長春長生生物“問題疫苗”事件觸動了廣大民眾的敏感神經，一波未平一波又起，華海藥業(yè)又給中國制藥的信譽帶來一次重擊。
最近，有22個國家和地區(qū)召回各種控制高血壓和預防心力衰竭的常用藥物。而歐盟發(fā)布的召回，直接指出了問題的來源是浙江華海生產的原料藥Valsartan。
這種原料藥為何在一夜之間被全世界“通緝”？這款藥品又會帶來怎樣的危害？
被“通緝”的原料藥
中國浙江華海藥廠制造的纈沙坦降壓藥本該帶給高血壓患者希望，沒想到卻因為染上N-亞硝基二甲胺（NDMA）而遭到世界通緝。
纈沙坦，由諾華制藥有限公司發(fā)明，主要用于治療高血壓，降低心臟病和中風的發(fā)生，并可用于治療近期心臟病發(fā)作和心衰。2012年，隨著纈沙坦專利到期，各國迎來仿制熱潮，我國纈沙坦仿制也風生水起。迄今為止，CFDA批準的包括浙江華海藥業(yè)股份有限公司在內的11家企業(yè)可以生產纈沙坦原料藥。
但在最近的例行監(jiān)測中，歐洲藥品管理局發(fā)現(xiàn)了來自浙江華海藥業(yè)的仿制纈沙坦中包含一種致命致癌物質N-亞硝基二甲胺NDMA。
此次在纈沙坦原料藥中所檢測出的NDMA，從動物實驗的數(shù)據證明，是一種可能性致癌物，被世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構列為2A類致癌物。
歐洲藥品管理局EMA公告中說明，纈沙坦中本不應該出現(xiàn)NDMA，其出現(xiàn)原因可能是由于制造工藝的改變而產生的，2012年以后的工藝變更很可能是引起副產物NDMA產生的原因。
一致性評價的高標準
理論上來說，無論是原料藥的仿制藥，還是患者直接服用的仿制藥，在藥效上應該與原研藥是完全一致的。但在實際操作中，由于原研藥的生產工藝是機密，仿制藥想“抄作業(yè)”也沒那么容易。
簡單來說，不同的化學反應可以得到相同的結果，原研藥走了一條，仿制藥走了另一條。再加上輔料的差別，導致仿制藥的純度、雜質，甚至是藥效，都和原研藥有差距。
那么，如何對仿制藥的質量監(jiān)督？誰為仿制藥的藥效把關？這就不得不提到中國的藥品評審標準。
過去，國內缺醫(yī)少藥，本著讓民眾有藥可吃的原則，藥品審評標準定的很低，上市的仿制藥質量參差不齊。中國醫(yī)藥質量管理協(xié)會副會長孫新生曾表示，每一次仿制都帶來20%的誤差累積，最終越仿越低，與原研藥藥效相去越遠。
此時，國家提出了開展仿制藥一致性評價工作。即，對已經批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價，仿制藥需在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平。
一致性評價流程
能通過一致性評價而生產相同高技術含量和高質量的藥品并不容易，這對企業(yè)的技術能力和資金實力提出了較高的要求，只有行業(yè)的龍頭企業(yè)才能夠同時具備以上的條件。甚至，一些著名藥廠的仿制藥，也沒有通過中國的一致性評價。
仿制藥的2018
隨著一致性評價推進，中國仿制藥行業(yè)的格局也將出現(xiàn)重大變化。
2016年，國務院辦公廳發(fā)布了《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（下稱意見），為國產仿制藥完成一致性評價規(guī)定了時限。根據要求，2007年10月之前批準上市的國家基本藥物目錄（2012版）中化學藥品仿制藥的口服固體制劑品種，必須在2018年底完成一致性評價，不通過則直接注銷藥品批準文號。
根據藥監(jiān)局審批中心最新公布的信息，目前共有四批共41個品規(guī)通過仿制藥一致性評價。不過，在289個基藥目錄的僅有11個。隨著2018年大限將至，這也意味著或還有上萬個批文會在今年年底面臨淘汰風險。
除了面臨被淘汰的壓力，即使藥品過了一致性評價，在臨床使用上，決定權依然在臨床醫(yī)生。就臨床應用來說，有醫(yī)生直接表示，并不信任仿制藥的療效。上升到醫(yī)院層面，取消藥品加成后，用原研藥和仿制藥沒有盈利上的差別，醫(yī)院自然傾向選擇更放心的藥。
仿制藥的替代之路
盡管仿制藥取代原研藥的路并不好走，但可以明確的是，最終仿制藥會實現(xiàn)對原研藥的大范圍替代。
為激勵仿制藥一致性評價，《意見》中提到，通過一致性評價的仿制藥，將在招標采購、藥品定價、醫(yī)保支付及產業(yè)基金等方面獲得優(yōu)待與支持，醫(yī)療機構應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用?？梢哉f，國家層面已經給出了大框架。
雖然醫(yī)保支付政策還在醞釀中，但是，在暫無新一輪省級集中招標采購計劃的省份，已陸續(xù)出臺了省級招采準入的支持政策。
國家衛(wèi)健委體制改革司監(jiān)察專員賴詩卿也指出，“我們要旗幟鮮明提出來，仿制的目的就是為了替代。仿制藥替代既是國際規(guī)則和慣例，也是國辦發(fā)（2018）20號文（《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》）的要求”。
但這一切的前提是，仿制藥企業(yè)扎實做產品，讓產品在安全、有效、性價比等指標上，不遜色于原研藥企業(yè)。
