一致性評價是仿制藥企業(yè)一塊很難啃的骨頭，但也是最后的藍(lán)海。
對仿制藥企業(yè)而言，一致性評價的最大考驗即資金壓力，單個品種的BE試驗（生物等效性試驗）支出少則500萬元、多則上千萬元。但讓人頭疼的還不僅僅是成本問題，時間緊迫、參比制劑不易取得、臨床試驗機(jī)構(gòu)資源不足等種種原因，導(dǎo)致一致性評價進(jìn)展緩慢，成為“難啃的骨頭”。
但另一方面，一致性評價也是仿制藥企業(yè)進(jìn)入“最后的藍(lán)?！钡耐ㄍ?，搶灘一致性評價的先機(jī)，率先獨享國內(nèi)多項政策紅利，有望加速進(jìn)口替代，重塑競爭格局，給業(yè)績帶來巨大增量。
大浪褪去，誰在裸泳？誰是金子？
長期以來，國內(nèi)仿制藥市場存在過度競爭，低水平重復(fù)生產(chǎn)、高端供給不足等問題，迫切需要改革破題。一致性評價正是在這樣的供需背景下應(yīng)運(yùn)而生。
2015年國家制定化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價目標(biāo)，2016年正式稿發(fā)布，2017年則是執(zhí)行細(xì)節(jié)發(fā)布年，進(jìn)入2018年，國內(nèi)仿制藥行業(yè)淘汰賽已經(jīng)來到最后環(huán)節(jié)。
按照規(guī)定，289個品種，17740個批準(zhǔn)文號須在2018年底前完成一致性評價；其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。
大限將至，一致性評價的關(guān)注度持續(xù)升溫。
先是，前不久國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》，明確提出，促進(jìn)質(zhì)量和療效一致的仿制藥與原研藥平等競爭，并在醫(yī)保支付上給予政策支持。再是，《焦點訪談》接連在5月7日、5月8日聚焦新藥審批、一致性評價、仿制藥研發(fā)等醫(yī)藥行業(yè)熱點話題。
大浪淘沙，優(yōu)勝劣汰，誰在裸泳，誰是金子，經(jīng)過一致性評價的篩選將一目了然。從產(chǎn)業(yè)格局來說，仿制藥一致性評價無疑將大大提升仿制藥市場集中度，壓縮低端仿制藥市場，加速進(jìn)口替代，重塑行業(yè)格局。
卡位！突圍！價值重估！
自2017年年底第一批抵達(dá)終點的競跑者名單公布以來，仿制藥企業(yè)沖線告捷的消息不斷，至今，已有4批共計41個品規(guī)通過一致性評價大考。
而從BE備案情況來看，自2016年下半年開始，BE臨床登記數(shù)量就一直處于高位水平，賽道擁擠。顯然，一致性評價就是一場又一場龍頭卡位戰(zhàn)、后進(jìn)者的突圍賽。
一方面，仿制藥龍頭企業(yè)將借助資金實力，通過一致性評價加速其重磅仿制藥市場滲透，凸顯“強(qiáng)者恒強(qiáng)”的競爭格局。
另一方面，一致性評價或?qū)⒋蟠鬁p少仿制藥市場的競爭者，成為后進(jìn)者突圍紅海、搶灘藍(lán)海的最后機(jī)會。我國是仿制藥生產(chǎn)大國，近5000家制藥企業(yè)中近99%是仿制藥企業(yè)，近17萬個藥品批文中95%以上都是仿制藥。如果嚴(yán)格遵守期限，每種仿制藥的生產(chǎn)廠家的中位數(shù)將從之前的12家降至5家。
與創(chuàng)新藥一樣，一致性評價作為重點推進(jìn)領(lǐng)域仍是未來的投資主線，通過一致性評價的品種亟待價值重估。據(jù)悉，招商證券國際已率先改進(jìn)“優(yōu)質(zhì)”標(biāo)準(zhǔn)，將2018年有望通過一致性評價贏取市場份額的企業(yè)納入其中，并把多家潛力企業(yè)目標(biāo)價上調(diào)。
仿制藥一致性評價品種沖擊市場的路徑大有不同，但實現(xiàn)卡位、突圍的路徑不外乎兩種：
先發(fā)制人
對于市場規(guī)模大、原研藥占主導(dǎo)地位、國產(chǎn)份額較大的品種而言，搶先通過一致性評價將取得“先發(fā)制人”優(yōu)勢，對原研藥發(fā)起沖擊。
國內(nèi)抗血栓藥物市場的暢銷藥——氯吡格雷的競爭格局最能佐證這一點。
最新發(fā)布的《中國心血管病報告2017》指出，心血管疾病死亡占居民疾病死亡構(gòu)成40%以上，且患病率持續(xù)上升，據(jù)此推算我國現(xiàn)階段腦卒中患者人數(shù)達(dá)1300萬。未來20年是中國老年人口增長加速的時期，預(yù)計到2020年，我國60歲以上人口將達(dá)2.6億人，市場空間巨大，增長動力強(qiáng)勁。中康CMH數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)氯吡格雷市場總規(guī)模（以終端零售價統(tǒng)計，下同）超過120億元，近5年復(fù)合增長率為9.7%。
目前，氯吡格雷中國市場的競爭賽道上僅有3家企業(yè)：賽諾菲、信立泰、樂普藥業(yè)。信立泰生產(chǎn)的泰嘉?已有較高的知名度和市場認(rèn)可度，在原研藥占據(jù)國內(nèi)化藥市場絕對優(yōu)勢的行業(yè)背景下，泰嘉?已于2017年12月首批通過仿制藥一致性評價。借助原研藥專利到期影響和一致性評價的大幅利好，以泰嘉?為代表的仿制藥將在短期內(nèi)快速提升市場份額；而在醫(yī)?？刭M(fèi)壓力下，泰嘉?可借助國內(nèi)生產(chǎn)的成本優(yōu)勢對原研藥造成進(jìn)一步?jīng)_擊；同時，隨著醫(yī)生群體對一致性評價的認(rèn)知度持續(xù)提高，對仿制藥療效和安全性的認(rèn)可度不斷增加，泰嘉?有能力成為最具競爭力的氯吡格雷仿制藥，在與原研藥的全方位競爭中贏得優(yōu)勢。
彎道超越
突圍賽中的最大獲益者或許是市場大、份額小，以前沒吃上“蛋糕”的仿制藥企業(yè)：市場份額排名靠前的廠家處于自身產(chǎn)品線的考慮放棄該品種，而排名靠后的廠家通過一致性評價，擠占其他處于優(yōu)勢地位的國內(nèi)企業(yè)，搶占原研藥市場份額，實現(xiàn)“彎道超越”。
江蘇黃河藥業(yè)就是當(dāng)中最具代表性的企業(yè)。
在我國，高血壓患病情況最為嚴(yán)峻。按《中國心血管病報告2017》推算，我國心血管病現(xiàn)患人數(shù)2.9億，其中高血壓2.7億。中康CMH數(shù)據(jù)顯示，氨氯地平是鈣通道阻滯劑中份額最大的品種，市占比達(dá)30.89%，國內(nèi)氨氯地平（不含左旋氨氯地平）的市場總規(guī)模從2013年的60億元增長至2017年的92億元，5年復(fù)合增長率達(dá)到15.2%。
2017年各鈣通道阻滯劑市場份額
來源：中康CMH
由于市場容量大、臨床經(jīng)驗成熟、療效確切，氨氯地平自然成為一致性評價熱門品種。2016年-2018年4月，BE臨床試驗登記的藥品中苯磺酸氨氯地平片是登記數(shù)量最多的品種，多達(dá)30個。其中，黃河藥業(yè)搶得國內(nèi)同類品種中首家通過一致性評價繡球，分食心血管領(lǐng)域最大的蛋糕，增長潛力巨大。
原研藥絡(luò)活喜?于1994年在國內(nèi)上市，專利也早已過期， CFDA官網(wǎng)顯示，單單是苯磺酸氨氯地平片國產(chǎn)藥批文就多達(dá)65個，而滴丸劑、膠囊劑、分散劑等各類劑型及不同酸根的氨氯地平批文數(shù)量超過50個。
雖然國產(chǎn)仿制藥數(shù)量眾多，但由于醫(yī)生處于安全性和療效性考慮，臨床上更加傾向使用上市時間長、療效確切的專利藥，因此仿制藥并未對原研藥造成大規(guī)模沖擊，根據(jù)中康CMH監(jiān)測數(shù)據(jù)，原研藥絡(luò)活喜?市場份額占據(jù)半壁江山，達(dá)50.43%，排名第二為華潤賽科的壓氏達(dá)?，占7%，江蘇黃河藥業(yè)只占不到1%。
隨著一致性評價的推進(jìn)，質(zhì)量和療效一致的仿制藥將納入與原研藥可相互替代的藥品目錄，在說明書、標(biāo)簽中予以標(biāo)注，引導(dǎo)激勵醫(yī)生使用。同時，企業(yè)通過學(xué)術(shù)推廣以及品牌建設(shè)，提高醫(yī)生對通過一致性評價品種的認(rèn)可度，黃河藥業(yè)有望實現(xiàn)逆襲。
騰籠換鳥，重塑格局
大浪褪去，洗牌、淘汰、分化……與國家深入推進(jìn)醫(yī)改的步調(diào)一致，一致性評價正在重塑中國的仿制藥行業(yè)格局。
一方面，隨著產(chǎn)品質(zhì)量和臨床療效達(dá)不到原研制劑同等水平的仿制藥逐步淘汰，多、小、散的仿制藥市場得以規(guī)范，國內(nèi)仿制藥整體水平將大大提升，有助于提高國內(nèi)仿制藥企業(yè)競爭實力，加快與國際接軌。
另一方面，借助通過一致性評價產(chǎn)品的價格優(yōu)勢，可以緩解醫(yī)?；鹗罩Р黄胶獾膲毫?，并騰籠換鳥地為創(chuàng)新藥品提供準(zhǔn)入空間，從而更好地滿足患者需求并形成激勵創(chuàng)新的良性產(chǎn)業(yè)循環(huán)。
可以預(yù)計，“289”將成為一致性評價工作中的一個階段性標(biāo)志。但在289個基藥品種之后，還將會有更多的藥品陸續(xù)展開評價。牽一發(fā)而動全身，多項配套政策將密集出臺，藥品采購、醫(yī)保支付等多項政策將合力推動醫(yī)改深入，共同加速醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級。
