7月31日，CDE發(fā)布公告稱，為加快推進(jìn)“289品種”一致性評(píng)價(jià)工作，特對(duì)289目錄中的國(guó)內(nèi)特有品種進(jìn)行梳理調(diào)研，對(duì)這些品種形成評(píng)價(jià)建議，并向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。截至目前，距離完成“289品種”一致性評(píng)價(jià)工作只剩5個(gè)月的時(shí)間。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2018年7月31日，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的“289品種”只有13個(gè)，此外36個(gè)品種正在申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)，其中6個(gè)品種有企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，“289品種”中仍有近200個(gè)品種處于無(wú)BE臨床試驗(yàn)登記、無(wú)一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)、無(wú)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的“三無(wú)狀態(tài)”，2018年底大限將至，這些“三無(wú)品種”該何去何從？會(huì)被淘汰出局嗎？
大限將至，“289品種”僅13個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)
2016年5月26日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告：“凡2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)”。在2016年第106號(hào)文件中，列出了289個(gè)基藥品種，按照公告要求，這些品種原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，此即“289大限”。
（來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)）
截至目前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局共公布5批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品名單，涉及31個(gè)品種（57個(gè)受理號(hào)），其中僅有13個(gè)品種（24個(gè)受理號(hào)）為“289品種”。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布最后一批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)藥品名單至今，華潤(rùn)賽科藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平片（受理號(hào)CYHB1840005）也審批完成，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。因此，截至2018年7月31日，“289品種”中共有13個(gè)品種（25個(gè)受理號(hào)）通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。
硫酸氫氯吡格雷片、頭孢呋辛酯片、馬來(lái)酸依那普利片、阿法骨化醇片等品種所有規(guī)格均有企業(yè)申報(bào)并通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，其中頭孢呋辛酯片競(jìng)爭(zhēng)較為激烈，全部品規(guī)均有2家企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；苯磺酸氨氯地平片、蒙脫石散這2個(gè)品種單一規(guī)格均有3家企業(yè)申報(bào)并通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；在需要進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的“289品種”中，阿奇霉素片只有0.25g這一規(guī)格需要通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，但是石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)申報(bào)了0.25g與0.5g兩種規(guī)格，并且都通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)。
從通過(guò)“289品種”一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)看，浙江華海藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)及子公司均有3個(gè)品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，石藥集團(tuán)及子公司有2個(gè)品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。
百億大品種領(lǐng)跑，36個(gè)“289品種”申報(bào)一致性評(píng)價(jià)
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0數(shù)據(jù)，截至2018年7月31日，申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的205個(gè)受理號(hào)（不包括已經(jīng)通過(guò)或不批準(zhǔn)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的受理號(hào)）中，有87個(gè)受理號(hào)屬于“289品種”，涉及品種36個(gè)。
（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)截至2018年7月31日）
36個(gè)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)品種中，有10個(gè)屬于全身用抗感染藥物，有8個(gè)屬于消化系統(tǒng)及代謝藥，兩大品類產(chǎn)品占據(jù)“半壁江山”，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，全身用抗感染藥物、消化系統(tǒng)及代謝藥在2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端化學(xué)藥格局中，分別以19.95%及16.58%的市場(chǎng)份額位居首位與第二位。
從產(chǎn)品2017年全國(guó)銷售額看，硫酸氫氯吡格雷片是申報(bào)一致性評(píng)價(jià)品種中唯一一個(gè)銷售額超過(guò)百億的產(chǎn)品；包含百億大品種在內(nèi)，超過(guò)10億元的產(chǎn)品共有13個(gè)。
從需評(píng)價(jià)企業(yè)數(shù)及批文數(shù)看，擁有生產(chǎn)批文的企業(yè)數(shù)超過(guò)100家的產(chǎn)品有7個(gè)，合計(jì)批文總數(shù)2102條，而從這些產(chǎn)品在2017年全國(guó)銷售額看，除了阿莫西林膠囊、鹽酸二甲雙胍片超過(guò)10億元以外，其余幾個(gè)產(chǎn)品銷售額都較低，擁有383家生產(chǎn)企業(yè)，571個(gè)藥品批文的異煙肼片在2017年全國(guó)銷售額僅為1.19億元，這從側(cè)面反映，我國(guó)仿制藥重復(fù)建設(shè)、重復(fù)申請(qǐng)，市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象比較嚴(yán)重。
從申報(bào)一致性評(píng)價(jià)企業(yè)及數(shù)量看，四川科倫藥業(yè)及子公司申報(bào)品種數(shù)最多，共有6個(gè)；其次是石藥集團(tuán)及子公司，申報(bào)品種數(shù)達(dá)4個(gè)；苯磺酸氨氯地平片競(jìng)爭(zhēng)激烈，除了已經(jīng)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的3家企業(yè)，還有6家企業(yè)申請(qǐng)?jiān)摦a(chǎn)品的一致性評(píng)價(jià)，從承辦時(shí)間看，上海諾華貿(mào)易的苯磺酸氨氯地平片的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)已于2017年年底受到承辦，目前還處于“已發(fā)件”狀態(tài)。阿莫西林膠囊競(jìng)爭(zhēng)也較為激烈，共有6家企業(yè)申請(qǐng)?jiān)摦a(chǎn)品一致性評(píng)價(jià)，從承辦時(shí)間看，石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）的阿莫西林膠囊最早受到承辦，但目前還處于“審評(píng)審批中”狀態(tài)。
從通過(guò)一致性評(píng)價(jià)企業(yè)數(shù)看，苯磺酸氨氯地平片、蒙脫石散已有3家企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，而頭孢呋辛酯片已有2家企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，只要再有1家企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，那么在藥品集中采購(gòu)等方面將不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。
近200個(gè)“三無(wú)品種”何去何從？延期OR淘汰？
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，阿卡波糖膠囊、阿立哌唑片及口崩片、阿莫西林克拉維酸鉀片、富馬酸喹硫平片、吲達(dá)帕胺緩釋片、鹽酸昂丹司瓊片、硝苯地平緩釋片（Ⅱ）、纈沙坦膠囊、鹽酸倍他司汀片、阿奇霉素顆粒等40多個(gè)品種雖然還未有企業(yè)提出一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，也未有通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，但已有企業(yè)進(jìn)行BE試驗(yàn)登記，其中克拉霉素片、奧美拉唑腸溶膠囊等品種登記BE試驗(yàn)企業(yè)數(shù)是較多的。
分析這些品種，可發(fā)現(xiàn)有些品種的BE試驗(yàn)是部分廠家按照新4類仿制藥標(biāo)準(zhǔn)登記進(jìn)行的BE試驗(yàn)，這些品種一旦獲批生產(chǎn)亦視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，如天津力生的吲達(dá)帕胺緩釋片等。
截至2018年7月31日，“289品種”中有近200個(gè)品種目前處于無(wú)BE臨床試驗(yàn)登記、無(wú)一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)、無(wú)已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的“三無(wú)”狀態(tài)，我們將這些品種稱為“三無(wú)品種”。
（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)截至2018年7月31日）
分析這些“三無(wú)品種”，19個(gè)國(guó)內(nèi)特有品種赫然在列（表中作紅色標(biāo)識(shí)的品種），這些國(guó)內(nèi)特有品種市場(chǎng)規(guī)模都比較小，多數(shù)藥品售價(jià)較為低廉，生產(chǎn)企業(yè)的利潤(rùn)較為微薄，此外這些品種國(guó)外沒(méi)有，無(wú)法找到參比制劑，且進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)所需要的費(fèi)用可能在幾百萬(wàn)到數(shù)千萬(wàn)，不少企業(yè)都會(huì)選擇直接放棄，而這也意味著這些國(guó)內(nèi)特有品種可能會(huì)退出市場(chǎng)。
對(duì)這些品種的一致性評(píng)價(jià)，CDE在2017年4月提出了具體規(guī)定：由企業(yè)選擇可重新開(kāi)展臨床試驗(yàn)證明其安全有效性，并參照《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）》提交申請(qǐng)，后續(xù)審核通過(guò)后視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；企業(yè)未選擇重新開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)外公布其缺乏有效性數(shù)據(jù)，不建議使用。
據(jù)7月31日CDE發(fā)布的最新通知，國(guó)內(nèi)特有品種較之前增加了3個(gè)，共計(jì)22個(gè)，在對(duì)各品種的評(píng)價(jià)建議中，乳酶生片、復(fù)方氫氧化鋁片、醋酸潑尼松片等12個(gè)品種無(wú)需開(kāi)展臨床有效性，鹽酸小檗堿片、乳酶生片等5個(gè)品種不推薦參比，制霉素片、氫溴酸山莨菪堿片等7個(gè)品種開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)，聯(lián)苯雙酯片不建議開(kāi)展再評(píng)價(jià)。此外制霉素片、復(fù)方氫氧化鋁片等6個(gè)品種因臨床證據(jù)不足需要修訂說(shuō)明書(shū)。
還有部分“三無(wú)品種”屬于可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性（BE）試驗(yàn)的品種（表中藍(lán)色標(biāo)識(shí)的品種），今年5月底，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性（BE）試驗(yàn)的48個(gè)品種，包括口服補(bǔ)液鹽散、維生素B2及B6片、琥珀酸亞鐵片、硫酸亞鐵片、氯化鉀顆粒等15個(gè)品種可豁免人體BE；酒石酸美托洛爾片、鹽酸普萘洛爾片、左氧氟沙星片等7個(gè)品種自證BCS分類，再申請(qǐng)豁免BE；替硝唑片、利福平膠囊、卡托普利片、吲達(dá)帕胺片等13個(gè)品種可簡(jiǎn)化BE。
上述48個(gè)品種中，蒙脫石散、卡托普利片已有企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；異煙肼片、氯化鉀顆粒、聚乙二醇4000散、碳酸氫鈉片、拉米夫定片、鹽酸雷尼替丁膠囊、鹽酸特拉唑嗪片、吲達(dá)帕胺片、替硝唑片、氟康唑片、鹽酸普萘洛爾片等均有企業(yè)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)；對(duì)乙酰氨基酚片、利福平膠囊、甲硝唑片、左氧氟沙星片等均有企業(yè)登記BE臨床試驗(yàn)。
7月31日，CDE發(fā)布了第二批可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性（BE）試驗(yàn)的品種，共計(jì)15個(gè)，包括維生素C泡騰片、聚乙二醇鈉鉀散等9個(gè)品種可豁免BE；甲鈷胺片、替莫唑胺片等6個(gè)品種自證BCS分類，再申請(qǐng)豁免BE。
此外，有一大部分“三無(wú)品種”是“三改”品種，如利福平片、醋酸甲羥孕酮片、聯(lián)苯雙酯滴丸等，這些品種做一致性評(píng)價(jià)難度大。還有一部分是臨床用量很小或因安全性問(wèn)題被淘汰的品種，如酚酞片等。這兩類品種，很少有企業(yè)愿意做一致性評(píng)價(jià)。
但還有一些品種，在臨床經(jīng)常使用且銷售額可觀，還處于“三無(wú)”狀態(tài)，如注射用頭孢米諾鈉、阿法骨化醇膠囊及軟膠囊，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊等，這些產(chǎn)品在2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額分別22.7億元、7.8億元、5.8億元，擁有這些產(chǎn)品批文的藥企可要加快速度了。
結(jié)語(yǔ)
從目前“289品種”一致性評(píng)價(jià)進(jìn)程來(lái)看，要在這僅剩下的不到半年時(shí)間完成全部品種的一致性評(píng)價(jià)似乎有很大難度，這是否意味著這些未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種將遭到淘汰？
據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)報(bào)道，近日，“一致性評(píng)價(jià)在行動(dòng)暨高質(zhì)量仿制藥推進(jìn)工作研討會(huì)”召開(kāi)，會(huì)上透露，在今年的8-9月，有關(guān)管理部門(mén)將公布對(duì)沒(méi)有通過(guò)品種的處置方案，積極調(diào)整相關(guān)審評(píng)資源、協(xié)調(diào)檢查檢驗(yàn)資源，研究完善相關(guān)評(píng)價(jià)要求和指導(dǎo)原則，分類推進(jìn)289品種的評(píng)價(jià)，及時(shí)公告通過(guò)評(píng)價(jià)的品種?！?89品種”未來(lái)命運(yùn)如何？我們拭目以待！
