2017年即將過去，伴隨著藥品注冊(cè)改革的深入實(shí)施，企業(yè)申報(bào)策略有何變化？哪些品種申報(bào)熱度更高？有哪些特點(diǎn)？
截至2017年11月22日，國內(nèi)2017年產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)中，77%的注冊(cè)申請(qǐng)為化學(xué)藥申請(qǐng)，15%為治療用生物制品的注冊(cè)申請(qǐng)，預(yù)防用生物制品和中藥各占4%。
化學(xué)藥申請(qǐng)中，1類注冊(cè)占44%，新注冊(cè)分類4類和舊注冊(cè)分類6類的生產(chǎn)注冊(cè)占31%。由此可見，境內(nèi)已上市仿制藥申報(bào)回暖。
1類化學(xué)藥熱度依然不減
由于仿制藥競(jìng)爭(zhēng)激烈，藥企拼1類化學(xué)藥跑道的熱情高漲，今年以來1類化學(xué)藥申報(bào)持續(xù)高溫。
東陽光、恒瑞和正大天晴是2017年申報(bào)化學(xué)藥1類新藥受理號(hào)數(shù)較多的三大企業(yè)，受理號(hào)數(shù)都接近20個(gè)。三大企業(yè)申報(bào)的化學(xué)藥1類新藥占比達(dá)29%。
東陽光藥業(yè)申報(bào)的產(chǎn)品有抗阿爾茨海默癥新藥HEC30654AcOH原料及膠囊，抗丙肝藥康達(dá)瑞韋鈉及片，尚未知道適應(yīng)癥的HEC68498鈉鹽及膠囊、HEC74647PA原料及膠囊，以及利他匹侖原料及片。以上產(chǎn)品暫無納入優(yōu)先審評(píng)審批名單。
恒瑞體系申報(bào)的產(chǎn)品有尚未確定適應(yīng)癥的SHR0532原料及片、SHR9549原料及片，治療子宮內(nèi)膜異位的SHR7280原料及片，適用于疼痛的μ阿片受體（MOR）激動(dòng)劑SHR8554原料及注射液，色氨酸代謝酶IDO抑制劑SHR9146原料及片，治療乳腺癌的馬來酸吡咯替尼原料及片。其中，馬來酸吡咯替尼原料及片的生產(chǎn)申報(bào)已納入優(yōu)先審評(píng)審批名單。
此外，恒瑞的c-Met ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）注射劑申報(bào)治療用生物制品1類新藥，其在美國FDA已獲批臨床。
正大天晴體系申報(bào)的產(chǎn)品有尚未確定適應(yīng)癥的TQ05105原料及片、TQ05510原料及膠囊、TQ-A3326原料及片、TQB3455原料及片、TQB3456原料及片、TQB3616原料及膠囊，治療甲狀腺髓樣癌、非小細(xì)胞肺癌等腫瘤的鹽酸安羅替尼原料及膠囊。其中，鹽酸安羅替尼膠囊的生產(chǎn)申報(bào)也已納入優(yōu)先審評(píng)審批名單。
1類新藥報(bào)產(chǎn)的產(chǎn)品除了恒瑞的馬來酸吡咯替尼和正大天晴的鹽酸安羅替尼，還有治療腎性貧血的琺博進(jìn)（中國）羅沙司他原料及膠囊，治療非小細(xì)胞肺癌的和記黃埔呋喹替尼原料及膠囊，浙江醫(yī)藥的蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液。其中，和記黃埔呋喹替尼也納入優(yōu)先審評(píng)審批名單。蘋果酸奈諾沙星的原料和膠囊在2016年已獲批。
已上市化學(xué)藥報(bào)產(chǎn)熱度回暖
化學(xué)藥新注冊(cè)分類4類是指境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致，其主要對(duì)應(yīng)的是化學(xué)藥舊注冊(cè)分類6類。
與化學(xué)藥新注冊(cè)分類4類相比，化學(xué)藥新注冊(cè)分類3類的項(xiàng)目要求更高，需要做的臨床試驗(yàn)更為復(fù)雜，成本也就更高。因此，成本相對(duì)較低的化學(xué)藥新注冊(cè)分類4類項(xiàng)目吸引了不少藥企。
從申報(bào)數(shù)據(jù)看也是如此。自CFDA頒布仿制藥BE備案制后，2017年化學(xué)藥新4類共115個(gè)受理號(hào)申報(bào)生產(chǎn)。
統(tǒng)計(jì)化學(xué)藥新4類（舊6類）產(chǎn)品在2017年申報(bào)情況可發(fā)現(xiàn)，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的申報(bào)生產(chǎn)廠家數(shù)最多，5家企業(yè)分別是石家莊龍澤制藥、安徽安科恒益藥業(yè)、蘇州特瑞藥業(yè)、安徽貝克生物制藥和杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片國內(nèi)已上市成都倍特、齊魯制藥、安徽貝克和正大天晴，后面3家都是2017年獲批，未來還有那么多企業(yè)申報(bào)上市，競(jìng)爭(zhēng)激烈。
鹽酸莫西沙星片、維格列汀片和吉非替尼片分別各有4家申報(bào)。
鹽酸莫西沙星片申報(bào)的生產(chǎn)廠家有重慶華邦制藥、南京優(yōu)科制藥、廣東東陽光藥業(yè)和南京圣和藥業(yè)。鹽酸莫西沙星片暫無首仿廠家獲批，鹽酸莫西沙星注射液國內(nèi)已上市成都天臺(tái)山和南京優(yōu)科2家。2016年以后啟動(dòng)臨床的企業(yè)還有四川國為、浙江海正、桂林南藥、湖南天濟(jì)草堂、深圳信立泰和江蘇天一時(shí)。鹽酸莫西沙星片目前已納入優(yōu)先審評(píng)審批名單的企業(yè)為北京萬生藥業(yè)。
維格列汀片對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)廠家為齊魯制藥、南京優(yōu)科制藥、北京泰德制藥和江蘇豪森藥業(yè)。維格列汀片目前暫無首仿廠家獲批。煙臺(tái)萬潤(rùn)藥業(yè)屬BE備案已啟動(dòng)臨床，已啟動(dòng)臨床的還有山東羅欣和揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉。
吉非替尼片則有正大天晴藥業(yè)、南京優(yōu)科制藥、湖南科倫制藥和江蘇恒瑞醫(yī)藥申報(bào)。吉非替尼片目前僅齊魯制藥首仿上市，該產(chǎn)品曾被納入優(yōu)先審評(píng)審批名單。
吉非替尼片2016年以后啟動(dòng)臨床的企業(yè)還有石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、上海創(chuàng)諾制藥、四川美大康華康藥業(yè)、江蘇天士力帝益藥業(yè)、大連珍奧藥業(yè)、蘇州特瑞藥業(yè)、浙江華海藥業(yè)和揚(yáng)子江藥業(yè)。
從申報(bào)受理號(hào)數(shù)對(duì)企業(yè)進(jìn)行排名，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)排名第一，2017年申報(bào)的產(chǎn)品有達(dá)沙替尼片、鹽酸二甲雙胍片及緩釋片、鹽酸普拉克索片、硫酸氫氯吡格雷片、蘋果酸舒尼替尼膠囊和替格瑞洛片。其中鹽酸二甲雙胍片及緩釋片和硫酸氫氯吡格雷片已納入優(yōu)先審評(píng)審批名單，預(yù)計(jì)屬雙報(bào)產(chǎn)品快速獲批。
浙江華海藥業(yè)2017年申報(bào)了鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、鹽酸多奈哌齊一水合物及鹽酸多奈哌齊片、伏立康唑片、賽洛多辛膠囊和纈沙坦氫氯噻嗪片。
正大天晴和佛山德芮可并列第三。
正大天晴申報(bào)了來那度胺膠囊、沙格列汀片、吉非替尼片、安立生坦片、阿哌沙班片和醋酸阿比特龍片。其中治療前列腺癌的阿比特龍片目前只有原研藥在國內(nèi)上市，印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室、成都盛迪醫(yī)藥、江西山香藥業(yè)和齊魯制藥是通過BE備案申報(bào)臨床的，成都盛迪醫(yī)藥也在2017年報(bào)產(chǎn)了醋酸阿比特龍片。
佛山德芮可制藥是法德生技的子公司，2017年獲四環(huán)醫(yī)藥參股。四環(huán)醫(yī)藥可將其下屬仿制藥研究院研制的符合歐美市場(chǎng)的藥品，通過在德芮可生產(chǎn)，向美國、歐盟注冊(cè)申報(bào)，進(jìn)一步開展制劑國際化布局。佛山德芮可2017年申報(bào)了2個(gè)產(chǎn)品，為富馬酸喹硫平緩釋片和格列本脲片。
表1 2017年化學(xué)藥新4類/舊6類申報(bào)受理號(hào)數(shù)前五企業(yè)
（數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）
治療用生物制品單抗最熱
疫苗類和單抗類是生物制品項(xiàng)目的兩大熱點(diǎn)。
在進(jìn)口產(chǎn)品明顯占優(yōu)的疫苗領(lǐng)域，國產(chǎn)產(chǎn)品也開始發(fā)力。國內(nèi)預(yù)防用生物制品的申報(bào)以疫苗為主，特別是流感疫苗。上海生物制品研究所和長(zhǎng)春海基亞生物申報(bào)受理號(hào)數(shù)最多。四價(jià)流感病毒裂解疫苗的申報(bào)企業(yè)較多，包括華蘭生物、長(zhǎng)春?；鶃喩锖烷L(zhǎng)春長(zhǎng)生生物。
治療用生物制品的申報(bào)產(chǎn)品則以單抗為主。其中PD-1抗體藥物和PD-L1抗體藥物是熱點(diǎn)。全球新藥PD-1抗體藥物已上市2產(chǎn)品，PD-L1抗體藥物已上市3產(chǎn)品，我國PD-1抗體藥物也陸續(xù)進(jìn)入Ⅲ期臨床，如信達(dá)的IBI-308。
2017年申報(bào)治療用生物制品產(chǎn)品數(shù)較多的企業(yè)有嘉和生物藥業(yè)、四川科倫博泰生物醫(yī)藥和江蘇恒瑞醫(yī)藥，各有3個(gè)產(chǎn)品申報(bào)。
單抗研發(fā)可謂遍地開花，主要壓力將來自藥價(jià)和項(xiàng)目成本。此外，由于項(xiàng)目多而患者少，項(xiàng)目的臨床招募將面臨競(jìng)爭(zhēng)。
中成藥報(bào)產(chǎn)都是口服藥
近年來一直低迷的中藥研發(fā)，今年終于有了回暖的跡象。目前在研項(xiàng)目以劑型轉(zhuǎn)變?yōu)橹饕袋c(diǎn)，以口服制劑為主，特別是適應(yīng)于兒童用藥的劑型。
從正在申報(bào)中藥項(xiàng)目的數(shù)據(jù)看，申報(bào)企業(yè)有和記黃埔醫(yī)藥、濟(jì)川藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)、杭州中美華東制藥、江蘇康緣藥業(yè)和云南白藥集團(tuán)等，產(chǎn)品基本都是口服藥。
濟(jì)川藥業(yè)將優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品改為糖漿劑，2017年申報(bào)蒲地藍(lán)消炎糖漿和小兒豉翹清熱糖漿。
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2017年國內(nèi)已上市化學(xué)藥報(bào)產(chǎn)申報(bào)終于回暖。從申報(bào)情況來看，注冊(cè)法規(guī)的改革并不能阻擋企業(yè)對(duì)銷售潛力較大的產(chǎn)品的申報(bào)熱情。
從企業(yè)2017年的申報(bào)數(shù)據(jù)可以看到哪些企業(yè)積極應(yīng)對(duì)注冊(cè)法規(guī)改革，并調(diào)整自己的產(chǎn)品研發(fā)申報(bào)策略。如首家股市市值過兩千億元的企業(yè)恒瑞，在化學(xué)藥1類、3類、新4類、治療用生物制品熱點(diǎn)領(lǐng)域都有布局。正大天晴和東陽光2017年申報(bào)化學(xué)藥1類、新4類數(shù)據(jù)搶眼。科倫在化學(xué)藥3類、治療用生物制品發(fā)力。
在同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)中如何勝出，將是下一步企業(yè)需要思考的問題。
