千虹醫(yī)藥網(wǎng)11月7日訊　醫(yī)學研究表明：血管栓塞的形成是在遺傳因素、環(huán)境因素相互作用下及相互影響下的變化過程。血管栓塞疾病具有家族性、反復發(fā)作性和愈后差異性的復雜特征，因此積極預防、合理干預與治療有積極意義。

 

　　抗血栓治療手段主要是根據(jù)靜脈、動脈、遠端循環(huán)系統(tǒng)及血管受累的程度與部位，權(quán)衡利弊，采用抗血小板、溶栓、抗凝治療。在目前問世的抗血栓藥物中，抗血小板聚集藥物占據(jù)了重要角色。進入21世紀后，國內(nèi)外抗血栓治療藥物從研發(fā)管線到市場平臺發(fā)展到一個嶄新時代。

 

　　Top 10占近九成市場

 

　　心腦血管疾病素有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高、并發(fā)癥多的特點。中國衛(wèi)生部公布的第三次全國死因調(diào)查結(jié)果顯示，腦血管病已占死亡總數(shù)的22.45%。我國每年新發(fā)生的腦卒中已達250萬例，每年死于腦卒中者為130萬人，存活的卒中病人約為750萬～800萬人，其中四分之三患有記憶、面部、肢體神經(jīng)不同程度的后遺癥。腦卒中已成為影響老年人生活質(zhì)量的首要因素，在剛性需求下，抗血栓藥物市場充滿了無限活力。

 

　　在全球抗血栓新藥喜獲豐收的同時，CDE綠色通道也加速了新藥上市步伐：相繼批準了勃林格殷格翰公司的達比加群酯膠囊（Pradaxa，泰畢全）、拜耳公司的利伐沙班（Xarelto，拜瑞妥）、阿斯利康公司的替格瑞洛（Brilinta，倍林達）、百時美施貴寶/輝瑞公司的阿哌沙班（Eliquis，艾樂妥）等多個新藥在國內(nèi)的注冊，這些藥品上市后紛紛快速搶占市場，從而推動了國內(nèi)抗血栓市場的增長。

 

　　據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗血栓藥物市場為35.37億元，同比上一年增長12.51%。其中，TOP 10品種占據(jù)了88%的份額，分別是氯吡格雷、低分子肝素、利伐沙班、腸溶阿司匹林、貝前列素鈉、肝素、替格瑞洛、阿替普酶、西洛他唑、阿加曲班。國內(nèi)三大終端六大市場抗血栓藥物終端已達到180.41億元，同比上一年增長13.85%。

 

 

　　新《國家醫(yī)保目錄》出臺后，政府又推進了藥品談判、降價、進醫(yī)保的連環(huán)策略。繼新藥利伐沙班，2017年醫(yī)保目錄抗血栓藥物又增加了達比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達肝癸等八大新品，從而在醫(yī)保目錄中構(gòu)成了抗血小板凝聚抑制劑、直接Xa因子抑制劑、直接凝血酶抑制劑、肝素類、酶類、維生素K拮抗劑和其他抗血栓形成藥等七個小類31個西藥品種。

 

　　迄今為止，腦卒中仍是醫(yī)學上棘手的疾病。腦卒中指由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞，導致血液不能進入大腦，缺氧引起腦組織損傷的一種疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經(jīng)保護以及降血壓給藥是治療的主要手段。剛性需求的拉動推進抗血栓市場的發(fā)展，行業(yè)分析數(shù)據(jù)預測，2017年國內(nèi)抗血栓中西藥總體用藥市場將達到300億元的規(guī)模。

 

　　氯吡格雷仍是領頭羊

 

　　20世紀90年代末，美國FDA批準血小板聚集抑制劑氯吡格雷上市，由百時美施貴寶和賽諾菲安萬特進行全球市場的開發(fā)銷售，該藥是抗血栓、抗血小板聚集領域里程碑的品種。

 

　　氯吡格雷在我國開發(fā)上市較早。2000年，深圳信立泰藥業(yè)的氯吡格雷首先獲批注冊生產(chǎn)，商品名為“泰嘉”。同年9月19日，賽諾菲安萬特、百時美施貴寶公司的氯吡格雷獲得我國行政保護。2001年，賽諾菲安萬特公司的氯吡格雷獲準在我國上市，商品名為“波立維”。

 

　　隨著老齡化社會到來，我國心血管和腦血管介入治療手術(shù)快速發(fā)展，介入治療后抗凝、抗血小板凝集和降血脂治療同步跟進后，帶動了氯吡格雷市場向縱深發(fā)展，目前是抗血栓市場居第一位的品種，也是急性冠脈綜合征治療中不可替代的基礎用藥。

 

　　據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院氯吡格雷銷售額達到15.29億元，同比上一年增長5.17%。其中賽諾菲安萬特占據(jù)58.84%的份額、深圳信立泰占35.27%、樂普藥業(yè)新帥克占5.89%。數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)波立維終端市場已達到86.83億元，預測2017年國內(nèi)氯吡格雷制劑總體市場將超過150億元的規(guī)模。

 

 

　　利伐沙班拋降價殺手锏

 

　　利伐沙班是拜耳/強生在全球上市的第一個直接口服的Xa因子抑制劑，2009年3月獲CFDA批準注冊，商品名為拜瑞妥。該藥適應癥為防治深層靜脈血栓，臨床上主要用于預防髖關節(jié)和膝關節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓和肺栓塞的形成，也可用于預防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動脈綜合征復發(fā)和中風的風險。2016年全球市場創(chuàng)下49.86億美元的銷售額，同比上一年增長14.20%。

 

　　據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院利伐沙班市場銷售金額為2.19億元，同比上一年增長42.93%。在抗血栓市場排名第三，成為低分子肝素類產(chǎn)品的最大威脅。尤其是2017年國家醫(yī)保目錄中，利伐沙班在原限定用于下肢關節(jié)置換手術(shù)適應癥基礎上，增加了“限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者”，從而使利伐沙班擁有了新的拓展空間。

 

　　但是，2017年醫(yī)保目錄增加了抗血栓系列藥物達比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達肝癸等八大新品后，也加劇了同品種的市場競爭。因此，拜耳的利伐沙班在競爭、拓展市場多種因素下，已在多省市策劃了主動降價行動，10mg、15mg、20mg等3種規(guī)格平均降幅高達64.22%，降價后日用藥費用低于達比加群酯36.77%、低于阿哌沙班65.09%，競爭呈現(xiàn)出白熱化態(tài)勢。

 

　　替格瑞洛談判進醫(yī)保

 

　　替格瑞洛是阿斯利康公司研發(fā)的一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，于2011年7月獲得FDA批準上市，商品名為Brilinta。替格瑞洛具有快速起效、非前體藥物可直接作用、不受個體基因差異影響優(yōu)勢，且與血小板可逆結(jié)合機制，停藥后迅速恢復血小板功能。PLATO研究也顯示替格瑞洛的療效明顯優(yōu)于氯吡格雷，已被10部國際治療指南推薦用于急性冠脈綜合征患者的治療。

 

　　2012年11月，CFDA批準替格瑞洛注冊，商品名為倍林達。截至2016年初，國內(nèi)有31家企業(yè)提交替格瑞洛注冊申請，其中16家的替格瑞洛片獲批臨床。

 

　　據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院替格瑞洛銷售金額為8393萬元，同比上一年增長59.02%，是快速增長的品種之一。目前，阿斯利康獨家品種替格瑞洛的國內(nèi)市場達到4.24億元。2017年替格瑞洛通過談判進入醫(yī)保目錄，談判定價比醫(yī)院招標最低價下調(diào)22.78%，替格瑞洛（90mg）從原來的10.94元/片下降到8.45元/片，將繼續(xù)拉動市場上量。

 

　　達比加群酯猛增149.53%

 

　　達比加群酯是德國勃林格殷格翰公司開發(fā)的新型抗凝血藥物，2010年10月獲FDA批準上市。該藥被譽為繼華法林之后50年來首個上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療、預防潛在致死性血栓領域的里程碑。FDA批準了達比加群酯的第4個適應癥——防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，從而推動市場增長。2013年2月，CFDA批準達比加群酯注冊，商品名為泰畢全。

 

　　據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院泰畢全銷售額為4267萬元，同比上一年增長149.53%。隨著我國臨床上廣泛應用，國內(nèi)編寫出版了《達比加群酯用于非瓣膜病心房顫動患者卒中預防的臨床應用建議》，為規(guī)范抗凝口服藥邁出了重要一步，缺血性卒中是房顫最為嚴重的并發(fā)癥，預防卒中已是房顫綜合管理的重要內(nèi)容。

 

 

　　全球抗血栓新藥競逐激烈

 

　　近年來，全球抗血栓新藥喜獲豐收。2015年，美國FDA批準了兩個抗血栓類新藥，分別是第一三共的依度沙班（Edoxaban，Savaysa）和美國麥迪遜醫(yī)藥公司的坎格雷洛（Cangrelor，Kengreal）。與此同時，美國FDA還批準了勃林格殷格翰公司的達比加群酯甲磺酸鹽的第4個適應癥——防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，從而為全球抗血栓市場增添了新活力。

 

　　2017年6月，F(xiàn)DA批準了美國波托拉（Portola）生物公司的Xa因子抑制劑貝曲沙班（Betrixaban）膠囊，商品名為Bevyxxa，用于防止心臟節(jié)律不規(guī)則人群中風，主要針對心房一種可能致命的心臟不規(guī)則纖顫癥患者。這是繼利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后的第4個直接Xa因子抑制劑抗凝血藥，用于成人急性內(nèi)科疾病而住院的靜脈血栓栓塞并發(fā)癥風險預防，亦是替代華法林的惟一治療藥物，為治療抗血栓、抗凝房顫提供新的選擇。

 

　　結(jié)語<<<

 

　　國內(nèi)抗血栓市場中，溶栓藥物由于產(chǎn)品自身的局限，限制了廣泛的臨床應用；抗血小板藥物市場份額最大，占抗血栓藥物市場的60%；抗凝血藥物市場增速較快，傳統(tǒng)品種肝素類藥物依然占據(jù)大部分市場份額（70%左右），新型品種直接凝血酶抑制劑和凝血因子Xa抑制劑也逐漸進入市場，將成為未來的發(fā)展方向。