近期醫(yī)藥行業(yè)黑天鵝頻出，在長生生物的“疫苗事件”引發(fā)關(guān)注的同時，華海藥業(yè)的“毒素門”事件仍在繼續(xù)。7月中旬，因原料藥纈沙坦檢出極微量基因毒性雜質(zhì)而在歐洲和美國相繼召回相關(guān)產(chǎn)品時，華海藥業(yè)“毒素門”也在國內(nèi)爆發(fā)。上市公司哈三聯(lián)公告召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片。

 

　　7月23日晚間，華海藥業(yè)發(fā)布澄清公告稱，公司是在符合法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的前提下合規(guī)生產(chǎn)纈沙坦原料藥。對于國內(nèi)市場的情況，華海藥業(yè)稱，從防范風(fēng)險的角度考慮，公司決定主動召回在國內(nèi)外上市的纈沙坦原料藥。公司纈沙坦制劑尚未在國內(nèi)上市，公司與國內(nèi)相關(guān)客戶共同決定主動召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的在國內(nèi)上市的纈沙坦制劑產(chǎn)品。

 

　　昨日，華海藥業(yè)暴跌8.43%，收報19.54元。

 

　　華海藥業(yè)的纈沙坦原料在國內(nèi)有銷售

 

　　7月5日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布召回公告稱，華海藥業(yè)在提供給歐洲市場的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)N-亞硝基二甲胺（NDMA），該雜質(zhì)N-亞硝基二甲胺（NDMA）被歸類為可能的人類致癌物。而后德國、意大利、芬蘭、美國等多國相繼召回含有華海藥業(yè)提供的纈沙坦原料藥的制劑。

 

　　7月7日，華海藥業(yè)公告稱，“目前公司纈沙坦制劑在國內(nèi)尚未上市銷售。”并稱，纈沙坦主要用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。目前公司纈沙坦原料藥主要銷往北美、歐洲、印度、俄羅斯和南美等市場。2017年度，公司纈沙坦原料藥銷售金額為人民幣32832.84萬元。

 

　　很多人忽略了，這里指的是“纈沙坦制劑”（藥物成品），而事實(shí)上，華海藥業(yè)的纈沙坦原料（制藥成分），在國內(nèi)有銷售。

 

　　哈三聯(lián)7月15日晚間公告稱，公司使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片2017年及2018年一季度銷售收入金額分別約為1713.29萬元及386.23萬元，銷售收入占營業(yè)收入的比例分別約為1.49%及0.82%。

 

　　哈三聯(lián)正召回 華海：召回國內(nèi)相關(guān)制劑產(chǎn)品

 

　　7月16日，哈三聯(lián)回復(fù)新京報記者稱，公司已經(jīng)在著手做召回纈沙坦分散片。

 

　　7月23日，哈三聯(lián)方面告訴新京報記者，“我公司纈沙坦分散片銷售市場在中國境內(nèi)，尚未在國外上市銷售?！辈⒃俅螐?qiáng)調(diào)，“公司在獲悉華海藥業(yè)通知后，為切實(shí)保障公眾用藥安全，公司依照國家《藥品召回管理辦法》（局令第29號）相關(guān)規(guī)定的要求，已實(shí)施召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片的相關(guān)工作，將風(fēng)險降至最低。”召回工作由哈三聯(lián)與經(jīng)銷商共同完成，目前正在有序進(jìn)行。

 

　　除了哈三聯(lián)，中國市場上是否還有使用華海藥業(yè)的纈沙坦原料的企業(yè)未召回？

 

　　7月16日，新京報記者致電華海藥業(yè)，了解在中國市場上是否還有其他企業(yè)使用華海藥業(yè)的纈沙坦原料，對方回應(yīng)稱，“我們跟所有的合作客戶都簽訂有保密協(xié)議，沒有辦法透露其他企業(yè)的信息。這些企業(yè)我們都已經(jīng)正式告知，他們后面陸續(xù)會有公告出來，這個我們現(xiàn)在沒有辦法直接透露他們的名字?！?

 

　　對于國內(nèi)市場的情況，華海藥業(yè)7月23日稱，從防范風(fēng)險的角度考慮，公司決定主動召回在國內(nèi)外上市的纈沙坦原料藥。公司纈沙坦制劑尚未在國內(nèi)上市，公司與國內(nèi)相關(guān)客戶共同決定主動召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的在國內(nèi)上市的纈沙坦制劑產(chǎn)品。

 

　　追問

 

　　依托華海技術(shù) 新三板子公司或受牽連？

 

　　受華海藥業(yè)“毒素門”影響的，除了購買華海藥業(yè)纈沙坦原料的企業(yè)，還有其新三板子公司——長興制藥。

 

　　公開資料顯示，截至2017年末，華海藥業(yè)持有新三板公司長興制藥1950萬股股票，持股比例為65%，為長興制藥控股股東。

 

　　2015年12月22日在新三板掛牌的長興制藥，主營業(yè)務(wù)是冬蟲夏草深層發(fā)酵技術(shù)產(chǎn)品、膠囊制劑系列產(chǎn)品的生產(chǎn)，生物酶法催化醫(yī)藥中間體系列產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售。

 

　　長興制藥2017年年報中顯示，公司中間體銷售收入同比增加261.22%，是由于長興制藥加大與華海藥業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈合作，以酶催化合成替代化學(xué)合成方法，擴(kuò)大了與華海藥業(yè)的產(chǎn)品合作領(lǐng)域，從而大大增加該類產(chǎn)品銷售所致。

 

　　此外，年報還顯示，長興制藥準(zhǔn)備配合華海藥業(yè)提出的十三五經(jīng)營目標(biāo)和公司分解目標(biāo)，初步確定公司發(fā)展的總體戰(zhàn)略和財務(wù)戰(zhàn)略；將合理利用華海藥業(yè)品牌優(yōu)勢和完善的銷售網(wǎng)絡(luò)平臺，大力發(fā)展大健康綠色產(chǎn)業(yè)和生產(chǎn)酶催化產(chǎn)業(yè)。

 

　　在2016年3月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布的《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》。復(fù)方甲氧那明膠囊是公司的主要產(chǎn)品之一，需要與原研藥在藥學(xué)等效性（PE）、生物等效性（BE）和治療等效性（TE）等方面達(dá)到一致性評價，面臨自首家品種通過一致性評價后，同品種未在3年內(nèi)完成一致性評價的，則不予再注冊的風(fēng)險；以及未在全國前3家通過一致性評價的同品種將取消招標(biāo)采購資格的風(fēng)險。

 

　　當(dāng)時，長興制藥以公司控股股東華海藥業(yè)為技術(shù)依托，首先確定參比制劑，認(rèn)真調(diào)研，多渠道收集同品種廠家工作開展信息。其次，選擇合理評價方法對處方和工藝進(jìn)行研究對比調(diào)整，適時開展仿制藥評價工作，確保藥品獲得一致性評價通過。

 

　　對于公司是否會受華海藥業(yè)“毒素門”事件影響，記者向長興制藥發(fā)去采訪郵件，截至發(fā)稿尚未回復(fù)。（林子）

 

　　觀察

 

　　華海曾涉數(shù)據(jù)作假 450萬研發(fā)費(fèi)用打水漂

 

　　實(shí)際上，華海藥業(yè)早在3年前就曾涉嫌弄虛作假。

 

　　2015年11月11日，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布公告稱，在對部分藥品注冊申請進(jìn)行現(xiàn)場核查時，發(fā)現(xiàn)8家企業(yè)11個藥品注冊申請的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在擅自修改、瞞報數(shù)據(jù)以及數(shù)據(jù)不可溯源等涉嫌弄虛作假問題，決定對其注冊申請不予批準(zhǔn)。

 

　　上述名單包括浙江華海藥業(yè)股份有限公司申報的坎地沙坦酯片。

 

　　當(dāng)時，華海藥業(yè)發(fā)布聲明稱，公司申報的坎地沙坦酯片藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為廣州市精神病醫(yī)院，合同研究組織為廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司?？驳厣程辊テ饕糜谥委熢l(fā)性高血壓。

 

　　公司于2010年4月30日按化學(xué)藥品第6類向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交了坎地沙坦酯片4mg和8mg的注冊申請，該藥品獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的批件。

 

　　截至注冊申請不予批準(zhǔn)時，該藥品已累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約450萬元。

 

　　當(dāng)年7月22日，食藥監(jiān)總局下發(fā)《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，明確指出，將對核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問題的相關(guān)申請人，3年內(nèi)不受理其申請。換言之，涉假企業(yè)很可能面臨長達(dá)三年的“禁令期”。

 

　　當(dāng)年11月30日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司撤回8個藥品的申請注冊，其中就包括纈沙坦片，這款藥品是化學(xué)藥品6類，該藥品適用于治療原發(fā)性高血壓，此前公司按化學(xué)藥品第6類向國家藥監(jiān)局提交了纈沙坦片80mg和160mg的注冊申請。

 

　　公司稱，纈沙坦片已經(jīng)在歐美批準(zhǔn)并規(guī)?；鲜袖N售，公司將按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》（2015年第230號）中的相關(guān)規(guī)定轉(zhuǎn)報國內(nèi)注冊。公司已經(jīng)組建專業(yè)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)公司在歐盟、美國上市的產(chǎn)品轉(zhuǎn)報國內(nèi)注冊；對正在歐美申請注冊的產(chǎn)品在國內(nèi)進(jìn)行同步申請注冊并向國家藥監(jiān)局藥品審評中心提出加快審評的申請。同時公司將開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作，加快公司質(zhì)量、療效確定并與原研產(chǎn)品質(zhì)量、療效一致的藥品盡快在國內(nèi)上市的步伐。