千虹醫(yī)藥網(wǎng)12月6日訊　12月5日，CFDA公開征求《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法（征求意見稿）》意見，時間截止2018年1月5日。

 

　　意見稿附上了原料藥、藥用輔料及藥包材登記資料登記及審評審批流程圖，如下圖所示：

 

　　原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法（征求意見稿）

 

　　第一章  總則

 

　　第一條 為建立以藥品上市許可持有人為責任主體的藥品質(zhì)量管理體系，提高藥品注冊質(zhì)量和效率，保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，根據(jù)中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），制定本辦法。

 

　　第二條 國家建立以藥品制劑（以下簡稱制劑）質(zhì)量為核心，原料藥、藥用輔料及藥包材（以下簡稱原輔包）為質(zhì)量基礎，原輔包與制劑共同審評審批的管理制度，對原輔包不單獨進行審評審批。

 

　　第三條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱總局）實施原輔包技術主卷檔案管理制度，建立“原輔包登記平臺”，對原輔包分別建立“原料藥數(shù)據(jù)庫”“藥用輔料數(shù)據(jù)庫”“藥包材數(shù)據(jù)庫”，并公示原輔包的相關信息。原輔包企業(yè)可單獨提交原輔包登記資料。

 

　　第二章 責任與義務

 

　　第四條 藥品上市許可持有人承擔制劑質(zhì)量的主體責任，建立以制劑為核心，原輔包為基礎的質(zhì)量管理體系。

 

　　第五條 藥品上市許可持有人應當圍繞制劑的質(zhì)量要求選擇合適的原輔包，對所選用的原輔包質(zhì)量負責，與原輔包企業(yè)建立授權(quán)使用和監(jiān)督的質(zhì)量保障制度。

 

　　第六條 藥品上市許可持有人建立的質(zhì)量管理體系應當能涵蓋制劑全生命周期的質(zhì)量管理，對制劑所用的原輔包質(zhì)量應能追溯，并明晰原輔包來源、批次、生產(chǎn)、質(zhì)控和變更情況。

 

　　第七條 原輔包企業(yè)對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量負責，應當與藥品上市許可持有人建立供應鏈質(zhì)量管理制度，根據(jù)協(xié)議持續(xù)穩(wěn)定地供應符合制劑質(zhì)量的原輔包產(chǎn)品，提交必要信息供藥品上市許可持有人評估和控制由原輔包引入制劑的質(zhì)量風險，并接受藥品上市許可持有人開展的供應商審計。

 

　　第八條 原輔包企業(yè)在完成登記資料登記之日起，每十二個月應當向總局提供一份年度報告；年度報告應當列明本年度的所有變更及摘要，并說明該年度所有新發(fā)生的授權(quán)藥品上市許可持有人使用的情況。

 

　　第九條 原輔包企業(yè)應當將產(chǎn)品變更信息提前告知藥品上市許可持有人，并及時登記變更后的原輔包登記資料。藥品上市許可持有人應當及時了解原輔包的變更情況，及時評估原輔包變更對制劑質(zhì)量的影響。

 

　　第三章  原輔包登記

 

　　第十條 原輔包企業(yè)可登陸總局“原輔包登記平臺”，提交電子登記資料后獲得登記號。原輔包企業(yè)將光盤版資料郵寄至國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心），接收后獲得登記號。

 

　　第十一條 藥審中心在收到資料后5個工作日內(nèi)，對登記資料進行完整性審查。資料不齊全的，一次性告知所需補正的登記資料。資料符合要求的，總局在“原料藥數(shù)據(jù)庫”“藥用輔料數(shù)據(jù)庫”“藥包材數(shù)據(jù)庫”公示登記號等相關信息。

 

　　第十二條 原料藥的登記資料應當符合總局《關于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）。

 

　　第十三條 藥用輔料和藥包材的登記資料應當分別符合總局《關于發(fā)布藥包材藥用輔料申報資料要求（試行）的通告》（2016年第155號）中《藥包材申報資料要求（試行）》和《藥用輔料申報資料要求（試行）》。

 

　　第十四條 原輔包企業(yè)應當遵守國家法律法規(guī)的要求，保證登記資料的真實性、完整性、規(guī)范性、科學性。

 

　　第十五條 對于藥品上市許可持有人僅供自用，或?qū)９┨囟ㄋ幤飞鲜性S可持有人使用的原輔包，可以在制劑申報時一并提交原輔包登記資料。

 

　　第十六條 同一原料藥生產(chǎn)企業(yè)供不同給藥途徑制劑使用且質(zhì)量存在差別的同一原料藥，應當按不同登記號登記；給藥途徑相同、生產(chǎn)工藝相近，僅晶型、粒徑等質(zhì)控要求不同的原料藥，應當在同一登記號下對不同工藝、晶型、粒徑進行分類并編號。

 

　　第十七條 同一藥用輔料藥包材生產(chǎn)企業(yè)供不同給藥途徑制劑使用且質(zhì)量存在差別的同一藥用輔料藥包材，應當按不同登記號登記；不同型號、類別的藥用輔料藥包材，應當按不同登記號登記。對于相同輔料，密度、晶型、粒徑、粘度等質(zhì)控要求不同的，以及包衣輔料等口服固體制劑使用的預混輔料，應當按相同登記號登記，在同一登記號下按品種規(guī)格分類并編號。

 

　　第十八條 本辦法施行前已獲準在上市制劑中使用的原輔包仍可繼續(xù)在原制劑中使用。原輔包企業(yè)應當按照本辦法建立完善的原輔料供應鏈質(zhì)量管理制度，申報管理方法另行規(guī)定。

 

　　第四章  原輔包與制劑共同審評審批

 

　　第十九條 藥審中心對制劑及其使用的原輔包進行共同審評，原輔包登記資料不符合相關技術要求的，藥審中心告知原輔包企業(yè)補充資料。制劑及其使用的原輔包均提交補充資料后，重新啟動審評程序。

 

　　第二十條 藥審中心以制劑為核心，按照總局《關于發(fā)布藥包材藥用輔料申報資料要求（試行）的通告》（2016年第155號），將藥用輔料和藥包材與制劑一并審評。

 

　　第二十一條 制劑在藥審中心通過專業(yè)審評后，總局根據(jù)需要組織核查單位對該制劑使用的原輔包啟動現(xiàn)場檢查和注冊檢驗工作，現(xiàn)場檢查和注冊檢驗應當符合相關規(guī)定。境外制劑企業(yè)單獨提出進口制劑申請的，總局可視情況對原輔包一并啟動現(xiàn)場檢查工作。

 

　　第二十二條 制劑完成專業(yè)審評、現(xiàn)場檢查以及注冊檢驗（如有需要）且均符合要求的，該制劑通過技術審評送總局審批，符合要求的批準上市并允許原輔包在該制劑中使用。制劑的注冊證明文件注明原輔包企業(yè)及登記號信息?？偩职l(fā)給原輔包質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝等技術文件，對同一原輔包存在不同登記號的，按不同登記號以及質(zhì)量標準進行區(qū)分管理。

 

　　第二十三條 制劑未通過技術審評的，停止對該制劑使用的原輔包的審評。如使用該原輔包的其他制劑提出申請時，再次啟動該原輔包的技術審評。再次審評時，如果原輔包未發(fā)生改變，已經(jīng)完成現(xiàn)場檢查和注冊檢驗的原則上無需再次檢查和檢驗。

 

　　第五章  變更和終止

 

　　第二十四條 原輔包在完成登記后獲準在上市產(chǎn)品中使用前，如有變更應當及時登記，并在年度報告中匯總變更信息。

 

　　第二十五條 制劑審評審批期間，如原輔包發(fā)生變更，藥品上市許可持有人應當評估原輔包變更對制劑變更的影響并開展相關研究。如因原輔包變更導致制劑發(fā)生重大變更，需撤回重新申報。

 

　　第二十六條 在臨床試驗過程中因原輔包變更導致制劑發(fā)生變更的，藥品上市許可持有人應當進行變更研究以及風險評估，在完善研究并滿足倫理合理性的要求后方可繼續(xù)進行臨床試驗。對于重大變更需提出補充申請，總局批準后方可實施。制劑完成臨床試驗申報生產(chǎn)時，藥品上市許可持有人應當列明原輔包的變更摘要，總局對制劑及其使用的原輔包進行共同審評審批。

 

　　第二十七條 獲準在上市制劑中使用的原料藥，上市后變更按總局相關規(guī)定和技術指導原則執(zhí)行。獲準在上市制劑中使用的藥用輔料和藥包材，除另有規(guī)定外，變更由藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)主動開展相應評估和研究后執(zhí)行。已上市制劑變更按相關規(guī)定執(zhí)行。

 

　　第二十八條 藥審中心在對制劑進行審評過程中，對于已經(jīng)獲準在上市制劑中使用的原輔包，根據(jù)現(xiàn)行技術要求進行技術審評。藥審中心可以根據(jù)制劑的質(zhì)量需要，要求原輔包企業(yè)修改技術標準。

 

　　第二十九條 已上市制劑變更原輔包供應商的，藥品上市許可持有人應當對制劑提出補充申請，藥審中心對制劑與原輔包進行共同審評審批。原輔包未取得批準證明文件或未通過與其他制劑關聯(lián)審評的，原輔包企業(yè)應當按本辦法進行申報。

 

　　第三十條 原輔包企業(yè)不再生產(chǎn)的，應當主動申請終止登記。原輔包企業(yè)在終止登記時應當提前告知藥品上市許可持有人。

 

　　第三十一條 原輔包企業(yè)未在時限內(nèi)完成原輔包年度報告的，總局責令其提交報告，一個月內(nèi)如仍未執(zhí)行，取消該原輔包在上市制劑中使用并終止登記；原輔包企業(yè)違反法律法規(guī)，被取消生產(chǎn)資格的，總局取消其相關的原輔包在上市制劑中使用，并終止登記。

 

　　第六章  監(jiān)督管理

 

　　第三十二條 總局以藥用輔料藥包材的登記信息、核準的原料藥生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準信息以及原輔包年度報告信息作為日常監(jiān)管的依據(jù)，建立原輔包企業(yè)信用檔案，并公開對原輔包企業(yè)的檢查、抽驗情況。

 

　　第三十三條 省級食品藥品監(jiān)督管理部門負責對本行政區(qū)域內(nèi)的原輔包企業(yè)實施監(jiān)督檢查，包括對原輔包企業(yè)開展日常檢查，或根據(jù)在藥品上市許可持有人監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，對原輔包企業(yè)一并進行現(xiàn)場檢查。對不接受檢查的，應當予以公告，藥品上市許可持有人不得使用其生產(chǎn)的原輔包。

 

　　第三十四條 藥品上市許可持有人發(fā)現(xiàn)制劑存在與原輔包相關的質(zhì)量問題的，應當及時告知原輔包企業(yè)。原輔包企業(yè)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量問題的，應當及時告知藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人和原輔包企業(yè)對發(fā)生的問題應當按質(zhì)量管理體系要求進行原因分析并采取相應的處理措施，必要時應當召回上市制劑并報告省級食品藥品監(jiān)督管理部門。原輔包企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品上市許可持有人存在弄虛作假等行為的，應當報告省級食品藥品監(jiān)督管理部門。

 

　　第三十五條 制劑出現(xiàn)質(zhì)量問題的，食品藥品監(jiān)督管理部門依法追究藥品上市許可持有人責任，原輔包企業(yè)也存在違法行為的，依法處理。

 

　　第三十六條 凡因違法違規(guī)使用原輔包引發(fā)的藥品質(zhì)量問題，藥品上市許可持有人應當承擔全部責任。

 

　　第三十七條 原輔包登記資料存在真實性問題的，食品藥品監(jiān)管部門終止對該制劑及其使用的原輔包的審評審批，并終止該原輔包在上市制劑中的使用，存在違法行為的，依法處理。

 

　　第三十八條 原輔包企業(yè)發(fā)生變更應當告知藥品上市許可持有人，及時在藥審中心網(wǎng)站提交變更資料。在本年度年度報告提交日期截止前仍未告知或未提交的，視為自動終止原輔包登記。

 

　　第七章  附  則

 

　　第三十九條 本辦法所指的藥品上市許可持有人僅限于制劑上市許可持有人。

 

　　第四十條 制劑注冊分類2.2、2.3、2.4、3、4、5中使用的化學原料藥適用本辦法，制劑注冊分類1、2.1中使用的化學原料藥適用《藥品注冊管理辦法》。

 

　　適用本辦法的藥包材主要指直接接觸藥品的包裝材料和容器，以及總局規(guī)定適合本辦法的其他藥品包裝材料和容器。

 

　　第四十一條 制劑提交申報資料時，制劑持有人需向藥審中心一并提供原輔包企業(yè)授權(quán)書（附件1），對于在現(xiàn)場提交電子版和紙版資料，或?qū)㈦娮影婧图埌尜Y料郵寄至藥審中心的，應當一并提供授權(quán)使用書。

 

　　第四十二條 本辦法中第十二條、第十三條和第二十條涉及的文件如有更新，按更新后的文件執(zhí)行。

 

　　第四十三條 本辦法自正式發(fā)布之日起施行。