截至目前，已有三家藥企的纈沙坦原料藥，被檢出含有N-亞硝基二甲胺（NDMA），這種可能致癌雜質(zhì)成分。

 

　　▍又有纈沙坦原料藥，被檢出致癌物

 

　　近日，潤(rùn)都制藥和天宇藥業(yè)先后發(fā)布公告，說(shuō)明了公司纈沙坦原料藥的相關(guān)情況。而這份公告，均與纈沙坦原料藥被檢出N-亞硝基二甲胺（NDMA）有關(guān)。

 

 

　　8月4日，潤(rùn)都制藥發(fā)布公告表示，臺(tái)灣地區(qū)生達(dá)化學(xué)制藥將其供應(yīng)的纈沙坦原料藥送第三方單位檢驗(yàn)，檢出極微量 N—亞硝基二甲胺（NDMA）成分；最終檢驗(yàn)結(jié)果含量極微，生達(dá)制藥決定自主預(yù)防性下架回收含有該成分的四項(xiàng)藥品，并且暫時(shí)停止上述藥品生產(chǎn)。

 

　　同時(shí)，潤(rùn)都制藥已對(duì)公司生產(chǎn)的373批次纈沙坦原料藥進(jìn)行了自檢。采用檢驗(yàn)方法的定量限為0.08ppm（定量限：可以準(zhǔn)確檢驗(yàn)出的NDMA最低量），該數(shù)值遠(yuǎn)低于EMA暫定參考限定值 0.3ppm，并且委托第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)抽取了連續(xù) 3 個(gè)批次送檢，結(jié)果均低于限定值 0.3ppm。

 

　　根據(jù)公告，2017年度，潤(rùn)都制藥纈沙坦原料藥的銷售金額為人民幣4602.46萬(wàn)元，占2017年度公司銷售收入的5.90%；2018年上半年的銷售金額則為2866.28萬(wàn)元，約占2018年上半年銷售收入6.01%。目前，該公司暫無(wú)纈沙坦制劑銷售。

 

 

　　8月6日，天宇藥業(yè)發(fā)布公告稱，從臺(tái)灣衛(wèi)生福利部食品藥物管理部門披露了關(guān)于《輸入Valsartan原料藥已完成清查，未有新增其他市售藥品受影響》的報(bào)道得知，此次食藥署針對(duì)所有6個(gè)來(lái)源原料藥進(jìn)行清查及檢驗(yàn)。

 

　　天宇藥業(yè)與客戶臺(tái)灣宇直泰貿(mào)易股份有限公司進(jìn)行溝通得知，其中2批纈沙坦原料藥檢出N-亞硝基二甲胺（NDMA），合計(jì)價(jià)值人民幣16.6萬(wàn)元，其他批號(hào)均未檢出有NDMA。該2批纈沙坦原料藥尚未制成制劑還存放在倉(cāng)庫(kù)，故不存在藥品召回問(wèn)題。市售藥品并未受影響，惟檢出NDMA之原料藥不得再供作藥品制造，另該原料藥源暫停輸入。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，2017年度天宇藥業(yè)纈沙坦原料藥銷售收入9630萬(wàn)元，占總營(yíng)收的8.1%。2017年，公司共向臺(tái)灣地區(qū)銷售纈沙坦原料藥137.7萬(wàn)元。公司暫無(wú)纈沙坦制劑銷售。

 

　　▍“纈沙坦事件”，持續(xù)發(fā)酵

 

　　纈沙坦致癌物事件，始于6月15日，華海藥業(yè)在對(duì)其纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評(píng)估的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)并檢定其中一未知雜質(zhì)為NDMA，隨后主動(dòng)向國(guó)家藥監(jiān)局、歐洲藥品管理局、美國(guó)FDA等藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告。

 

　　隨后，在7月5日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布召回公告稱，正在審查含有纈沙坦活性物質(zhì)的藥物。這次審查，是因?yàn)槿A海藥業(yè)在提供給歐洲市場(chǎng)的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)亞硝基二甲胺（NDMA）。

 

　　EMA稱，將調(diào)查這些纈沙坦藥物中NDMA的水平，它對(duì)服用它們的患者可能產(chǎn)生的影響，以及可以采取哪些措施來(lái)減少或消除公司生產(chǎn)的未來(lái)批次中的雜質(zhì)。此外，德國(guó)、意大利、芬蘭、奧地利、日本也相繼發(fā)布了召回公告，召回含有華海藥業(yè)提供的纈沙坦原料藥的制劑。

 

　　華海藥業(yè)對(duì)媒體表示，雜質(zhì)是纈沙坦原料藥在正常生產(chǎn)過(guò)程中，使用現(xiàn)行注冊(cè)工藝產(chǎn)生的微量雜質(zhì)?！肮纠i沙量現(xiàn)行工藝分別于2012年、2013年經(jīng)過(guò)了歐洲藥品管理局（EMA）、美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，符合法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)?！?

 

　　7月29日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布通知，介紹浙江華海藥業(yè)股份有限公司纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺（NDMA）雜質(zhì)有關(guān)情況。

 

　　據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局通報(bào)，國(guó)內(nèi)涉及使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產(chǎn)企業(yè)。除湖南千金湘江藥業(yè)的纈沙坦膠囊尚未出廠外，其他5家企業(yè)的上市產(chǎn)品中NDMA超出限值，包括重慶康刻爾、海南皇隆制藥、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)、江蘇萬(wàn)高藥業(yè)、山東益健藥業(yè)。

 

　　上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)已停止使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥，按規(guī)定召回相關(guān)藥品。除上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)之外，其他纈沙坦制劑產(chǎn)品都不在召回之列。

 

　　7與30日，國(guó)家衛(wèi)健委也就此事發(fā)聲，要求各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得使用涉及召回的含華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的藥品，并配合做好相關(guān)召回工作。