8月20日上午，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)轉(zhuǎn)發(fā)藥典委《關于纈沙坦國家標準修訂稿的公示》，面向行業(yè)公開征求意見，公示期自上網(wǎng)之日起一個月。公示稿擬對臨床治療高血壓藥物纈沙坦片、纈沙坦膠囊的原料藥纈沙坦的國家標準進行修訂?！夺t(yī)藥經(jīng)濟報》記者注意到，該公示稿雖修改內(nèi)容并不算多，但在2015版中國藥典標準的基礎上，重點從“生產(chǎn)要求”以及“檢查”兩個方面增訂了N-亞硝基二甲胺（簡稱NDMA）的評估內(nèi)容。

 

 

　　在生產(chǎn)要求方面，新國標要求，生產(chǎn)企業(yè)必須對生產(chǎn)工藝進行評估以確定形成 NDMA的可能性。必要時，需對生產(chǎn)工藝進行驗證以說明在成品中NDMA的含量符合規(guī)定。

 

　　而在檢查方面，公示稿提供了NDMA的氣相色譜-質(zhì)譜檢測方法。此外，針對其含量限度，要求不得超過千萬分之三。

 

　　這意味著近日備受關注的纈沙坦事件逐漸開始從關注產(chǎn)品質(zhì)量風險轉(zhuǎn)為關注藥典標準修訂層面上來?！夺t(yī)藥經(jīng)濟報》在追蹤報道該事件時了解到，事實上，在此之前，全球各國藥品監(jiān)管機構(gòu)均未對該雜質(zhì)提出過檢測要求。華海藥業(yè)在對纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進行優(yōu)化評估過程中，發(fā)現(xiàn)并檢定出這一未知雜質(zhì)。NDMA是按照現(xiàn)行注冊工藝生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的意料之外的微量雜質(zhì)。據(jù)悉，關于基因毒性雜質(zhì)的控制指南“ICH M7”2010年被ICH管理委員會正式提出，于2013年定稿，這才逐步引起醫(yī)藥行業(yè)的重視。今年7月華海藥業(yè)收到EMA所屬機構(gòu)歐洲藥典委員會的技術交流函件，表示會對NDMA雜質(zhì)的毒性進行進一步的評估。

 

　　目前，按ICHM7的要求，將纈沙坦中該雜質(zhì)的可接受限度指標暫定為0.3ppm。7月29日，國家藥監(jiān)局發(fā)布信息，根據(jù)毒理學數(shù)據(jù)推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當于EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計算）。8月6日，韓國發(fā)布了纈沙坦中NDMA限度標準，也為0.3ppm。藥物中未知雜質(zhì)能否檢出主要依賴于人類的認知水平以及檢測手段的發(fā)展水平，而對基因毒性雜質(zhì)的研究是一個逐漸深入的過程。

 

　　對此，國家藥監(jiān)局已要求各省級藥監(jiān)部門全力督促相關制劑生產(chǎn)企業(yè)采取召回措施，并在相關生產(chǎn)企業(yè)網(wǎng)站公開相關召回信息，保護人民群眾用藥安全。