千虹醫(yī)藥網(wǎng)10月13日訊 10月8日，就在“國慶+中秋”黃金周的最后一天，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《意見》）。
《意見》從改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強藥品醫(yī)療器械全生命周期管理、提升技術(shù)支撐能力加強組織實施等角度提出了六個部分共36項改革措施。這些內(nèi)容自2015國辦44號文（《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》）發(fā)布以來，歷經(jīng)多個文件多次面向社會的征集意見，早已為業(yè)界熟知，并清晰地成為了藥品監(jiān)管政策的改革方向，但此次以“兩辦”的超高規(guī)格聯(lián)合發(fā)布，還是一石激起千層浪，引起了醫(yī)藥圈的集體轟動，“中國醫(yī)藥行業(yè)的春天來到了”的歡呼聲不絕于耳。
求同存異，經(jīng)典名方率先得利
短暫的激動后，業(yè)界的關(guān)注點轉(zhuǎn)向《意見》發(fā)布后的相關(guān)配套文件、操作辦法和程序何時能出臺。結(jié)果就在短短一天后，10月9日，《意見》的第一個配套文件就迅速亮相了。出乎很多人的意料，這個率先到來的文件并非此前大家熱議的眾多話題，而是《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》及中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準煎液和中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑的申報資料要求（征求意見稿）（以下合稱《征求意見稿》），源自《意見》第十三條“支持中藥傳承和創(chuàng)新”一段話中，表述模糊的寥寥數(shù)語。
回顧2016年CFDA的新藥審批，中藥/天然藥僅錄得2個新藥批文，而再往前情況也不樂觀，2015年中藥/天然藥新藥批文為7個。在藥品審評審批制度改革啟動以前的更早些年里，雖然中藥新藥批準數(shù)量略多，但總的新藥批文占比都在10%以下。造成這種局面的原因很多，其中最重要的一點就是能得到各方共識的科學(xué)評價方法的缺失，這導(dǎo)致中藥申報存在很大的不確定性。
此次《征求意見稿》的出臺彰顯了領(lǐng)導(dǎo)部門的智慧：有爭議的問題先放放，中藥創(chuàng)新從傳承開始，中藥新藥申報從最無（或最少）爭議的部分開始。為達成這一目的，久經(jīng)長期醫(yī)療實踐考驗、療效得到大量患者用藥效果證實的古代經(jīng)典名方被推上前臺，作為中藥復(fù)方制劑的來源享受簡化注冊審批手續(xù)的待遇。
據(jù)資料顯示，我國歷史上有文字記載的方劑近10萬個，經(jīng)典驗方數(shù)量龐大，但其中僅有極小部分在當(dāng)下得到了開發(fā)。而因此產(chǎn)生的中藥大品種云南白藥、牛黃清心丸、蓮花清瘟膠囊（有改進）等得到了醫(yī)療機構(gòu)和消費者的廣泛認可，并在產(chǎn)業(yè)化上取得了巨大成功。隨著《征求意見稿》的最終完善與落地，以及傳說中的首批100個經(jīng)典名方的名單浮出水面，相信會有更多精彩的醫(yī)藥遺產(chǎn)造福人類。
注冊更方便，研究更嚴謹
在促進經(jīng)典名方享受注冊審批便利的同時，為了扭轉(zhuǎn)歷史上中藥標(biāo)準混亂不嚴謹、生產(chǎn)缺乏穩(wěn)定均一性、安全性評價缺失等一直為人詬病的短板，監(jiān)管部門對于經(jīng)典名方改復(fù)方制劑的申報資料提出了非常嚴格的要求。
首先，體現(xiàn)在對經(jīng)典名方資格的認定。目錄必須由國家監(jiān)管部門統(tǒng)一發(fā)布，嚴格限制其制備方法、劑型、給藥途徑、日用飲片量、用中醫(yī)術(shù)語表述的功能主治均須與古代醫(yī)籍記載一致，且不能有現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味，以及適用范圍不能包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。研究資料要全面反映處方歷史沿革、方義衍變、應(yīng)用中醫(yī)理論對經(jīng)典名方主治病證的病因病機、治則治法進行論述，需對處方的配伍原則（如君、臣、佐、使）及藥物組成之間的相互關(guān)系進行分析等等。
其次，還體現(xiàn)在全新出現(xiàn)的“標(biāo)準煎液”概念。請不要被字面所誤導(dǎo)，“標(biāo)準煎液”并非藥汁，而是指以古代醫(yī)籍中記載的古代經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備而得的中藥藥用物質(zhì)，其表現(xiàn)形式可能為浸膏、藥湯干燥品、甚至是未經(jīng)煎制的粉。它是質(zhì)量控制的基準物質(zhì)，保障與中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥方式一致。
“標(biāo)準煎液”將有國家標(biāo)準。雖然這一標(biāo)準會有企業(yè)共同參與，但是標(biāo)準一旦確定，就將作為所有申報經(jīng)典名方復(fù)方制劑的共同物質(zhì)基礎(chǔ)?？梢源騻€不算精確的比喻，實現(xiàn)了標(biāo)準統(tǒng)一的“標(biāo)準煎液”就相當(dāng)于是化學(xué)制劑所用的成分明確的原料藥。這將完全扭轉(zhuǎn)過去各家中成藥廠投料標(biāo)準不一導(dǎo)致的成品品質(zhì)千差萬別的尷尬局面。
而為了實現(xiàn)“標(biāo)準煎液”的標(biāo)準統(tǒng)一，不僅一個經(jīng)典名方對應(yīng)一個“標(biāo)準煎液”（處方含多基原藥材的經(jīng)典名方除外），還要申報單位對所用藥材的基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地初加工方法、飲片凈制切制炮炙、批間差異……等一系列問題進行精確研究，甚至涉及到藥材生態(tài)環(huán)境、形態(tài)描述、生長特征、種植或養(yǎng)殖（人工生產(chǎn)）技術(shù)等。
這還不算完，復(fù)方制劑的加工過程中，相關(guān)研究工作還要繼續(xù)，申報單位要建立從藥材源頭到飲片、中間體、制劑全鏈條的質(zhì)量控制措施，且整個過程需與“標(biāo)準煎液”比對，保證制備工藝與“標(biāo)準煎液”的一致性（若有改變，應(yīng)當(dāng)說明改變的時間、內(nèi)容及合理性）。
最后，雖然經(jīng)典名方免于做臨床試驗，但仍要做非臨床安全性研究，包括給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗、生殖毒性試驗、致癌性試驗等，這些內(nèi)容將披露于藥品說明書。上市后生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，并向藥監(jiān)部門進行年度匯總報告。這些工作內(nèi)容都較既往的工作更嚴謹，特別是中成藥說明書中大量的“不良反應(yīng)尚不明確”提法將消失，可望給醫(yī)生和患者明白用藥的知情權(quán)，同時避免不良商家的大忽悠。
商機很大，坑也不小
經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批的呼聲和風(fēng)聲其實老早就在業(yè)內(nèi)風(fēng)傳。當(dāng)下基于我國化學(xué)藥、生物藥創(chuàng)新之路尚在起步期，待出成果尚需時日，并且資金投入巨大的困境，投資相對較少、享有政策支持的經(jīng)典名方復(fù)方制劑開發(fā)成為眾多藥企謀求的出路。消息靈通者早已在私下圈專家、扒名錄、做研究。如今《征求意見稿》露面，意味著這一政策正式出臺的日子不會遠了。
作為新鮮事物，能搶先一步自然在市場上有極大優(yōu)勢。特別是“標(biāo)準煎液”概念的提出，以及藥材—飲片—“標(biāo)準煎液”—制劑全流程質(zhì)量控制目標(biāo)的提出，給先行者創(chuàng)造了制定質(zhì)量標(biāo)準制定的優(yōu)勢地位，有機會用技術(shù)門檻把競爭者排除在外。而在藥材基原確立、固定產(chǎn)地等方面先行者也都有搶占資源的便利。
但是事情并不這么簡單。刨除大家一起上、藍海變紅海的可能性外，經(jīng)典名方復(fù)方制劑還有一些使用上的問題值得企業(yè)仔細掂量。
比如，“功能主治應(yīng)當(dāng)采用中醫(yī)術(shù)語表述”，且僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用。這一規(guī)定就非常限制藥品銷售范圍。別說我國目前醫(yī)生中絕大部分都是接受的西醫(yī)教育，即便是中醫(yī)生都有不少因工作環(huán)境無法完整領(lǐng)悟原汁原味的中醫(yī)術(shù)語。不帶西式適應(yīng)癥的說明，很難想像能被大量處方。
又如，目前經(jīng)典名方復(fù)方制劑尚未納入上市許可持有人制度實行范圍，注冊申請人只能是國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。這讓一大批真正有實力搞研發(fā)的輕資產(chǎn)研究機構(gòu)處于左右為難的境地，很可能影響到這一政策的實施效果。
此外還有知識產(chǎn)權(quán)保護、醫(yī)保支付政策等諸多不明確因素，也會影響到企業(yè)的投入產(chǎn)出情況。因此企業(yè)有意投資這個領(lǐng)域，還需仔細考察醫(yī)藥市場狀況、結(jié)合自身特點，選好品種、找準伙伴、量力而行。
