本周是世界尿失禁周，2009年由國際尿控協(xié)會(huì)發(fā)起設(shè)立，時(shí)間定為每年6月份最后的周一至周五。據(jù)國外統(tǒng)計(jì)資料，全球有10%～15%的中老年人受到不同程度尿失禁的困擾，醫(yī)學(xué)上稱之為膀胱過度活動(dòng)癥（OAB）。調(diào)查顯示，我國60歲以上女性和65歲以上男性是這一疾病的主要群體。

 

　　中國大規(guī)模膀胱過度活動(dòng)癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國成年人膀胱過度活動(dòng)癥總體患病率為5.9%。老年人隨著年齡的增長，膀胱過度活動(dòng)綜合癥呈現(xiàn)出逐步升高的趨勢(shì)。另據(jù)醫(yī)院門診量統(tǒng)計(jì)分析，我國膀胱過度活動(dòng)癥就診率僅為0.38%。由于人們對(duì)輕中度膀胱過度活動(dòng)癥認(rèn)知率較低，就診率也相對(duì)較低，導(dǎo)致我國膀胱過度活動(dòng)癥市場(chǎng)增長緩慢。

 

　　指南更新引領(lǐng)OAB管理

 

　　2017年11月，加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會(huì)（SOGC）更新了膀胱過度活動(dòng)癥的治療指南，本次更新主要聚焦藥物治療的內(nèi)容，本文作為2012年發(fā)布的第283號(hào)文件的補(bǔ)充，內(nèi)容包括抗膽堿能藥物非索羅定，β3受體激動(dòng)劑米拉貝隆，以及抗膽堿能藥物聯(lián)合β3受體激動(dòng)劑的綜合療法。

 

　　2014年，美國泌尿?qū)W協(xié)會(huì)聯(lián)合尿動(dòng)力學(xué)和女性泌尿科學(xué)學(xué)會(huì)（AUA/SUFU）對(duì)膀胱過度活動(dòng)癥診療指南進(jìn)行了更新，明確將β3-腎上腺素受體激動(dòng)劑米拉貝隆（Myrbetriq）定為某類患者的一線或二線治療選擇；肉毒桿菌素A（保妥適）推薦為三線治療的“標(biāo)準(zhǔn)方案”。據(jù)GIobaIData的一份研究報(bào)告：2017年全球尿失禁藥物治療市場(chǎng)規(guī)模為34億美元左右，實(shí)際上增長率不大。

 

　　米拉貝隆在中國上市

 

　　米拉貝?。∕irabegron）是日本安斯泰來公司研發(fā)的新型OAB治療藥物。2011年9月16日在日本上市，商品名為Betanis，2012年6月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成年人膀胱過度活動(dòng)癥（OAB），商品名為Myrbetriq。2016年安斯泰來公司的米拉貝隆在全球7大市場(chǎng)銷售額為7.96億美元。

 

　　2017年12月獲CFDA批準(zhǔn)在中國上市，商品為名貝坦利（Betmiga）。米拉貝隆化合物專利2018年到期。國內(nèi)眾多廠商早已快馬揚(yáng)鞭，浙江京新藥、江蘇德源藥業(yè)、瑞陽制藥等七家已進(jìn)入研制開發(fā)中。

 

　　米拉貝隆是一種潛在性的選擇性的β3-腎上腺受體激動(dòng)劑，通過激活膀胱逼肌上的β3-腎上腺受體，從而提高膀胱的充盈以及貯尿能力。是近30年來美國FDA批準(zhǔn)的首個(gè)以新機(jī)制治療OAB的藥物，藥物可使逼尿肌平滑肌松弛在膀胱充盈-排尿周期的存儲(chǔ)期變得松弛，舒緩膀胱過度活動(dòng)癥引起的尿頻等癥狀從而促進(jìn)增加膀胱容量。膀胱過度活動(dòng)癥是一種以尿急、尿頻、急迫性尿失禁等為特征的癥候群。具有良好的療效和耐受性，已是被多個(gè)指南的推薦用藥，特別適用于伴有膀胱逼尿肌無力的OAB患者。

 

　　管理創(chuàng)新逐漸接軌

 

　　作為一種臨床常見疾病，膀胱過度活動(dòng)癥可由精神因素、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、分娩、外傷等多種因素引起，女性的發(fā)生率為男性的2倍多。重度膀胱過度活動(dòng)癥可采取手術(shù)治療，但是老年人多患有高血壓、高血糖等疾病，手術(shù)具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性。因此，根據(jù)病情的不同程度，輕、中度尿失禁可考慮保守性藥物治療。隨著全球老齡化社會(huì)的快速到來，藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)紛紛將目光聚焦在膀胱過度活動(dòng)癥藥物領(lǐng)域。

 

　　目前，國內(nèi)醫(yī)院膀胱過度活動(dòng)癥臨床用藥品種主要是托特羅定、奧昔布寧、黃酮哌酯、索利那新、丙哌維林和曲司氯銨等6個(gè)化學(xué)藥物。據(jù)CFDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)，日本小野藥品與杏林制藥聯(lián)合原研的新型二苯基丁酰胺類抗膽堿藥咪達(dá)那新（Imidafenacin），輝瑞公司的非索羅定（Fesoterodine）、諾華和Warner公司的達(dá)非那新（Darifenacin）等品種下，國內(nèi)已緊鑼密集的申報(bào)中。

 

　　國內(nèi)公立醫(yī)院市場(chǎng)，兩大品種占比超60%

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16重點(diǎn)城市公立400家樣本醫(yī)院膀胱過度活動(dòng)癥用藥市場(chǎng)為5220萬元，同比上一年增長率16.54%。主要品種索利那新和托特羅定占據(jù)總體市場(chǎng)的66.27%。

 

 

　　索利那新公立醫(yī)院領(lǐng)軍

 

　　索利那新由Astellas制藥公司研制競(jìng)爭(zhēng)性膽堿受體阻斷劑。2004年8月首次在荷蘭，德國，英國，法國及丹麥同步上市。2004年11月獲FDA許可進(jìn)入美國市場(chǎng)。2009年索利那新片獲我國國家藥監(jiān)局許可進(jìn)入臨床使用，商品名衛(wèi)喜康（Vesicare）。2016年全球Vesicare市場(chǎng)為9.45億美元。

 

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16重點(diǎn)城市公立400家樣本醫(yī)院索利那新用藥金額為1797萬元，同比一年增長率為11.60%。索利那新為競(jìng)爭(zhēng)性膽堿受體阻斷劑，可選擇性阻斷膽堿受體，松弛平滑肌，從而緩解尿頻、尿急和尿失禁癥狀。衛(wèi)喜康可刺激唾液分泌，具有耐受性較好的特點(diǎn)，與傳統(tǒng)抗膽堿藥托特羅定、奧昔布寧相比，其口干、便秘、視物模糊等不良反應(yīng)明顯減少。據(jù)CFDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)，國內(nèi)齊魯制藥、南京正大天晴、樂普藥業(yè)、四川省瑞康制藥、江蘇神龍藥業(yè)等多家研制開發(fā)中。

 

　　曲司氯銨增長率20.62%

 

　　曲司氯銨屬于抗膽堿能類化合物，2004年5月28日美國FDA批準(zhǔn)上市。曲司氯銨是一種強(qiáng)效M受體阻斷劑，對(duì)Ml和M3受體有高親和力，可松弛膀胱平滑肌，減輕導(dǎo)致OAB癥狀的平滑肌收縮。用于治療伴有急迫性尿失禁癥狀的膀胱過度活動(dòng)癥。.

 

　　我國國家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)德國MedaPharma GmbH & Co.KG的曲司氯銨片上市，商品名順睦利（Spasmo-lyt）。國內(nèi)曲司氯銨制劑有揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、舒泰神（北京）生物制藥和壽光富康制藥等3家上市。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16重點(diǎn)城市公立400家樣本醫(yī)院曲司氯銨用藥金額同比上一年增長20.62%，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)占據(jù)主要市場(chǎng)。

 

　　托特羅定老有所樂

 

　　托特羅定是輝瑞公司開發(fā)的新一代競(jìng)爭(zhēng)性M3受體拮抗劑，1998年獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，商品名Detrol LA，是目前最多處方的OAB治療藥物，銷售頂峰超過12億美元。隨著2012年專利到期及換代品種非索羅定（Toviaz）上市，2015年輝瑞的托特羅定銷售額為1.2億美元。

 

　　托特羅定可有效抑制膀胱平滑肌過度活動(dòng)，適用于膀胱過度興奮引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁的治療。2001年7月國內(nèi)上市了輝瑞公司的托特羅定片，商品名得妥（Detrusitol）；隨后于2009年9月CFDA批準(zhǔn)了托特羅定緩釋膠囊。

 

　　國內(nèi)由海正輝瑞制藥、南京美瑞制藥、魯南貝特制藥、成都迪康藥業(yè)、南京正科醫(yī)藥、安徽環(huán)球藥業(yè)、深圳市海濱制藥、四川科倫藥業(yè)等8家生產(chǎn)，主要是片劑、緩釋片、分散片和膠囊。

 

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)16重點(diǎn)城市公立400家樣本醫(yī)院托特羅定用藥金額為1663萬元，在衛(wèi)喜康的競(jìng)爭(zhēng)下，由2016年的領(lǐng)先地位下滑到第二名。

 

 

　　托特羅定供應(yīng)廠商是南京美瑞的緩釋片“舍尼亭”占據(jù)46.65%的份額，輝瑞的原研藥緩釋膠囊“得妥”占據(jù)32.91%的份額，魯南貝特的分散片“寧通”占據(jù)17.14%的份額，成都迪康公司的“貝可”占據(jù)3.28%的份額。而安徽環(huán)球藥業(yè)、南京正科醫(yī)藥股份、四川科倫藥業(yè)、海正輝瑞制藥和深圳市海濱制藥的份額較小。