海主導(dǎo)的試驗中出現(xiàn)了一個以前其他糖尿病藥品均難以攻克的一個問題。由于這個問題遲遲得不到解決，安進公司失去了耐心，經(jīng)過公司決策決定擱置這一項目。然而，已經(jīng)為這一新藥傾注了十幾年心血的嚴(yán)海堅信，核心原理并沒有問題，應(yīng)該只是某個環(huán)節(jié)出現(xiàn)了一個可以調(diào)整的問題。
于是，在無法改變公司決策的情況下，2011年，在安進工作了18年的嚴(yán)海選擇買斷REMD477的糖尿病原研藥研究成果。按照慣例，國際巨頭安進公司幾乎不會將項目授權(quán)給規(guī)模小的制藥公司來進行研發(fā)，但出于對嚴(yán)海及其團隊的信任與尊重，安進不僅同意了項目的打包授權(quán)轉(zhuǎn)讓，而且價格也僅僅是象征性的收了幾十萬美金。后來，不服輸?shù)膰?yán)海和他當(dāng)時的團隊帶著這一成果創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)辦了后來的科信美德的前身REMD生物制藥公司。
2013年，時任北京市長王安順曾到美國訪問，接觸到嚴(yán)海團隊，希望將嚴(yán)海這個項目引入中關(guān)村。按照流程，如果藥物在美國上市后在引入中國，至少需要延后五年的時間。而為了使之順利進入中國，國家領(lǐng)導(dǎo)人都作出了重要批示，強調(diào)“好藥要用在中國老百姓身上，解決中國老百姓的問題”。
但是，像糖尿病原研藥這種高科技醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)需要大量的投入，再加上風(fēng)險高，變現(xiàn)慢，市場上很少有人愿意投資。因此在嚴(yán)海團隊回國的最初的歲月，所有資金皆來自嚴(yán)海等幾位創(chuàng)始人的積蓄。
王錦剛向野馬財經(jīng)（微信公號：ymcj8686）介紹，嚴(yán)?？偸钦f，自己畢竟在醫(yī)藥行業(yè)傾注了一生的心血，對于這個糖尿病原研藥已經(jīng)投入了十幾年的的精力，也有著較高的信心；而且新藥一旦研發(fā)成功，可以給糖尿病患者帶來極大的幫助，這種成就感對于醫(yī)藥人，那是世間一切無法比擬的。
當(dāng)然，令嚴(yán)海頗感欣慰的是，雖然研發(fā)方向與主流不同，但他并不是一個人在堅持。
一方面，創(chuàng)業(yè)團隊6個人，除了他自己外，其他也都是在安進工作時期的從事蛋白和抗體新藥研發(fā)的同事。這些人不僅同樣對該項目充滿熱情與信心，而且皆有著十多年甚至二十多年的工作經(jīng)驗，畢竟在科研領(lǐng)域，學(xué)識、毅力才是最寶貴的。
“不瘋魔不成活”的制藥情懷
所謂“不瘋魔不成活”，為了研發(fā)糖尿病原研藥REMD477，嚴(yán)海不僅放棄了安進穩(wěn)定、高薪的工作，而且賭上了自己的全部身家。
但正如上文所述，情懷很重要，但高科技新藥需要大量的資金投入也是一個現(xiàn)實問題。幸運的是，很快，他又遇到了另幾位和他一樣為制藥傾注了半生的同道中人。
一位就是接受野馬財經(jīng)專訪的王錦剛。
王錦剛早年是黑龍江一家藥廠的廠長，后來下海，創(chuàng)辦了北京科信必成公司，同樣作為一家醫(yī)藥制藥類企業(yè)，科信必成在醫(yī)藥緩控釋領(lǐng)域扎根研究近十年。2013年，在北京虹橋機場的一間咖啡廳里，嚴(yán)海與王錦剛初次見面，短短二十多分鐘的聊天，二人卻一拍即合，當(dāng)場達(dá)成了投資意向。
另一位是李振國。
作為九芝堂（000989.SZ）董事長、友搏藥業(yè)創(chuàng)始人的李振國，對于制藥的執(zhí)著與嚴(yán)海可謂如出一轍。1986年至1995年，十年的時間，原本只是一位奶牛場技術(shù)員的李振國，卻憑著不服輸肯專研的勁頭成功研發(fā)了疏血通注射液。“死也要死在創(chuàng)新的路上”，李振國對野馬財經(jīng)（微信公號：ymcj8686）表示。
嚴(yán)海的公司新藥研發(fā)正在關(guān)鍵時期，越到后期投入越大。李振國聽說后很感興趣，立刻組織了多位國內(nèi)知名的專家、學(xué)者論證嚴(yán)海的糖尿病原研藥是否可行。但是，最終專家學(xué)者們一致認(rèn)為這項投資風(fēng)險過高。
嚴(yán)海聽到結(jié)果，當(dāng)時就流淚了。猶如一個父親堅信自己的孩子將來會取得多么大的成績，但是卻沒有人愿意相信。
李振國看到流淚的嚴(yán)海，就想起了他這一生都不會忘記的一幕。當(dāng)年他研發(fā)疏血通成功之后，興沖沖地拿著材料申請專利的時候，工作人員草草翻看資料，注意到李振國畢業(yè)于東北農(nóng)學(xué)院（現(xiàn)“東北農(nóng)業(yè)大學(xué)”），專業(yè)為動物飼養(yǎng)與動物醫(yī)學(xué)，也就是俗稱的“獸醫(yī)”這個專業(yè)之后，便不耐煩地將材料退了回來?！皩W(xué)獸醫(yī)的還能搞醫(yī)藥研發(fā)？”這也成為了此后刺激李振國發(fā)憤圖強的動力所在，無論遇到什么難事，每到過不去，李振國就想到這一幕。
如今，身為九芝堂董事長的李振國已經(jīng)證明了自己，但是，如今命運流轉(zhuǎn)，不被相信的人卻變成了嚴(yán)海。
李振國回憶說，雖然專家團隊評估后認(rèn)為投資不確定性大，不建議投資，但他被嚴(yán)海執(zhí)著科研的精神打動，最終還是做出了個人投資的決定，以女兒李鶴的名義投資了477項目。
隨后在科研進展更為明朗的2017年，李振國旗下的上市公司九芝堂（000989.SZ）也注資2億元成為了科信美德的第三大股東，持股5.8704%。
上圖截自九芝堂2017年6月公告
如今從科信美德已經(jīng)取得的成績來看，這筆投資不僅沒有打了水漂，還讓已經(jīng)有300多年歷史的老字號九芝堂切入了生物醫(yī)藥高科技領(lǐng)域，為傳統(tǒng)醫(yī)藥的轉(zhuǎn)型探索出一條前景廣闊的道路。
接觸過科信美德創(chuàng)始人嚴(yán)海的人都提到，他為之奮斗終生的職業(yè)理想就是研制出一款真正由中國人自己完成的，且得到世界認(rèn)可的新藥。畢竟在制藥領(lǐng)域，國內(nèi)所做出來的基本是仿制藥，即便是一些原研藥，也只是在成熟的藥理基礎(chǔ)上改變一兩個分子組成而已，而類似REMD477此類原始性創(chuàng)新藥物，寥寥無幾。
三個志同道合男人的惺惺相惜，以及科技部等政府相關(guān)部門的高度重視與大力扶持，最終促成了科信美德進入“獨角獸”序列。
上圖截自科技部《2016中國獨角獸企業(yè)發(fā)展報告》
王錦剛向野馬財經(jīng)（微信公號：ymcj8686）介紹，實際上，除了糖尿病之外，原研藥使用的G蛋白偶聯(lián)這一平臺還可以適用于心衰等其他嚴(yán)重疾病的治療，目前從實驗結(jié)果看，效果也挺理想。
打一個比方，看過《三體》的朋友都明白，智子鎖死地球科技的方法是鎖死基礎(chǔ)物理，進而導(dǎo)致應(yīng)用物理無法發(fā)展。
而G蛋白偶聯(lián)就像基礎(chǔ)物理，其研發(fā)取得突破之后，就仿佛打開了一個寶庫，為制藥行業(yè)提供了一個全新的思路。
不過，科研的最基本態(tài)度在于嚴(yán)謹(jǐn)，一系列令人振奮的消息背后，潛藏的風(fēng)險同樣不應(yīng)該被忽視。目前，相關(guān)產(chǎn)品通過了1期臨床的驗證，正在進行2期臨床，未來還需要進行3期驗證。
雖然從1期到3期，失敗的風(fēng)險依次遞減，但畢竟臨床試驗失敗的風(fēng)險猶在，而且醫(yī)藥類的新產(chǎn)品，一旦出現(xiàn)解決不了的問題，在這一領(lǐng)域的應(yīng)用基本就宣告結(jié)束，需要在其他領(lǐng)域展開試驗。
即便在相關(guān)試驗一切順利的情況下，產(chǎn)品投入市場也至少還需要三年的時間，并需要大量資金的持續(xù)投入。這期間全球糖尿病的醫(yī)學(xué)研究能否取得其他突破性進展，也未可知。
三位企業(yè)家，都是一生做藥之人，有著執(zhí)著的信念和追求，在他們的推動下，“獨角獸”科信美德能夠真正鯉魚躍龍門，成為中國制藥行業(yè)的未來巨頭么？歡迎在文末留下您的觀點。
