千虹醫(yī)藥網(wǎng)12月12日訊　CFDA近日發(fā)布的《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法（征求意見稿）》（下稱《意見稿》），進一步明確了對原輔包不進行單獨審評審批的制度。

 

　　藥品注冊改革深化

 

　　此前，主管部門曾做出過對藥用輔料、藥包材不再實施注冊管理而實施備案制或關(guān)聯(lián)審評審批的決定，本次意見稿再次對藥用輔料、藥包材管理進行調(diào)整，并將原料藥納入改革范圍。究其原因包括：藥品注冊法律制度尚未完善充分，原料藥、藥包材為《藥品管理法》規(guī)定實施注冊管理項目，藥用輔料則為國務(wù)院列入行政審批保留項目，改變原輔包管理方式，需要修改相應(yīng)的法律規(guī)定或得到有效授權(quán)。同時原輔包不單獨進行審評審批，還涉及食藥監(jiān)管系統(tǒng)內(nèi)部和上下管理職能職責的變化，以及藥品制劑生產(chǎn)者和原輔包生產(chǎn)經(jīng)營商之間的法律關(guān)系調(diào)整。

 

　　 “兩辦”《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》提出，各地區(qū)各有關(guān)部門要堅持運用法治思維和法治方式推進改革，不斷完善相關(guān)法律法規(guī)和制度體系，改革措施涉及法律修改或需要取得相應(yīng)授權(quán)的，按程序提請修改法律或由立法機關(guān)授權(quán)后實施。“兩辦”意見已進一步明確藥品、醫(yī)械審評審批改革的法制要求。例如，《藥品管理法》將使用未經(jīng)批準生產(chǎn)的原料藥生產(chǎn)制劑的列為假藥，使用未經(jīng)批準生產(chǎn)的藥包材生產(chǎn)藥品的列為劣藥，原料藥、藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)是否仍然實施《藥品生產(chǎn)許可證》管理等，均需修改《藥品管理法》相關(guān)條款或加以明確。

 

　　對相關(guān)方提出新要求

 

　　《意見稿》對原輔包生產(chǎn)者、藥品上市許可持有人提出了新的要求。原輔包不單獨進行審評審批不等于不審評審批，而是一改之前原輔包的“一批制”為“逐一共同審評審批制”，通過共同審評審批，將原輔包與具體藥品注冊申請人和品種聯(lián)系進行審評審批，不再發(fā)給原輔包生產(chǎn)者批準文號或注冊證。即使是同一制劑品種，可能因注冊申請人工藝或工藝參數(shù)的不同，觸發(fā)共同審評審批程序，原輔包生產(chǎn)者備案資料可能成為影響注冊是否成功的直接因素。

 

　　推進原輔包質(zhì)量標準多樣化

 

　　例如，《意見稿》提出對于相同輔料，密度、晶型、粒徑、粘度等質(zhì)控要求不同的，以及包衣輔料等口服固體制劑使用的預(yù)混輔料，將在同一登記號下按品種規(guī)格分類并編號，給藥途徑、生產(chǎn)工藝不同，晶型、粒徑等質(zhì)控要求不同的原料藥，登記號亦不同，有利于藥品上市許可持有人據(jù)此研究和形成產(chǎn)品特點。

 

　　按此趨勢，《意見稿》施行前已獲準在上市制劑中使用的原輔包生產(chǎn)企業(yè)仍然應(yīng)當去登記?？梢灶A(yù)見，原料藥數(shù)據(jù)庫、藥用輔料數(shù)據(jù)庫、藥包材數(shù)據(jù)庫的內(nèi)容十分豐富，如何選擇原輔包，需要專業(yè)知識的儲備。

 

　　明確原輔包生產(chǎn)者與藥品上市許可持有人之間的法律關(guān)系

 

　　原輔包生產(chǎn)者與藥品上市許可持有人的買賣合同中，特定的告知義務(wù)成為強制性規(guī)定——即藥品上市許可持有人發(fā)現(xiàn)制劑存在與原輔包相關(guān)質(zhì)量問題的，應(yīng)當及時告知原輔包企業(yè)。原輔包企業(yè)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量問題的，應(yīng)當及時告知藥品上市許可持有人。對原輔包質(zhì)量的理解，必須突破“質(zhì)量標準”成為唯一質(zhì)量約定的慣例，轉(zhuǎn)變成以“質(zhì)量問題”為中心的告知和風險管理。

 

　　要做到風險最小化，就得盡可能地告知對方與質(zhì)量問題的相關(guān)事宜，告知對方的信息越多，自己的風險會越小，對方責任就越大。

 

　　《意見稿》還設(shè)立了雙報告機制，即藥品上市許可持有人、原輔包企業(yè)對發(fā)生的問題應(yīng)當采取相應(yīng)的處理措施，必要時應(yīng)當召回上市制劑并報告省級食藥監(jiān)管部門。原輔包企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品上市許可持有人存在弄虛作假等行為的，應(yīng)當報告省級食藥監(jiān)管部門。監(jiān)管防線的設(shè)立，一是以登記和審評審批信息作為監(jiān)管依據(jù)，建立原輔包企業(yè)信用檔案，并公開對原輔包企業(yè)的檢查、抽驗情況。二是對原輔包企業(yè)監(jiān)管實現(xiàn)常態(tài)化，包括對原輔包企業(yè)開展日常檢查，或根據(jù)在藥品上市許可持有人監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，對原輔包企業(yè)一并進行現(xiàn)場檢查。制劑出現(xiàn)質(zhì)量問題的，依法追究藥品上市許可持有人責任，原輔包企業(yè)也存在違法行為的，依法處理。凡因違法違規(guī)使用原輔包引發(fā)的藥品質(zhì)量問題，藥品上市許可持有人應(yīng)當承擔全部責任。原輔包登記資料存在真實性問題的，食藥監(jiān)管部門終止對該制劑及其使用的原輔包的審評審批，并終止該原輔包在上市制劑中的使用，存在違法行為的，依法處理。

 

　　《意見稿》體現(xiàn)了過錯責任的規(guī)則原則，即受處罰者必須存在違法違規(guī)行為，或者表述為主觀上存在故意或客觀上存在過失。

 

　　需要進一步明確的方面

 

　　藥品上市許可持有人所使用的原輔包可能存在一些特殊情況，如何實現(xiàn)共同審評審批有待進一步明確。

 

　　對原料藥實行注冊管理時，一些原料藥可能無批準文號，有批準文號的原料藥不到1800種，實際生產(chǎn)制劑所使用的原料藥品種數(shù)量不止這個數(shù)量。一些有批準文號的原料藥不一定是持有批準文號者生產(chǎn)的。例如早些年受到《反壟斷法》處罰的苯酚一案中，生產(chǎn)者如專為生產(chǎn)苯酚建一個GMP車間，按成本核算其價格并不高，藥用苯酚含量與分析純苯酚含量無差異，但藥用苯酚價格遠高于分析純苯酚，藥用苯酚價格高的原因在于以批準文號優(yōu)勢形成市場壟斷。還有一種可能是購進分析純的苯酚進行分裝。

 

　　類似情況在輔料、藥包材行業(yè)中也存在。如無機酸、無機鹽、無機堿等，只可能是大型化工企業(yè)所能生產(chǎn)，原持有批準文號的輔料企業(yè)多數(shù)可能為分裝，藥包材生產(chǎn)企業(yè)購進原料后多數(shù)情況下是進行成型、印制等加工，改變內(nèi)在質(zhì)量的可能性較小。此類由藥品上市許可持有人直接對質(zhì)量負責是否成為一種選擇，有待在制度實施中進一步探討。