截止2018年7月31日，今年CDE共受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)4167件，其中中藥申請(qǐng)278件，中藥新藥申請(qǐng)35件；審評(píng)受理申請(qǐng)2838件，其中中藥申請(qǐng)197件（見圖1）。從審評(píng)審批進(jìn)展來(lái)看，根據(jù)中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)CPM的統(tǒng)計(jì)，2018年上半年，有127個(gè)全新品種完成首個(gè)臨床研究申請(qǐng)的審批，其中創(chuàng)新藥100個(gè)，改良型新藥26個(gè)，首仿藥1個(gè)，未有中藥產(chǎn)品；從批準(zhǔn)上市來(lái)看，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥共計(jì)5個(gè)產(chǎn)品拿到上市許可，未有中藥產(chǎn)品。
近年來(lái)，中藥的注冊(cè)審批始終低迷，注冊(cè)數(shù)與通過(guò)數(shù)屢創(chuàng)新低（見圖2）。究其原因：一方面國(guó)家監(jiān)管日趨嚴(yán)格，上一輪中藥現(xiàn)代化大潮催生的諸多獨(dú)家大品種注射劑安全性存疑，頂層審批態(tài)度回歸謹(jǐn)慎，轉(zhuǎn)而鼓勵(lì)傳統(tǒng)用法；另一方面，因缺少確切臨床證據(jù)，中藥產(chǎn)品的銷售首要取決于推廣能力而非產(chǎn)品療效，導(dǎo)致研發(fā)回報(bào)率低迷。研發(fā)型企業(yè)的研發(fā)對(duì)利潤(rùn)的貢獻(xiàn)較低，多數(shù)企業(yè)選擇等待新規(guī)，且多通過(guò)收并購(gòu)等方式進(jìn)行新品種開發(fā)。因此，為切實(shí)推動(dòng)中藥新藥開發(fā)，除企業(yè)的積極行動(dòng)外，政府的支持也至關(guān)重要。
上半年6項(xiàng)臨床試驗(yàn)獲批
近年來(lái)，我國(guó)中藥新藥上市數(shù)量持續(xù)低迷，2017年批準(zhǔn)上市的394個(gè)藥品中，中藥僅有2個(gè)，中藥新藥僅有1個(gè)。2012-2016年，批準(zhǔn)上市的中藥新藥分別為21個(gè)、15個(gè)、11個(gè)、7個(gè)和2個(gè)，呈遞減趨勢(shì)。2017年，中藥新藥申報(bào)分布較多的地區(qū)為江蘇、上海、北京等中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)較為發(fā)達(dá)的地區(qū)，申報(bào)企業(yè)排名靠前的企業(yè)為江蘇康緣藥業(yè)、和記黃埔醫(yī)藥、濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)、北京中研同仁堂。
為鼓勵(lì)企業(yè)進(jìn)行中藥新藥研發(fā)工作，6月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《中藥藥源性肝損傷臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，同時(shí)發(fā)布《中藥藥源性肝損傷臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》起草說(shuō)明，旨在控制中藥用藥的安全風(fēng)險(xiǎn)，推動(dòng)中藥新藥研發(fā)，從而促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。
8月，安徽省政府印發(fā)《支持現(xiàn)代醫(yī)療和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展若干政策》，提出鼓勵(lì)創(chuàng)新藥械產(chǎn)品研發(fā)、支持中藥材規(guī)范化種植和原料藥保障能力建設(shè)等十項(xiàng)政策措施。對(duì)在該省生產(chǎn)的中藥新藥（1～4類）及中藥經(jīng)典名方二次開發(fā)等，單個(gè)項(xiàng)目最多補(bǔ)助可達(dá)1000萬(wàn)元。
得益于各級(jí)政策的支持，未來(lái)中藥新藥研發(fā)及上市或有望迎來(lái)春暖。2018年上半年，獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)行的中藥新藥臨床試驗(yàn)就有6項(xiàng)（見表2），其中4項(xiàng)為中藥6類，另外，多個(gè)中藥企業(yè)已著手布局經(jīng)典名方和中藥新藥的開發(fā)。
尋找開發(fā)新思路
中藥新藥的開發(fā)需要注意以下幾點(diǎn)：
開發(fā)能充分發(fā)揮中藥優(yōu)勢(shì)與特色，市場(chǎng)短缺的中藥。中藥新藥的開發(fā)應(yīng)順應(yīng)人類醫(yī)療服務(wù)模式轉(zhuǎn)向自助預(yù)防保健的大趨勢(shì)，解決人類疾病譜改變所產(chǎn)生的新課題，發(fā)揮其自身特色和優(yōu)勢(shì)，吸收當(dāng)代科技的最新成果，開發(fā)出有中藥特色的新藥品。如中醫(yī)的外用藥、皮膚科用藥、兒科、婦科用藥，有很多療效獨(dú)特，亟待挖掘開發(fā)的品種。
重視經(jīng)典名方開發(fā)，推進(jìn)中藥復(fù)方的開發(fā)。經(jīng)典名方目錄現(xiàn)已發(fā)布，其政策節(jié)奏、調(diào)控思路與一致性評(píng)價(jià)有異曲同工之妙，或?qū)⒁l(fā)中成藥市場(chǎng)洗牌。提前做好戰(zhàn)略布局，盡早啟動(dòng)產(chǎn)品開發(fā)，或可先聲奪人。
重視療效與循證研究。中藥開發(fā)，療效應(yīng)放在首位，如何正確處理好療效與各方面的辨證關(guān)系，找到其平衡點(diǎn)是首要考慮的問(wèn)題；再者，要重視產(chǎn)品上市后的循證研究，不斷為療效提供關(guān)鍵思路與確證。
結(jié)合企業(yè)實(shí)際，制定戰(zhàn)略布局與規(guī)劃。中藥新藥開發(fā)是一項(xiàng)高投入，以期有高收入的行為，要對(duì)研究工作進(jìn)行全方位的把控，結(jié)合企業(yè)實(shí)際，開發(fā)確有藥源保障、技術(shù)支持、營(yíng)銷渠道的產(chǎn)品。尤其應(yīng)重視專利布局，保證開發(fā)者對(duì)所開發(fā)產(chǎn)品市場(chǎng)銷售的獨(dú)占權(quán)。
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中藥新藥產(chǎn)品開發(fā)樣本
年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2017年康緣藥業(yè)全年總營(yíng)收32.75億元，同比增長(zhǎng)9.15%；中藥行業(yè)平均營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)率為11.18%，平均凈利潤(rùn)增長(zhǎng)率為14.66%。從近6年業(yè)績(jī)情況來(lái)看，康緣的總營(yíng)收與凈利潤(rùn)均處于持續(xù)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，且研發(fā)投入不斷加大，近3年均位于中國(guó)中藥企業(yè)研發(fā)排行前列。
年報(bào)信息顯示，康緣共有111個(gè)品種被列入2017版國(guó)家醫(yī)保目錄，其中甲類45個(gè)，乙類66個(gè)，獨(dú)家品種21個(gè)；共有42個(gè)品種進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄，其中獨(dú)家品種為4個(gè)。
資料顯示，2017年康緣申請(qǐng)了4個(gè)新藥，分別是中藥6類新藥七味癸寶顆粒、紫辛鼻鼽顆粒、金黃凝膠，中藥6.1類新藥紫金化毒栓。另外還有8個(gè)藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)，分別為龍血竭酚類提取物、羌黃祛痹顆粒、芪葛顆粒、龍血通絡(luò)膠囊、蓯蓉總苷及蓯蓉總苷膠囊、桂枝茯苓膠囊、消癌平軟膠囊。
而其產(chǎn)品開發(fā)策略主要有以下三點(diǎn)：
（1）加大中藥新藥產(chǎn)品開發(fā)與布局
據(jù)統(tǒng)計(jì)，江蘇康緣共計(jì)申報(bào)藥品275個(gè)（受理號(hào)計(jì)），其中獨(dú)立產(chǎn)品189個(gè)，新藥注冊(cè)申報(bào)128個(gè)，占比46.55%。2018年，除對(duì)已上市產(chǎn)品繼續(xù)跟蹤研發(fā)外，將持續(xù)加大中藥新藥開發(fā)。
（2）重視已上市產(chǎn)品開發(fā)
除了重點(diǎn)推進(jìn)新藥的研發(fā)，其還對(duì)上市品種繼續(xù)跟蹤研發(fā)。例如，開展銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液、熱毒寧注射液等8個(gè)重點(diǎn)品種的循證醫(yī)學(xué)或真實(shí)世界證據(jù)類型的臨床試驗(yàn)；開展桂枝茯苓膠囊、龍血通絡(luò)膠囊等10個(gè)上市品種的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制等基礎(chǔ)研究，完成重點(diǎn)品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高研究及中藥保護(hù)相關(guān)研究工作，豐富產(chǎn)品的臨床及基礎(chǔ)研究證據(jù)，為學(xué)術(shù)內(nèi)涵提升提供支撐。
（3）持續(xù)推進(jìn)產(chǎn)品國(guó)際化進(jìn)程
不斷推進(jìn)產(chǎn)品國(guó)際化策略，例如桂枝茯苓膠囊美國(guó)注冊(cè)已在進(jìn)入Ⅱb期臨床研究總結(jié)階段。
