丙戊酸鎂緩釋片

神泰

躁狂癥,癲癇

1．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West,Lennox-Gastaut）。
2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。

（1）常見消化道紊亂（惡心、胃痛），多出現(xiàn)在治療開始時(shí)，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀?shù)天內(nèi)消失。
（2）肝功能異常發(fā)生時(shí)情況：極個(gè)別有報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重肝損害甚至死亡，最高危的病人（特別是接受多種抗癲癇藥治療）是有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童，尤其是那些伴有腦損害，精神發(fā)育遲緩和/或遺傳代謝或退化性疾病，3歲以后，危險(xiǎn)性明顯下降、并隨年齡增長(zhǎng)而進(jìn)一步下降，在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個(gè)月里出現(xiàn)。可疑癥狀：臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)，特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應(yīng)考慮到肝損害的可能，特別是那些高危病人。a．非特異性癥狀，通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時(shí)伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。b．癲癇復(fù)發(fā)：應(yīng)告誡病人（或患兒家屬），當(dāng)有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，并立即進(jìn)行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，在治療頭6個(gè)月內(nèi)也應(yīng)定期作肝功能檢查，特別是高危病人，在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗(yàn)，特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當(dāng)確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯減低，膽紅素增加和轉(zhuǎn)氨酶升高）需要停止治療，作為預(yù)防措施，如病人同時(shí)應(yīng)用水楊酸鹽也應(yīng)信用，因?yàn)檫@些藥物的代謝途徑是相同的。
（3）神經(jīng)功能紊亂，在丙戊酸類藥物治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡或木僵，并導(dǎo)致一過性昏迷（腦?。?dāng)治療時(shí)，可單獨(dú)出現(xiàn)或與癲癇發(fā)作同時(shí)出現(xiàn)，當(dāng)劑量減少或停用時(shí)，這些癥狀會(huì)減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。
（4）短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)已有報(bào)導(dǎo)：脫發(fā)、輕度姿勢(shì)性震顫和嗜睡。
（5）已有報(bào)導(dǎo)單純性纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長(zhǎng)，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生于大劑量時(shí)（丙戊酸對(duì)血小板聚集第二期有抑制作用）
（6）血液系統(tǒng)：多為血小板減少，罕有貧血，白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。
（7）偶有報(bào)導(dǎo)胰腺炎，有時(shí)導(dǎo)致死亡。
（8）有報(bào)告血管炎
（9）無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現(xiàn)，但不需要停止治療。
（10）也報(bào)告體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。
（11）偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽力喪失，但某因果關(guān)系尚未明確。
（12）丙戊酸可引起皮膚反應(yīng)，如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Stevens-Johnson綜合癥，多形性紅斑也有報(bào)導(dǎo)。
（13）有單獨(dú)報(bào)導(dǎo)，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合癥，但其作用機(jī)理未明。

對(duì)本品過敏者禁用。

1、丙戊酸副作用發(fā)生，往往提示血漿丙戊酸濃度大于120μg/ml，故建議有條件的醫(yī)院，最好進(jìn)行血藥濃度檢查。
2、孕婦、肝病患者，血小板減少癥病人慎用。在服藥期間注意對(duì)癥檢查，如肝功能、血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)等。
3、出現(xiàn)意識(shí)障礙、肝功能異常、胰腺炎等嚴(yán)重副反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停藥。
4、用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。
5、停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作，取代其他抗驚厥藥物時(shí)，本品應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量。
6、對(duì)診斷的干擾，尿酮試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性，甲狀腺功能試驗(yàn)可能受影響。
7、可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒，血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒。8、腎功能不全的患者應(yīng)慎用，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少丙戊酸的劑量。
9、雖偶有報(bào)導(dǎo)應(yīng)用本品時(shí)常出現(xiàn)免疫異常，但是在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人使用時(shí)，需要權(quán)衡本品的效益與危險(xiǎn)性。
10、偶有胰腺炎報(bào)導(dǎo)，因此當(dāng)病人患急性腹痛時(shí)，在手術(shù)前，應(yīng)查血清淀粉酶。

0.25g*48片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月。

國(guó)產(chǎn)

孕婦慎用。

本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)，6歲以下兒童應(yīng)慎用。

同成人。建議采用每日最小有效劑量。

1.飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。
2.全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙戊酸使用，前者的臨床效應(yīng)可更明顯。
3.與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險(xiǎn)性增加。
4.與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫合用，由于減少血小板凝聚而延長(zhǎng)出血時(shí)間。
5.與苯巴比妥類合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮(zhèn)靜作用而導(dǎo)致嗜睡。
6.與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高導(dǎo)致中毒，必要時(shí)需減少撲米酮的用量。
7.與氯硝合用防治失神發(fā)作，曾有報(bào)道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。
8.與苯妥英合用時(shí)，因與蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變，由于苯妥英濃度變化較大，須經(jīng)常測(cè)定。但是否需要調(diào)整劑量應(yīng)視臨床情況與血藥濃度而定。
9.與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測(cè)血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。
10.與對(duì)肝臟有毒性的藥物合用時(shí)，有潛在肝臟中毒的危險(xiǎn)。有肝病史者長(zhǎng)期應(yīng)用須經(jīng)常檢查肝功能。
11.與氟醇、洛沙平（Loxapine）、馬普替林（maprotiline）、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應(yīng)，須及時(shí)調(diào)整用量以控制發(fā)作。
12.制酸藥可降低本品的血藥濃度。
13.拉莫三嗪：丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝，需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪劑量）。
14.疊氮胸苷：丙戊酸可提高血漿疊氮胸苷濃度導(dǎo)致疊氮胸苷毒性的增加。
15.FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可增高血清丙戊酸濃度，丙戊酸劑量應(yīng)予以監(jiān)測(cè)。
16.甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用，因此，在聯(lián)合治療時(shí)可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。
17.當(dāng)與甲氰咪胍或紅霉素同時(shí)應(yīng)用時(shí)，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝臟代謝等降低的結(jié)果）。
18.同時(shí)應(yīng)用維生素K依賴性因素抗凝劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原率。

尚不明確。

1、藥理動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：本品具有抗驚厥、抗躁狂作用。其機(jī)理一般認(rèn)為丙戊酸類藥物使全腦或腦神經(jīng)末梢GABA都升高，丙戊酸類藥物及其丙戊酸代謝物，既抑制GABA降解，又增加GABA合成。
2、毒理小鼠灌胃、腹腔注射及靜脈注射的半衰致死量LD50分別為(974.4±141.3)mg/kg、(471.2±59.7)mg/kg和(214.7±22.9)mg/kg。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品對(duì)動(dòng)物有致畸胎作用。

本品為緩釋片，服藥后藥物在體內(nèi)緩慢釋放，單劑量口服本品500mg后，達(dá)峰時(shí)間為14.0±6.5小時(shí)；相對(duì)生物利用度為101%±6%；消除半衰期為17.3±4.0小時(shí)；多劑量口服本品500mg，每日2次，每次250mg，達(dá)穩(wěn)態(tài)谷濃度約為52.87±11.03μg/ml。本品在人體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)85-95%，有效血藥濃度為40-100μg/ml，超過120μg/ml時(shí)可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。本品主要分布在細(xì)胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過程，主要由腎排出，少量隨糞便排出及呼出。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

密封，在干燥處保存。

成人：每次250mg，一日兩次，根據(jù)個(gè)體差異及血藥濃度適當(dāng)調(diào)整。最高劑量不超過一日1600mg。6歲以上兒童按體重一日20～30mg/kg，分3～4次服用。

本品為白色片或類白色片。