從意識的覺醒，到政策的導向，到資本的助推，整個醫(yī)藥行業(yè)環(huán)境也都在為創(chuàng)新鋪路。沒有創(chuàng)新布局的醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)會被認為“不入主流”，羞于談論。
昨日，恒瑞醫(yī)藥第四個1.1類創(chuàng)新藥吡咯替尼獲批上市。而其2018年以來已經(jīng)上市了2個創(chuàng)新藥，還有一個PD-1產(chǎn)品已經(jīng)申報上市，預計2018年也會獲批。
與此同時，受大的經(jīng)濟環(huán)境影響，A股醫(yī)藥企業(yè)近日來股價下跌是常態(tài)，今日依舊全部飚綠，率先于港股上市的歌禮制藥下跌超過15%，目前股價只有8港元。顯示目前創(chuàng)新藥估值一二級市場倒掛情況存在，而歌禮在資本市場的表現(xiàn)也會影響投資人接下來的選擇。
中國醫(yī)藥行業(yè)如今的話題已經(jīng)離不開“創(chuàng)新”二字。從意識的覺醒，到政策的導向，到資本的助推，整個醫(yī)藥行業(yè)環(huán)境也都在為創(chuàng)新鋪路。沒有創(chuàng)新布局的醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)會被認為“不入主流”，羞于談論。
上藥集團執(zhí)行董事、總裁左敏曾在一次會議上表示：“上藥2017年研發(fā)投入占銷售額的6%，還有提升空間，但已經(jīng)是同類行業(yè)里領先的。所以不要瞧不起我們。”人福醫(yī)藥董事長王學海說“百濟神州、再鼎、信達等創(chuàng)新型企業(yè)的到來對我們沖擊很大，我們不知道怎么做企業(yè)了。”
恒瑞醫(yī)藥全球研發(fā)總裁張連山說：“國際上我們看的是大公司，國內(nèi)看的是小的生物創(chuàng)新型企業(yè)，我們要與他們競爭。”國投創(chuàng)新投資管理有限公司董事總經(jīng)理尹正也曾在2018年7月的一次公開會議上說：“全球市場穩(wěn)定增長的核心驅動力，一定是創(chuàng)新。是科技驅動滿足未被滿足的需求?！?
在這樣的熱度下，企業(yè)都在追逐的中國國產(chǎn)新藥的真實水平到底如何？從資本到政策到市場，中國愿意為國產(chǎn)創(chuàng)新藥買單嗎？未來存在的不確定因素是什么？
硬實力與軟實力
新藥數(shù)量、質量、市場銷售表現(xiàn)、人才體系、醫(yī)藥市場結構等指標可以用來衡量中國新藥水平。
藥品審評審批政策是新藥的直接發(fā)動機。經(jīng)過2015年的政策催化，2017年已經(jīng)成為政策落實年，表現(xiàn)為2017年CDE接收的1類創(chuàng)新藥注冊申請數(shù)量跳躍式上升。
已經(jīng)上市的產(chǎn)品里，恒瑞醫(yī)藥的吡咯替尼、正大天晴的安羅替尼、江蘇豪森的聚二乙醇洛塞那肽、歌禮藥業(yè)的戈諾衛(wèi)等實現(xiàn)了快速跟進或同類最優(yōu)。即將上市的諸多生物類似藥品種也顯示了我國本土藥企生產(chǎn)能力和質量體系的提升。以PD-1/L1為例，恒瑞醫(yī)藥、信達生物、君實生物都已經(jīng)申報上市且被納入到2018年4月的第28批優(yōu)先審評名單。
不樂觀的一面是，在這些產(chǎn)品里罕有突破性的first-in-class品種。數(shù)量上看與全球先進水平也存在差異。2017年美國FDA共批準了46個分子實體，創(chuàng)下歷史新高，而中國CFDA于2017年批準的新藥只有29個，新分子實體也只有少數(shù)。
把時間線拉長到過去5年，波士頓咨詢公司（BCG）合伙人兼董事總經(jīng)理吳淳的一組數(shù)據(jù)顯示：在本土領先藥企的全部257個項目匯總，成熟靶點（即me-too/me-better）254個，占到98.8%。另一組數(shù)據(jù)顯示，中國新化合物實體數(shù)量為零。
研發(fā)投入是衡量企業(yè)創(chuàng)新力的其中一項指標。2017年，本土企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新投入相比2016年均大幅度增長。在2017年A+H股醫(yī)藥上市企業(yè)研發(fā)投入前四十名中，漲幅最高的如百濟神州同比增長174%，石藥集團增長126%，貝達藥業(yè)136%。
但對比于國際上領先的醫(yī)藥創(chuàng)新巨頭企業(yè)，我國的醫(yī)藥創(chuàng)新無論在資源的積累上，還是在具體投入上，仍處于初級階段。根據(jù)美國《制藥經(jīng)理人》發(fā)布的2018全球制藥50強中的數(shù)據(jù)顯示，排名第一的輝瑞，2017年處方藥銷售額為453.55億美元（2918億元），當年研發(fā)投入為76.27億美元（511億元），占銷售額的16.81%。相比較而言，恒瑞作為中國研發(fā)投入最高的醫(yī)藥上市公司，其在2017年研發(fā)投入為17.59億元，占主營收入的12.71%。根據(jù)E藥經(jīng)理人統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，中國研發(fā)投入排名前30的醫(yī)藥上市公司，總研發(fā)投入為129億元。
醫(yī)藥市場結構經(jīng)過近兩年一致性評價、限制輔助用藥等政策的調(diào)控，已經(jīng)較前幾年有了一些改變。但銷量冠軍仍是傳統(tǒng)的中藥注射劑、外資原研藥、仿制藥品種，沒有國產(chǎn)創(chuàng)新藥品種。但同期全球最暢銷的十大藥物均為擁有專利的創(chuàng)新藥產(chǎn)品，其中十個都是單抗藥。
“狼來了”：全球新藥的沖擊
為了加快臨床急需藥物在中國患者的應用，國務院常務會議在2018年4月提出將抗癌藥進口關稅降為零。這是外資藥企原研藥進入中國市場、沖擊國產(chǎn)創(chuàng)新藥的第一步，當天，恒瑞、復星、科倫、綠葉、貝達等一眾本土企業(yè)股價大跌，在中國創(chuàng)新藥與國際新藥的頭對頭對比中，資本市場已經(jīng)做出了選擇。
之后，國家藥監(jiān)局再次發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術指導原則》。在以往，境外藥品在中國上市需要出具在中國的臨床試驗數(shù)據(jù)，新藥進入中國市場的平均時間比其他市場晚5.3年，這事實上為國產(chǎn)新藥提供了一個政策保護期，而現(xiàn)在這種時差消失，本土企業(yè)必須必外資企業(yè)更新、更快才能贏得第一名。這是時間上的賽跑，更是臨床試驗資源、醫(yī)生資源的搶奪。如果中國的定價機制合理，跨國藥企將首選在中國市場上市新藥。
這是對中國藥企的創(chuàng)新能力的一次大考驗。
新藥對中國市場的沖擊不僅是針對創(chuàng)新藥，其實對仿制藥企業(yè)也有大影響?！吨笇г瓌t》稱“境外完成的仿制藥生物等效性試驗數(shù)據(jù)，可用于在我國的注冊申請?！贝送鈬已娱L了對專利的保護期，再加上近期的政策趨勢是促使通過一致性評價的仿制藥降價，在未來，藥企依靠仿制藥獲取現(xiàn)金流的時代或許將一去不返。
差距在哪？未來怎么追？
政策、資本、體系是決定新藥能否誕生的三大因素，科學家、企業(yè)家則是其中的參與者和弄潮兒。綜合這幾方面的因素，能描摹出中國新藥的未來潛力。
政策方面，2017年10月8日的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》為加快新藥審評審批畫出了大框架。其中，上市許可持有人制度、藥物臨床試驗申請60天默認許可制度、藥物臨床試驗機構資格備案制管理都已經(jīng)落到實處。改革在全速朝著利好創(chuàng)新藥、臨床亟需產(chǎn)品的方面發(fā)展。
資本方是追逐利益的，全面調(diào)動資本參與的方法只有一個，那就是讓其看到創(chuàng)新藥的盈利能力。一位資深投資人曾告訴E藥經(jīng)理人：與國際領先的大藥企相比，中國的企業(yè)家和科學家的局限在于，科學家一般不愿意稀釋股份接受一波一波的資金進入，而企業(yè)家則習慣于周期短、風險低的產(chǎn)業(yè)，無法接受創(chuàng)新藥的失敗風險，因此雖有心發(fā)展卻不愿投入。但顯然，沒有大量資金是無法撬動創(chuàng)新藥研發(fā)的。
歌禮藥業(yè)在港股市場跌破發(fā)行價，表明當下中國資本方對創(chuàng)新型企業(yè)的估值已經(jīng)出現(xiàn)一二級市場倒掛的現(xiàn)象，傳遞給資本方的信號是退出渠道受影響，敏銳的資本方是否會再向以往那樣狂熱支持創(chuàng)新藥？
本土企業(yè)也需要提高自己的臨床試驗質量。在2018年7月的浦江會上，上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授曾直言中國本土藥企臨床試驗水平太低、臨床設計能力缺乏、同質化嚴重。與跨國藥企的頭對頭比較中毫無優(yōu)勢。中國醫(yī)院機構缺乏PI（主要研究者）也是一個短板。
中國的支付端對創(chuàng)新藥的支撐，是最后一個不確定因素。國家醫(yī)保局的動作集中在藥價談判和降藥價上，給未來的方向增加了不確定性，醫(yī)保支付標準也還未出爐，醫(yī)院端的藥占比仍舊是一個限制因素。
