科睿唯安發(fā)布的最新報(bào)告《最值得關(guān)注的藥物預(yù)測(cè) 2018》預(yù)測(cè)了12個(gè)在2018年上市（已上市或可能上市）的重磅新藥，這些新藥在5年內(nèi)的銷(xiāo)售額都將達(dá)到重磅炸彈級(jí)別。

 

　　這12種藥物中，超過(guò)一半獲得了優(yōu)先審評(píng)、突破性療法或快速通道等審評(píng)認(rèn)定，其中5個(gè)是首創(chuàng)型（first-inclass）新藥，4個(gè)是孤兒藥，抗腫瘤藥僅有1個(gè)上榜，即強(qiáng)生的Erleada（apalutamide）。

 

 

　　1  Hemlibra

 

　　血友病市場(chǎng)未來(lái)領(lǐng)導(dǎo)者

 

　　凝血因子Ⅷ抑制物的出現(xiàn)是血友病治療中最嚴(yán)重，也是最具挑戰(zhàn)性的并發(fā)癥。Hemlibra已獲批用于攜帶Ⅷ因子抑制物的兒童或成人甲型血友病出血預(yù)防，以杜絕或降低出血事件的發(fā)生。該藥的獲批為這種疾病帶來(lái)了20年來(lái)的首個(gè)新型療法，目前該領(lǐng)域可用的其他藥物主要是夏爾（Shire）的Feiba （凝血酶原復(fù)合物）和諾德諾德的NovoSeven（重組凝血因子Ⅶa）。

 

　　事實(shí)上，F(xiàn)DA對(duì)Hemlibra做出審批決定的時(shí)間期限是2018年2月，但因?yàn)閮?yōu)先評(píng)審、突破性療法和孤兒藥認(rèn)證，F(xiàn)DA于2017年11月提前批準(zhǔn)了Hemlibra。

 

　　無(wú)論如何，Hemlibra都是2018年最值得關(guān)注的新藥之一，因?yàn)樵摦a(chǎn)品的銷(xiāo)售推廣將在2018年全面鋪開(kāi)，而且還將在更多國(guó)家獲批上市。2018年2月，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)了Hemlibra，該產(chǎn)品有望年內(nèi)同時(shí)登陸歐盟和日本市場(chǎng)，預(yù)計(jì)2018年的銷(xiāo)售額可達(dá)4.96億美元，2019年將增加至14.57億美元，2022年達(dá)40.02億美元。

 

　　2018年之后，F(xiàn)eiba和NovoSeven可能因Hemlibra的競(jìng)爭(zhēng)而銷(xiāo)售額大幅下滑。最大的沖擊是Hemlibra將獲批用于不限制Ⅷ因子抑制物的甲型血友病，這將大幅度拓寬它的用藥范圍。

 

　　Hemlibra全新的作用機(jī)制、卓越的療效和潛在每月1次的給藥頻率將對(duì)Ⅷ因子市場(chǎng)格局造成巨大沖擊。盡管有黑框警告（FDA對(duì)潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)的嚴(yán)重警告）血栓風(fēng)險(xiǎn)，但是Hemlibra仍將引領(lǐng)2020年以后的血友病治療市場(chǎng)。

 

　　2  Biktarvy

 

　　與GSK產(chǎn)品搶奪HIV市場(chǎng)

 

　　吉利德每日一片的HIV組合療法Biktarvy是一種含新的整合酶抑制劑bictegravir、核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑替諾福韋艾拉酚胺和恩曲他濱的復(fù)方制劑，于2018年2月中旬在美國(guó)獲批并迅速上市。

 

　　吉利德與GSK在抗HIV市場(chǎng)上的爭(zhēng)奪十分激烈。2014年，GSK推出了Triumeq，該產(chǎn)品的成功讓其在抗HIV市場(chǎng)扳回一局。作為回應(yīng)，吉利德又推出了幾種安全性更好的最佳組合方案，包括2015年上市的Genvoya、2016年推出的Odefsey和Descovy，這些產(chǎn)品幫助吉利德重新奪回失去的市場(chǎng)份額。

 

　　2018年1月，GSK又上市了度魯特韋/利匹韋林，這是一個(gè)含整合酶抑制劑Tivicay（度魯特韋）與利匹韋林的最佳組合方案。bictegravir的安全性和有效性都與Tivicay相當(dāng)，而且與Tivicay一樣，是真正的每日1次整合酶抑制劑，無(wú)需額外添加任何增強(qiáng)劑。

 

　　隨著替諾福韋酯的仿制藥在2017年12月上市，Atripla和Truvada的仿制藥也有望在近期上市，而且GSK基于Tivicay療法的市場(chǎng)份額還在不斷增加，吉利德極有可能開(kāi)足馬力推廣Biktarvy。

 

　　預(yù)計(jì)Biktarvy在2018年銷(xiāo)售額將達(dá)8.96億美元，2019年會(huì)快速上漲至22.82億美元，2022年將升至37.16億美元。

 

　　3  Ozempic

 

　　競(jìng)爭(zhēng)力待充分挖掘

 

　　諾和諾德每周1次給藥的GLP-1類(lèi)似物Ozempic（索馬魯肽）于2017年12月獲批用于治療2型糖尿病，2018年2月上市。

 

　　每日1次給藥的諾和力（利拉魯肽）的市場(chǎng)份額正在逐漸喪失，而每周1次給藥的GLP-1類(lèi)似物的市場(chǎng)份額正在逐漸增加，尤其是禮來(lái)的Trulicity（度拉糖肽）。不過(guò)，2017年公開(kāi)的SUSTAIN 7的數(shù)據(jù)顯示，Ozempic的降糖效果與減重效果優(yōu)于Trulicity。

 

　　收集Trulicity心血管獲益證據(jù)的臨床試驗(yàn)REWIND還在開(kāi)展中，數(shù)據(jù)有望在2018年公開(kāi)。因?yàn)镺zempic已經(jīng)獲得積極的心血管效益證據(jù)，它將力壓Trulicity，助力諾和諾德?lián)尰谿LP-1市場(chǎng)份額。盡管如此，Trulicity仍將成為2022年GLP-1市場(chǎng)的領(lǐng)頭羊，預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額為40.09億美元，諾和力為39.12億美元，而Ozempic為34.69億美元。

 

　　注射給藥的GLP-1類(lèi)似物通常在口服降糖藥無(wú)法控制血糖的條件下使用，然而每日1次的口服索馬魯肽（PIONEER項(xiàng)目評(píng)估中）將改變2型糖尿病治療的“游戲規(guī)則”?？诜礼LP-1可在更早的治療階段接替小分子降糖藥，這種方案不但能更有效降糖，而且還能使心血管獲益。此外，索馬魯肽還在開(kāi)展肥胖癥的臨床研究和非酒精性脂肪肝（NASH）臨床的研究，將全方位地對(duì)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品構(gòu)成威脅。

 

　　4  Erleada

 

　　先發(fā)優(yōu)勢(shì)驅(qū)動(dòng)銷(xiāo)售增長(zhǎng)

 

　　去勢(shì)抵抗前列腺癌（CRPC）市場(chǎng)由強(qiáng)生的新一代口服抗雄性激素藥Zytiga（阿比特龍）和安斯泰來(lái)/輝瑞的Xtandi（恩扎魯胺）主導(dǎo)，然而這兩個(gè)產(chǎn)品都只獲批用于轉(zhuǎn)移性的CRPC。2018年2月中旬獲批的第二代抗雄性激素新藥Erleada（強(qiáng)生研發(fā)）搶得了先機(jī)，成為非轉(zhuǎn)移性CRPC領(lǐng)域的首個(gè)療法。

 

　　Xtandi在針對(duì)非轉(zhuǎn)移性CRPC的臨床試驗(yàn)（PROSPER）中已表現(xiàn)出積極數(shù)據(jù)，已經(jīng)向FDA提交了這一適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。盡管如此，Erleada有先發(fā)性?xún)?yōu)勢(shì)，該產(chǎn)品在獲批不久后就進(jìn)入了美國(guó)市場(chǎng)，預(yù)計(jì)其銷(xiāo)售額將在2020年達(dá)到重磅炸彈級(jí)別。

 

　　除了非轉(zhuǎn)移性CRPC，Erleada還有潛力獲批其他適應(yīng)癥，包括轉(zhuǎn)移性激素敏感的前列腺癌（TITAN試驗(yàn)）、局部高危/局部晚期前列腺癌（ATLAS試驗(yàn)）以及聯(lián)合阿比特龍治療未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性CRPC，這些都將成為其銷(xiāo)售額高速增長(zhǎng)的驅(qū)動(dòng)力。

 

　　5  Shingrix

 

　　兩年或可趕超競(jìng)品

 

　　在2017年10月獲得FDA批準(zhǔn)之后，GSK的Shingrix（重組帶狀皰疹疫苗，佐劑）將在2018年初投放市場(chǎng)。其是十多年來(lái)第一個(gè)新型帶狀皰疹疫苗，默沙東的Zostavax是此前FDA唯一批準(zhǔn)的帶狀皰疹疫苗。

 

　　Zostavax的預(yù)防效果會(huì)隨時(shí)間的推移而逐漸下降，而Shingrix能持續(xù)提供保護(hù)，而且其對(duì)Zostavax預(yù)防失效人群仍然有效。盡管Zostavax只需一劑，而Shingrix需要兩劑，但美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心已在2018年1月正式推薦使用Shingrix對(duì)50歲以上人群進(jìn)行接種。

 

　　上市兩年內(nèi)，Shingrix有望取代Zostavax成為帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)的引領(lǐng)者，預(yù)計(jì)Shingrix在2019年的銷(xiāo)售額可達(dá)5.37億美元，而Zostavax銷(xiāo)售額將從2014年的7.65億美元（峰值）下降至4.92億美元。此外，Shingrix的銷(xiāo)售額將在2021年后超過(guò)10億美元。

 

　　6  Patisiran

 

　　有望成美國(guó)首個(gè)RNAi藥物

 

　　Patisiran申請(qǐng)的適應(yīng)癥為遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白相關(guān)的淀粉樣變性，如果成功獲批，其將成為美國(guó)首個(gè)RNA干擾藥物（RNAi）。此前FDA已經(jīng)授予patisiran優(yōu)先審評(píng)、快速通道和突破性療法認(rèn)定，PDUFA期限是2018年8月。歐洲方面，EMA已經(jīng)授予了patisiran加速審評(píng)資格。該產(chǎn)品有望在2018年底同時(shí)登陸美國(guó)和歐洲，成為遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白相關(guān)淀粉樣變性的標(biāo)準(zhǔn)療法。

 

　　目前針對(duì)該疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法是肝臟移植，但這種療法存在手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，急性肝排斥反應(yīng)、感染風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)臨床條件要求較高，而且只可對(duì)能接受干預(yù)的患者治療。

 

　　輝瑞的Vyndaqel（tafamidis）是首個(gè)抗淀粉樣變性的藥物，但目前僅獲批用于家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病，不僅如此，該產(chǎn)品僅限于疾病早期使用，而且美國(guó)尚未獲批上市。

 

　　7  Epidiolex

 

　　打造大麻提取物醫(yī)用模板

 

　　GW制藥的Epidiolex（植物提取的大麻二酚）有望成為首個(gè)含大麻二酚的抗癲癇藥，F(xiàn)DA已經(jīng)授予其優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA期限為2018年6月。

 

　　此外，歐洲的上市申請(qǐng)（MAA）也已提交。因?yàn)镋pidiolex對(duì)Dravet綜合征與Lennox-Gastaut的療效數(shù)據(jù)都非常有說(shuō)服力，所以獲批的概率很大。

 

　　雖然Epidiolex可能獲批上市，但在銷(xiāo)售上仍存在政策上的障礙。這道障礙限制了所有大麻提取藥物的應(yīng)用，尤其是美國(guó)，有嚴(yán)格的指南約束大麻藥物的使用。

 

　　盡管如此，到2022年，Epidiolex的年銷(xiāo)售額有望達(dá)11.91億美元。Epidiolex非常值得期待，其可以為大麻提取物的醫(yī)療使用鋪平道路。

 

　　8  Aimovig

 

　　上市速度最關(guān)鍵

 

　　Aimovig（erenumab）有可能成為首個(gè)上市的 CGRP抑制劑。獲得首個(gè)上市權(quán)對(duì)于Aimovig而言至關(guān)重要，因?yàn)閬?lái)自同靶點(diǎn)兩個(gè)單抗藥物的競(jìng)爭(zhēng)即將來(lái)臨。禮來(lái)的galcanezumab（每月1次）和梯瓦的fremanezumab（每月1次或每3月1次）均已向FDA提交了上市申請(qǐng)。Alder公司的eptinezumab（每3月1次）還在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，但是在某些患者中應(yīng)答率高達(dá)100% ，該產(chǎn)品有望在2018年提交上市申請(qǐng)。

 

　　Aimovig有望成為CGRP抑制劑市場(chǎng)的“領(lǐng)頭羊”，2022年的預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額為11.70億美元；fremanezumab憑借3月1針的優(yōu)勢(shì)位列第二，預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額為9.99億美元；galcanezumab排在第三位，預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額為5.46億美元；其后為eptinezumab，預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額為3.68億美元。因?yàn)閺?qiáng)大的臨床數(shù)據(jù)，eptinezumab的銷(xiāo)售額將高速上漲，2023年有望達(dá)9.46億美元。

 

　　值得注意的是，未來(lái)還將出現(xiàn)口服CGRP抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)，如艾爾建的atogepant和Biohaven公司的rimegepant，因?yàn)榭诜膬?yōu)勢(shì)，這些產(chǎn)品將從市場(chǎng)分走很大一杯羹。

 

　　9  Lanadelumab

 

　　多競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)助力銷(xiāo)售

 

　　夏爾的新型遺傳性血管水腫藥物lanadelumab的上市申請(qǐng)已提交，而且分別獲得美國(guó)的優(yōu)先審評(píng)和歐盟的加速審評(píng)資格。

 

　　夏爾的Cinryze（人補(bǔ)體C1酯酶抑制劑）是當(dāng)前預(yù)防血管性水腫發(fā)生的主要產(chǎn)品，但最主要缺點(diǎn)是需要靜脈注射給藥。首個(gè)皮下給藥的產(chǎn)品是CLS貝林在2017年獲批上市的補(bǔ)體C1酯酶抑制劑Haegarda，盡管該藥存在先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但是lanadelumab仍將主宰遺傳性血管水腫的一線預(yù)防市場(chǎng)，而且因?yàn)榀熜?yōu)越和給藥方便，用藥量必將大幅增長(zhǎng)。

 

　　盡管Haegarda和Cinryze也都是兩周1次的療法，但是lanadelumab在兩周1次給藥的基礎(chǔ)上有望實(shí)現(xiàn)每月1次給藥。與此同時(shí)，Lanadelumab的注射藥量比Haegarda少，注射所需要的時(shí)間也更少，這些特性都將賦予它競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)以獲得巨大的銷(xiāo)售收入。

 

　　預(yù)計(jì)Cinryze 在2018年的銷(xiāo)售額為6.65億美元，但是2022年將下降至2.83億美元，而lanadelumab的銷(xiāo)售額將從2018年0.74億美元增加到2022年的11.53億美元。

 

　　10  Elagolix

 

　　填補(bǔ)空白市場(chǎng)

 

　　艾伯維的Elagolix已向美國(guó)FDA提交了疼痛性子宮內(nèi)膜異位癥的上市申請(qǐng)，F(xiàn)DA授予了該藥優(yōu)先審評(píng)資格。不過(guò)，4月10日艾伯維宣布收到通知，F(xiàn)DA要求延長(zhǎng)審評(píng)時(shí)間，以充分評(píng)估Elagolix上市申請(qǐng)資料中藥物對(duì)患者肝功能影響的數(shù)據(jù)，PDUFA預(yù)定審批期限將延長(zhǎng)至今年第3季度。

 

　　子宮內(nèi)膜異位癥是一種無(wú)法治愈的疾病，只能對(duì)癥治療而且是終身控制治療，常見(jiàn)的治療方案包括口服避孕藥、孕激素、達(dá)那唑、阿片類(lèi)藥物和促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑（Lupron、艾伯維的亮丙瑞林注射微球）等。這些療法很多都屬于超說(shuō)明書(shū)用藥，給藥不方便且有很多不良反應(yīng)，如體重增加、骨質(zhì)流失和更年期樣副作用。

 

　　Elagolix是一種首創(chuàng)性的口服GnRH拮抗劑，因?yàn)槿蛴?.7億女性受子宮內(nèi)膜異位癥影響，因此即便是輕微的市場(chǎng)滲透也能帶來(lái)巨大的銷(xiāo)售額。但在未來(lái)幾年，Elagolix將面臨Myovant公司relugolix的競(jìng)爭(zhēng)， 這是一個(gè)處于Ⅲ期臨床開(kāi)發(fā)階段的口服GnRH拮抗劑，而且有望在2024年達(dá)到重磅炸彈級(jí)別。

 

　　11  Steglatro

 

　　SGLT-2抑制劑市場(chǎng)突圍

 

　　SGLT-2抑制劑Steglatro（ertugliflozin）的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括強(qiáng)生的Invokana （卡格列凈，2013年上市）、阿斯利康的Farxiga（達(dá)格列凈，2014初上市）和勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列凈，2014年末上市）。

 

　　Steglatro存在獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，這有助于它在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中搶奪市場(chǎng)份額。單獨(dú)用、與二甲雙胍聯(lián)合用藥、與西格列汀聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)都證明了Steglatro的有效性，而且在所有臨床試驗(yàn)中Steglatro都表現(xiàn)出可顯著降低體重和血壓。這促使FDA在2017年同時(shí)批準(zhǔn)Steglatro單藥治療、聯(lián)合西格列汀治療（Steglujan）和聯(lián)合二甲雙胍治療（Seglurome）。

 

　　收集Steglatro心血管獲益證據(jù)的臨床研究（VERTIS CV）還在進(jìn)行中，結(jié)果有望在2019年公開(kāi)，Steglatro積極的心血管獲益數(shù)據(jù)將是鞏固其在SLGT-2抑制劑中地位的關(guān)鍵。

 

　　2016年，Invokana是SGLT-2抑制劑中唯一的重磅炸彈，銷(xiāo)售額為14.07億美元。心血管獲益，以及其他方面的優(yōu)勢(shì)將有助于這類(lèi)藥物的銷(xiāo)售額高速攀升。到2022年，F(xiàn)arxiga有望成為SGLT-2抑制劑市場(chǎng)的“領(lǐng)頭羊”（預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額20.25億美元），Jardiance將坐上第二把交椅（預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額17.13億美元），Lexicon/賽諾菲的SGLT-1/2雙重抑制劑sotagliflozin將名列第三（預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額為11.93億美元）。sotagliflozin有可能在2018年上半年提交上市申請(qǐng)，有望在2019年進(jìn)入市場(chǎng)。之后將是Steglatro和Invokana，2022年預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額分別為10.87億美元和6.52億美元。Invokana因在CANVAS試驗(yàn)中觀察到有截肢風(fēng)險(xiǎn)而被加上黑框警告，這將導(dǎo)致其銷(xiāo)售額發(fā)生下滑。

 

　　12  Sublocade

 

　　彌補(bǔ)當(dāng)前療法缺陷

 

　　Indivior公司的Sublocade （每月一次丁丙諾啡注射劑）于2017年11月獲得FDA批準(zhǔn)，這是首個(gè)每月一次的丁丙諾啡處方。

 

　　藥物輔助脫癮治療市場(chǎng)將會(huì)因Sublocade在2018年3月的上市而發(fā)生翻天覆地的變化。當(dāng)前藥物輔助脫癮治療產(chǎn)品存在諸多局限性，比如每日1次口服療法的治療負(fù)擔(dān)和患者依從性問(wèn)題，植入劑的手術(shù)條件限制和與之帶來(lái)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，Vivitrol有脫癮期的限制的問(wèn)題，而這些問(wèn)題正好給新型療法留下了市場(chǎng)空間。

 

　　Sublocade只需每月1次在醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受皮下注射，無(wú)脫癮期要求，當(dāng)前療法存在的諸多問(wèn)題得到了很好的解決。

 

　　考慮到美國(guó)嚴(yán)重的阿片藥物濫用危機(jī)，Sublocade的銷(xiāo)售額有望達(dá)到重磅炸彈級(jí)別，2022年的預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額為10.72億美元。