吉利德科學(xué)公司今日宣布，國家藥品監(jiān)督管理局批準丙通沙（索磷布韋400 mg/維帕他韋100 mg）用于治療基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者。國家藥品監(jiān)督管理局同時批準丙通沙聯(lián)合利巴韋林（RBV）用于丙肝合并失代償期肝硬化的成年患者。值得一提的是，丙通沙是中國首個通過審批的泛基因型HCV單一片劑方案（STR）。

 

　　這是繼5月初默沙東慢性丙肝新藥艾爾巴韋格拉瑞韋片（英文商品名Zepatier）獲得批準上市后，又一新的治療丙肝的方案通過審批。

 

　　截至目前，國內(nèi)共有8個口服丙肝新藥獲批上市，分別為阿舒瑞韋、達拉他韋、西美瑞韋、達塞布韋、奧比帕利、索磷布韋、艾爾巴韋格拉瑞韋和索磷布韋維帕他韋。尚無國產(chǎn)新藥獲批。

 

　　國內(nèi)獲批的口服丙肝新藥

　　 （部分信息來自醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)）

 

　　中國丙肝市場格局將變

 

　　醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2017年的全球丙肝市場格局塵埃落定，整體市場規(guī)模定格在大約130億美元的水平。在2013-2017這5年時間內(nèi)，全球丙肝市場從32億美元激烈爆發(fā)至237億美元，之后又因為價格競爭和患者池的減少而急劇萎縮到125億美元。吉利德2017年的業(yè)績相比上一年，也出現(xiàn)了明顯下滑，但如果算上新推出的兩款全基因型丙肝藥物Epclusa和Vosevi，吉利德的丙肝業(yè)務(wù)收入在2017年達到91.37億美元，甚至好于預(yù)期。

 

　　全球丙肝市場在經(jīng)歷了一輪競爭后，隨著治愈率的提高，市場也在萎縮，藥企把目光投向了中國。盡管丙肝在中國市場不如乙肝龐大，但死亡率僅次于乙肝。前國家衛(wèi)生計生委疾控局有數(shù)據(jù)顯示，2017年全國法定傳染病統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在乙類傳發(fā)病數(shù)中，排名前五的依次為病毒性肝炎、肺結(jié)核等，死亡數(shù)這兩類疾病也是靠前。其中，乙肝的發(fā)病率和死亡率在病毒性肝炎里面，在我國的死亡率最高，其次是丙肝。

 

　　中國肝炎防治基金會發(fā)布的報告顯示：我國丙肝感染者約760萬例，每年約有33萬人死于乙肝或者丙肝感染導(dǎo)致的肝硬化和原發(fā)性肝癌。由于缺少抗HCV的突破性治療，在2017年僅約7.4萬名患者得以治療，治愈率僅0.3%。其中，HCV基因1、2、3和6型占全部病例的96%以上。因此，中國突破性丙肝治療方案的市場潛力巨大。

 

　　面對這一市場需求，政府部門在2017年，批準了4個全口服直接抗丙肝病毒（DAA）療法。與國內(nèi)現(xiàn)有針對HCV主要的聚乙二醇化干擾素及利巴韋林合并治療方案相比，DAA治愈率高、治療周期短且安全及耐受性表現(xiàn)較佳。隨著2017年引進DAA，因中國患者及醫(yī)生對HCV的有效治療極為期待，中國市場及HCV治療的競爭格局預(yù)期將會大幅度變動。

 

　　據(jù)了解，在中國，當(dāng)下和下一代丙型肝炎療法有三種。第一種為聚乙二醇化干擾素加利巴韋林聯(lián)合治療；第二種為DAA+PR治療方案；第三種為DAA全口服治療方案。

 

　　BMS在“阿舒瑞韋”+“達拉他韋”組合在率先獲得批準上市后，馬上就與上海醫(yī)藥和保險機構(gòu)合作開展了“按療效付費”創(chuàng)新保險項目等市場推廣工作。

 

　　吉利德的索磷布韋獲批用于與其它藥物聯(lián)合，治療成人泛基因型及12～18歲青少年基因2型和3型丙型肝炎，并可以實現(xiàn)治愈。該公司對外公布，索磷布韋在中國內(nèi)地市場零售價格為19660元/瓶，一個療程（12周）的價格為58980元。而當(dāng)前達卡他韋價格在2萬元左右/療程，這意味著丙肝患者在治療中應(yīng)用的索磷布韋+達卡他韋（歐盟組合）方案，一個療程需要8萬元左右。

 

　　國產(chǎn)新藥緊跟

 

　　盡管與美國相比，國內(nèi)的價格較低，但對于國內(nèi)的丙肝患者來講，也是不小的開銷。顯然，直接作用抗病毒藥物的可及性仍然有限，這是全球范圍的現(xiàn)象。

 

　　為了能夠有效控制國內(nèi)丙肝疾病的發(fā)展，無國界醫(yī)生“病者有其藥”項目中國顧問王瑋表示，其公益組織獲得丙型肝炎仿制藥物的購買協(xié)議，價格低至每天1.40美元，即兩種關(guān)鍵藥物索磷布韋和達卡他韋每12周療程僅120美元。

 

　　這項協(xié)議來源于吉利德與印度仿制藥企業(yè)簽訂的自愿許可協(xié)議，由此，公司產(chǎn)品避免了被強制仿制的命運，而患者可以在印度購買到價格更為低的仿制藥，盡管索磷布韋還在專利期內(nèi)。

 

　　而作為剛剛通過審批的丙通沙，單一片劑方便患者用藥的同時，價格方面會怎么定？吉利德科學(xué)公司總裁兼首席執(zhí)行官John F. Milligan博士指出，作為首個無需考慮HCV患者基因型和肝纖維化程度、每日一次的單片劑治療方案，丙通沙在很大程度上簡化了中國醫(yī)生對丙肝患者的治療，同時有望在公共衛(wèi)生層面減輕HCV帶來的巨大負擔(dān)。

 

　　目前，也有不少國內(nèi)企業(yè)在研發(fā)丙肝藥。正大天晴藥業(yè)、四川科倫、福建海西新藥創(chuàng)制、南京先聲東元、浙江海正、石藥集團中奇、江西施美、北京萬生、浙江華海等10家企業(yè)的研發(fā)工作正在緊鑼密鼓的推進中。2017年3月，上海合全藥業(yè)股份索磷布韋獲批臨床。

 

　　而歌禮的戈諾衛(wèi)（達諾瑞韋），作為首個由國內(nèi)公司開發(fā)的臨近商業(yè)化階段的HCV治療藥物，預(yù)計在2018年第三季度前在中國推出。歌禮的另一款產(chǎn)品，拉維達韋是一個同類最佳的，針對丙肝NS5A靶點的泛基因型DAA。拉維達韋與戈諾衛(wèi)及利巴韋林同時服用時構(gòu)成全口服、不含干擾素的HCV治療方案，即BDV/CNV治療方案。這個方案是中國首個由國內(nèi)公司開發(fā)的全口服、不含干擾素已經(jīng)完成Ⅲ期臨床研究的HCV治療方案，預(yù)計到2018年第三季度在中國提交新藥申請。

 

　　正是由于市場巨大，對歌禮而言，公司的在研藥物也面臨著激烈的競爭。根據(jù)F&S報告，中國有許多跨國及國內(nèi)公司進行治療丙型肝炎的DAA臨床試驗。吉利德和默沙東有兩種療法也是歌禮兩種療法的競爭療法。

 

　　隨著戈諾衛(wèi)開發(fā)的逐步推進，歌禮也開始考慮搭建商業(yè)化團隊。2016年初，公司開始建立商業(yè)化團隊，為首批產(chǎn)品的商業(yè)化奠定基礎(chǔ)，并制定有針對性的營銷戰(zhàn)略。公司已經(jīng)建立了一個成員約145人的商業(yè)化團隊，覆蓋位處中國丙型肝炎組委廣泛的戰(zhàn)略地位的，超過850家醫(yī)院。主要工作包括售前市場研究和患者分析、品牌建設(shè)、識別和教育肝炎領(lǐng)域約5500名專家及關(guān)鍵意見領(lǐng)袖。