最近最熱的電影《我不是藥神》中模糊而不實的描述，引起坊間產(chǎn)生“印度把假藥做成了真藥”的流言，甚至有人猜測會對印度仿制藥進口全面開放。筆者對這類說法有不同的觀點。

 

　　 “把假藥做成了真藥”？

 

　　基于筆者的經(jīng)歷，筆者對印度國內(nèi)外的制藥業(yè)和其中的人員都有所接觸和了解。那么，印度藥企目前的制劑水平如何？印度“把假藥做成了真藥”到底是什么情況？

 

　　今天，在世界前十大仿制藥企業(yè)中，以Sun Pharma為首的印度藥企已占有三席。印度藥企以原料供應(yīng)商的身份進入美國市場和世界舞臺約始于上世紀(jì)80、90年代；而其作為外裔人士進入美國藥企工作則還要再早約二十年（即約始于上世紀(jì)60年代）。同時，歐美藥企也進入印度設(shè)廠。

 

　　在這種情況下，印度的制藥人員分成了三撥。第一撥在美國的各大藥企，第二撥在其本國的外資藥企，第三撥在其本國藥企。由于三撥人各自不同的接觸范圍，也就形成了不同的技術(shù)水準(zhǔn)。中國國內(nèi)藥企目前從印度引入的技術(shù)人員大多是從第三撥中來的。

 

　　由于文化傳統(tǒng)及社會環(huán)境的影響，印度藥企從業(yè)人員對數(shù)據(jù)完整性的態(tài)度也是個不可忽視的問題，筆者在美國藥企中就不止一次遇到過。2014年印度當(dāng)時第一大藥企Ranbaxy的消亡正是由于產(chǎn)品生產(chǎn)作假被發(fā)現(xiàn)。Ranbaxy從它的制劑產(chǎn)品進入美國市場到其被美國FDA關(guān)廠滅亡，整個壽命不滿30年。

 

　　雖然如此，由于印度遠遠早于中國進入國際制藥領(lǐng)域，在目前情況下，印度藥企的平均制劑水平還是明顯高于我國藥企的平均水平，再加上印度政府對于藥物專利的強制性仿制政策，使得印度藥企可以任意仿制所有在專利保護期內(nèi)的新藥，但只能在其本國和非規(guī)范國家銷售，這也就是所謂的“把假藥做成了真藥”。

 

　　而包括中國在內(nèi)的與會代表于2000年5月11日至6月2日在日內(nèi)瓦召開會議并討論通過了《專利法條約》（PLT），就PLT條款達成共識，并共同簽署了PLT。因此，中國尊重各條約國的知識產(chǎn)權(quán)，同時這也有利于保護我國的技術(shù)創(chuàng)新。

 

　　兩類錯誤的豁免BE認(rèn)知

 

　　目前有人提出兩種建議：一是去國外買入已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品文號，再在國內(nèi)做豁免BE申報。二是對印度在美國上市的仿制藥直接開放免BE進口。這兩種建議看上去簡單，實際上在技術(shù)和政策層面都有很大問題。

 

　　第一種情況，買方拿到的將是一大堆申報文本和批準(zhǔn)文號，其中應(yīng)該有詳細的處方列表和工藝流程。

 

　　但是，為了保持這一文號到買方手中繼續(xù)有效，買方首先要做的是在原輔料和工藝設(shè)備原理不變的情況下完成場地轉(zhuǎn)移、工藝驗證、產(chǎn)品生產(chǎn)及穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)等一系列任務(wù)后，還要由原審評機構(gòu)前來核查批準(zhǔn)后方能認(rèn)可轉(zhuǎn)移成功，文號繼續(xù)有效。

 

　　在轉(zhuǎn)移中往往會發(fā)生的主要問題是生產(chǎn)設(shè)備的不一致而造成的工藝無法重現(xiàn)，此時買方就必須要對工藝重新開發(fā)。而國內(nèi)大多數(shù)藥企對自有設(shè)備和應(yīng)有工藝的匹配恰恰是共有的短板；并且在這方面由于國內(nèi)藥企生產(chǎn)設(shè)備普遍特殊的情況下，賣方也將是無能為力的。

 

　　這一整個過程在已有符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)廠房的公司約需一年以上，若需新置廠房和系統(tǒng)的話，需另加起碼兩年時間，而且這方法僅限于速釋制劑。對緩控釋制劑更換生產(chǎn)場地則必須重做BE。然后才能向中國國內(nèi)申報。若所用的輔料在國內(nèi)沒有文號，又會有更多的工作要做，時間則更長。而在這樣長的時間內(nèi)，完全自主的研發(fā)也應(yīng)該完成了。

 

　　第二種情況，在印度政府目前對中國原料藥企嚴(yán)查的情況下，我們是否反而免查其制劑產(chǎn)品而讓其進口？

 

　　目前世界上還沒有一個規(guī)范國家會批準(zhǔn)在境外地區(qū)不受管轄生產(chǎn)的仿制藥可以免BE后進入該國上市銷售。甚至占據(jù)世界藥品市場份額達40%的美國和占比30%的歐洲之間都沒有這種互通渠道，更不用談?wù)急?0%左右的日本了。

 

　　那么，我國今年7月發(fā)布的《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》里的“在境外開展仿制藥研發(fā)，具備完整可評價的生物等效性數(shù)據(jù)的，也可用于注冊申請”應(yīng)該怎么來理解呢？

 

　　筆者認(rèn)為，這個政策是針對一些在國外有藥品研發(fā)機構(gòu)的國內(nèi)企業(yè)而言，他們在海外研發(fā)和做BE，產(chǎn)品在國內(nèi)生產(chǎn)，其生產(chǎn)過程是可被國家局隨時監(jiān)管控制的。

 

　　另外，假設(shè)豁免BE引進印度的合法仿制藥，在同理平等的情況下，也就是對以TEVA  Pharmaceutical為首的世界各地的合規(guī)仿制藥廠敞開了國門，這將對中國藥企形成致命沖擊。

 

　　再者，還要考慮人種差異對某些藥物的藥效影響。因為印度雖在亞洲，但其人種則歸屬于歐洲人種。值得注意的是，BE試驗對于某些藥物藥效的人種差異是無法判斷的，需要進行臨床試驗。