根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，F(xiàn)iercePharma梳理出1992-2017年美國(guó)市場(chǎng)累積銷售額最高的十大品種。其中，耳熟能詳?shù)牧⑵胀祝↙ipitor，阿托伐他?。┱碱I(lǐng)榜首；當(dāng)前的全球“藥王”修美樂(lè)（Humira，阿達(dá)木單抗）緊隨其后，大有取代之勢(shì)。

 

　　細(xì)看這十大品種上市以來(lái)的表現(xiàn)，F(xiàn)iercePharma總結(jié)到，上市時(shí)機(jī)、臨床需求、科學(xué)進(jìn)步，以及營(yíng)銷工作均是其市場(chǎng)取得成功的因素。

 

　　表 過(guò)去25年美國(guó)最暢銷十大藥物

　　來(lái)源/FiercePharma

 

　　1、Lipitor：多重因素成就王者

 

　　以累積銷售額來(lái)衡量，輝瑞（Pfizer）的降膽固醇藥立普妥高居榜首，但其并非生來(lái)就是“明星相”。該藥最初由Warner-Lambert開(kāi)發(fā)（2000年被輝瑞以900億美元收購(gòu)），于1996年獲得FDA批準(zhǔn)，甚至都不是第一只上市的他汀藥。

 

　　但默沙東（Merck & Co.）一項(xiàng)具有歷史意義的試驗(yàn)顯示，他汀類藥物不僅可以降低膽固醇，還可以降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)。輝瑞隨后對(duì)立普妥開(kāi)展了類似的大規(guī)模臨床研究，證明自己的價(jià)值。

 

　　與此同時(shí)，公眾對(duì)于壞膽固醇與心臟病風(fēng)險(xiǎn)之間潛在關(guān)聯(lián)的意識(shí)增強(qiáng)、輝瑞強(qiáng)大的營(yíng)銷能力、FDA在1997年放寬針對(duì)消費(fèi)者的藥品廣告的監(jiān)管，這些因素都助推立普妥登上暢銷王座。盡管2011年失去專利保護(hù)后該藥的銷售額出現(xiàn)了顯著下滑，但其市場(chǎng)實(shí)力仍不容小覷，2017年實(shí)現(xiàn)了19.2億美元的銷售額。

 

　　2、Humira：迅速趕超兩競(jìng)品

 

　　修美樂(lè)于2002年最后一天獲批，是首個(gè)上市的全人源單抗，最初獲批的適應(yīng)癥是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。當(dāng)時(shí)，另外兩個(gè)TNF-α抑制劑——恩利（Enbrel，依那西普）與類克（Remicade，英利昔單抗）已經(jīng)上市超過(guò)4年之久。

 

　　但修美樂(lè)的用藥便捷性——可以自行注射而非靜脈滴注，以及艾伯維（當(dāng)時(shí)還是雅培）迅速將其適應(yīng)癥擴(kuò)展到銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等，助其超過(guò)這兩個(gè)競(jìng)品。

 

　　藥價(jià)上漲也是修美樂(lè)銷售領(lǐng)先的一個(gè)因素。富國(guó)銀行（Wells Fargo）分析師David Maris稱，過(guò)去5年修美樂(lè)的價(jià)格已經(jīng)翻番。此外，由于與生物類似藥生產(chǎn)商達(dá)成了協(xié)議，艾伯維可以繼續(xù)以“重磅炸彈”的身份迅速累積銷售額，其要到2023年才會(huì)在美國(guó)市場(chǎng)迎來(lái)競(jìng)爭(zhēng)。

 

　　3、Nexium：暢銷不受爭(zhēng)議影響

 

　　耐信（Nexium，埃索美拉唑）是阿斯利康（AstraZeneca）首個(gè)胃酸反流藥洛賽克（Prilosec，奧美拉唑）的后續(xù)產(chǎn)品，于2011年在美國(guó)獲批。該藥在臨床試驗(yàn)中顯示出其能比洛賽克更好地治療胃食管反流，但一些其它研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)PPI抑制劑之間的較大差別。

 

　　因?yàn)槟托排c洛賽克的相似性，且前者價(jià)格更貴，阿斯利康上市耐信還收到批評(píng)聲音。此外，該藥也因延遲支付（pay-for-delay）交易受到關(guān)注。據(jù)稱，阿斯利康曾向蘭伯西付款（Ranbaxy Laboratories）讓后者放棄專利挑戰(zhàn)。

 

　　盡管如此，耐信還是源源不斷地帶來(lái)收入：在2015年梯瓦（Teva）的仿制藥與輝瑞的OTC版本上市前，耐信的年銷售額約有30億美元。

 

　　4、Advair：難仿延長(zhǎng)市場(chǎng)獨(dú)占期

 

　　葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的舒利迭（Advair，氟替卡松/沙美特羅）是治療哮喘與COPD的重要產(chǎn)品，這兩種慢性呼吸道疾病在美國(guó)十分普遍。因?yàn)镈iskus吸入器難以仿制，舒利迭在2010年專利過(guò)期后還未迎來(lái)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，這也是其在2016年仍能取得34.8億英磅銷售額的重要原因。

 

　　目前，只有梯瓦上市了AirDuoRespiClick及經(jīng)授權(quán)的仿制藥（去年4月），與舒利迭相比，這兩個(gè)產(chǎn)品提供了巨大的折扣優(yōu)惠，但在藥店，其還無(wú)法輕易地替代前者。

 

　　舒利迭仿制藥開(kāi)發(fā)企業(yè)的名單中包括諾華（Novartis）的山德士（Sandoz）、Hikma和邁蘭（Mylan），其均在爭(zhēng)取自己的產(chǎn)品通過(guò)FDA審批。5月初，邁蘭表示其產(chǎn)品有望在今年獲批。

 

　　5、Enbrel：延阻生物類似藥上市

 

　　恩利是首個(gè)上市的TNF-α抑制劑，于1998年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，此后適應(yīng)癥又?jǐn)U展到其它自體免疫疾病。

 

　　與后來(lái)者修美樂(lè)一樣，恩利的價(jià)格也很高，盡管其適應(yīng)癥沒(méi)有修美樂(lè)多，但在臨床上也受到醫(yī)生親睞。2017年，恩利的美國(guó)銷售額達(dá)到52.1億美元，且安進(jìn)通過(guò)專利訴訟延遲了山德士一款生物類似藥的上市進(jìn)程。

 

　　6、Epogen：孤兒藥身份助市場(chǎng)擴(kuò)容

 

　　阿法依泊?。‥pogen，重組人紅細(xì)胞生成素）于1989年獲批后迅速在腎病貧血市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位。因?yàn)楣聝核幍匚?，其享受了相?dāng)長(zhǎng)時(shí)間的市場(chǎng)獨(dú)占期，年復(fù)一年為安進(jìn)和強(qiáng)生（以Procrit為商品名銷售，本文未計(jì)入統(tǒng)計(jì)）帶來(lái)數(shù)十億美元的收入。

 

　　原本阿法依泊汀可能最早會(huì)在2007年迎來(lái)羅氏（Roche）的Mircera的競(jìng)爭(zhēng)，但一項(xiàng)禁令讓后者直到2014年才在美國(guó)上市。此外，盡管美國(guó)聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)（Medicare）對(duì)一些患者使用貧血藥設(shè)立了新規(guī)，但阿法依泊汀依舊占據(jù)上風(fēng)。

 

　　2017年，該藥的美國(guó)銷售額為17.7億美元，且其還在申請(qǐng)新專利，生物類似藥在美國(guó)上市的努力已經(jīng)遭受了不少挫折。

 

　　7、Remicade：較競(jìng)品略處下風(fēng)

 

　　類克的上市時(shí)間與恩利接近，但其首個(gè)獲批的適應(yīng)癥是克羅恩病，此后才擴(kuò)展到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎等。對(duì)于該藥而言，靜脈輸注（為患者帶來(lái)不便且增加門診患者管理費(fèi)用）是其與其它TNF-α抑制劑競(jìng)爭(zhēng)的主要劣勢(shì)。

 

　　2016年輝瑞在美國(guó)上市了類克的生物類似藥，但因強(qiáng)生（J&J）與藥品支付方達(dá)成的強(qiáng)勢(shì)協(xié)議，輝瑞所獲取的市場(chǎng)份額并不明顯。

 

　　8、Abilify：已上市另外兩大版本

 

　　安律凡（Abilify，阿立哌唑）由大冢制藥（Otsuka）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，于2002年在美國(guó)獲批。該藥最初的適應(yīng)癥是精神分裂癥的急性發(fā)作與維持治療，此后擴(kuò)展到躁郁癥、重性抑郁癥與自閉癥等。

 

　　此后，Abilify又推出了長(zhǎng)效版本AbilifyMaintena，后者是注射劑型，無(wú)需像前者那樣每日口服。去年，大冢制藥的AbilifyMyCite獲得FDA批準(zhǔn)受到業(yè)界關(guān)注，該產(chǎn)品是Abilify的數(shù)字化版本，其有一個(gè)傳感器可追蹤患者的服用劑量。

 

　　9、Neulasta：今年或迎競(jìng)爭(zhēng)

 

　　培非格司亭（Neulasta）于2001年在美國(guó)獲批，用于提升化療患者的白細(xì)胞數(shù)。為幫助患者自行注射，安進(jìn)在2014年推出了NeulastaOnpro套裝。2017年，培非格司亭的銷售額達(dá)到45.3億美元，其中87%來(lái)自美國(guó)市場(chǎng)。

 

　　事實(shí)上，培非格司亭是非格司亭（Neupogen）的后續(xù)產(chǎn)品。短效的非格司亭如今已遭到山德士生物類似藥Zarxio的競(jìng)爭(zhēng)，Neulasta暫時(shí)還沒(méi)有競(jìng)品。去年，Neulasta生物類似藥的上市申請(qǐng)沒(méi)被通過(guò)，但今年可能會(huì)有新進(jìn)展。邁蘭稱，其Neulasta生物類似藥的FDA審評(píng)截止日在今年6月。

 

　　10、Plavix：傳奇永不落幕

 

　　波立維（Plavix，氯吡格雷）于1998年獲批，成為了抗凝血?jiǎng)┑拇懋a(chǎn)品，并被列入WHO的基本藥物清單。波立維與立普妥是上世紀(jì)90年代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的中流砥柱，因此，當(dāng)波立維在2012年專利失效時(shí)（比立普妥晚半年）也宣告著一個(gè)時(shí)代的結(jié)束。

 

　　隨著仿制藥不斷涌入，百時(shí)美施貴寶與賽諾菲的銷售收入也遭到?jīng)_擊。2011年，波立維71億美元的銷售額在百時(shí)美施貴寶的收入中占比高達(dá)1/3。不過(guò)，傳奇仍在延續(xù)。即便到今天，新產(chǎn)品如阿斯利康的倍林達(dá)（Brilinta，替格瑞洛）仍在使用波立維作為參照，以證明自己的安全性和有效性。