6月8日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布《2017年度藥品檢查報告》（簡稱《檢查報告》），對2017年國家開展的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、藥品GMP跟蹤檢查、藥品飛行檢查、進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、藥品流通檢查、國際藥品GMP觀察檢查等工作情況統(tǒng)計分析結(jié)果進行公布。

 

　　值得注意的是，在飛行檢查工作中，中藥企業(yè)暴露出的一系列質(zhì)量體系問題仍十分突出?！稒z查報告》披露，2017年原國家食品藥品監(jiān)督管理總局共開展藥品GMP飛檢57家次，涉及吉林、四川、福建等21個?。ㄊ校?，包括5家生物制品生產(chǎn)企業(yè)（含血液制品）、14家普通化學藥品生產(chǎn)企業(yè)，以及38家中藥類生產(chǎn)企業(yè)（28家中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)、7家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)、3家中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)）。中藥類生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查結(jié)果顯示，29家企業(yè)不符合相關(guān)要求，其中21家企業(yè)被收回藥品GMP證書；符合要求的共有7家企業(yè)；2家企業(yè)已無相關(guān)生產(chǎn)資質(zhì)。

 

　

　藥品飛行檢查劑型分布情況

 

　　藥品飛行檢查發(fā)現(xiàn)嚴重問題的品種分布情況

 

　　中藥企業(yè)檢查集中 占比達61%

 

　　飛檢永遠“正在路上”，且檢查力度遠大于前。質(zhì)量源于設(shè)計（QbD），GMP要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按照國家有關(guān)法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，并形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范。中藥類生產(chǎn)企業(yè)必須具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴格的檢測系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品符合法規(guī)監(jiān)管要求。

 

　　《檢查報告》指出，在57家次飛行檢查中，占比最高的是中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)，占全部飛行檢查工作的49%，中藥飲片占比約12%，普通化學藥品占比約25%，生物制品占比約9%；全年飛行檢查發(fā)現(xiàn)存在問題的共有39家企業(yè)，占比約68%，其中有27家問題嚴重的企業(yè)要求省局收回GMP證書或立案查處。

 

　　由于中藥類生產(chǎn)企業(yè)的檢查較為集中，監(jiān)管部門針對中藥制劑、中藥飲片、中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)共派出30個檢查組129人次對38家企業(yè)進行了飛行檢查，其中全國評價性抽驗探索性研究發(fā)現(xiàn)問題的有16家企業(yè)，信訪舉報的有12家企業(yè)，針對檢查發(fā)現(xiàn)問題開展延伸檢查的有8家企業(yè)，經(jīng)研判發(fā)現(xiàn)風險較高的企業(yè)2家。

 

　　中藥類企業(yè)發(fā)現(xiàn)的主要問題

 

　　中成藥生產(chǎn)企業(yè)

 

　　 （1）不按處方標準投料。檢查發(fā)現(xiàn)該類違法違規(guī)的中成藥生產(chǎn)企業(yè)只要求最終產(chǎn)品能夠滿足法定的質(zhì)量控制標準，不考慮藥品的安全性、有效性和患者的權(quán)益，主觀故意不按處方標準投料生產(chǎn)。

 

　　 （2）違背法定制法，擅自改變工藝。2017年飛行檢查發(fā)現(xiàn)的該類問題集中體現(xiàn)在企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本或使用不合格原藥材投料將處方中部分應提取的中藥材不按標準提取，而是粉碎后直接投料。

 

　　 （3）為應對監(jiān)督檢查，編造相關(guān)記錄文件。2017年的飛行檢查發(fā)現(xiàn)多家企業(yè)存在兩套甚至三套物料賬、物料出入庫記錄和生產(chǎn)批記錄的情況。

 

　　中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)

 

　　2017年，對中藥飲片的飛行檢查主要針對外購中藥飲片直接進行分裝、銷售，購進中藥材或炮制后的產(chǎn)品不按標準進行檢驗，以及染色、增重等問題。檢查發(fā)現(xiàn)為應對監(jiān)督檢查，一些企業(yè)存在編造批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄的行為。

 

　　 （1）外購飲片直接分裝、銷售。

 

　　 （2）未按照標準對購入或銷售的中藥材、中藥飲片進行全檢。不能提供對應藥材檢測設(shè)備使用登記記錄，缺少藥材檢驗用對照品、毛細管柱，無對應項目檢測能力，但仍出具全檢報告。

 

　　 （3） 批生產(chǎn)記錄不真實。不能提供主要生產(chǎn)設(shè)備的使用日志，特定藥材批生產(chǎn)記錄顯示用量與領(lǐng)料單顯示用量相差5倍，部分生產(chǎn)用輔料批生產(chǎn)記錄用量前后不一致；批生產(chǎn)記錄中員工簽名不真實。

 

　　中藥提取物的生產(chǎn)備案

 

　　2017年選取了兩家低價銷售的藿香正氣水生產(chǎn)企業(yè)進行飛行檢查，同時延伸至三家甘草浸膏、廣藿香油的中藥提取物生產(chǎn)廠進行檢查。發(fā)現(xiàn)企業(yè)還是有不同形式的違反 《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕135號）的情況。

 

　　實際案例

 

問題類型	企業(yè)名稱	案例詳情
不按處方標準投料	湖北康源藥業(yè)有限公司	一批鹿角膠的生產(chǎn)投料配方是熬駱駝皮時的上層白沫，再添加鹿皮熬制的膠，生產(chǎn)處方中未見鹿角。一批龜甲膠的生產(chǎn)投料配方是以單一雜皮膠和多種雜皮膠為主，再添加部分不合格膠，最后加入約5%的龜甲膠。
	吉林省鑫輝藥業(yè)有限公司	主要問題品種藿香正氣水，437批藿香正氣水甘草浸膏的實際投料量只是標準投料量的18%，廣藿香油的實際投料量僅是標準投料量的28%。
為應對監(jiān)督檢查，編造相關(guān)記錄文件	湖北康源藥業(yè)有限公司	企業(yè)內(nèi)部有三套賬，真實的一套供企業(yè)內(nèi)部使用，第二套是為應對抽檢不合格預減輕處罰而設(shè)立的“低收率”賬目，第三套是為應對市場反饋價格偏低而設(shè)立的“高收率”賬目。
	安徽濟人藥業(yè)有限公司	企業(yè)內(nèi)部存在二套物料賬和批生產(chǎn)記錄，一套是為了應對監(jiān)督檢查，其處方和生產(chǎn)工藝與注冊標準完全一致，另一套是實際的批生產(chǎn)記錄，與注冊標準不一致。
外購飲片直接分裝、銷售	亳州市豪門中藥飲片有限公司	中藥飲片成品庫中所有的飲片未建立物料庫卡，保管員僅銷售后建立了成品出入庫分類賬。西紅花產(chǎn)品留樣記錄顯示2016年10月以來企業(yè)共生產(chǎn)了3批西紅花（161101、161201、170201），但企業(yè)無法提供3批產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄。
	安國路路通中藥飲片有限公司	熟地、黃精、酒蓯蓉、酒萸肉、酒女貞子、酒大黃的生產(chǎn)需使用黃酒作為輔料，上述品種2016年以來均有正常生產(chǎn)，但企業(yè)生產(chǎn)用黃酒的《2017年輔料總賬與分類明細賬》與現(xiàn)場實物存在嚴重不符，且無法供貨單位銷售黃酒的增值稅專用發(fā)票。
	武山縣醫(yī)藥公司所屬的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)	在《藥品生產(chǎn)許可證》有效期到期后停止生產(chǎn)，并將廠房出讓。但該企業(yè)相關(guān)人員繼續(xù)直接采購中藥飲片直接分裝，套用企業(yè)停產(chǎn)前的生產(chǎn)批號，通過其上級醫(yī)藥公司進行銷售。
中藥提取物的生產(chǎn)備案問題	四川禾邦旭東制藥有限公司	在2016年1月26日按規(guī)定對甘草浸膏、廣藿香油進行外購提取物備案的同時，自2016年2月起即開始了私自進行甘草浸膏和廣藿香油的提取。該企業(yè)還惡意編制其他中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的票據(jù)，私刻其他中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的出庫專用章，編造相關(guān)的物料臺賬、批生產(chǎn)記錄以應對監(jiān)督檢查。
	廣東同德藥業(yè)有限公司	該公司盡管通過省食品藥品監(jiān)督管理局備案，但其不具備生產(chǎn)廣藿香油的主要生產(chǎn)設(shè)備，而是在藥材產(chǎn)地收購粗油，對不合格的廣藿香油增加一道精制工序，經(jīng)本企業(yè)中藥提取車間再精制后進行銷售。