為促進新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)合理流動，鼓勵藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)兼并重組，規(guī)范藥品生產(chǎn)場地變更的注冊行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等法律法規(guī)，CFDA起草了《藥品生產(chǎn)場地變更注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》，在中國政府法制信息網(wǎng)掛出，于3月21日-4月19日向社會公開征求意見。

 

　　藥品生產(chǎn)場地變更注冊審批管理規(guī)定

 

　　（征求意見稿）

 

　　第一條（法規(guī)依據(jù)）為促進新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)合理流動，鼓勵藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)兼并重組，規(guī)范藥品生產(chǎn)場地變更的注冊行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)定。

 

　　第二條（適用范圍）已上市中藥、化學(xué)藥品、生物制品制劑的藥品生產(chǎn)場地的變更，其注冊申請的審評審批適用本規(guī)定。

 

　　已上市原料藥的藥品生產(chǎn)場地變更按照相關(guān)規(guī)定在原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺辦理相關(guān)信息變更登記。

 

　　第三條（變更定義）藥品生產(chǎn)場地變更，是指藥品的實際生產(chǎn)廠房（包括制造、包裝、檢驗、放行）和生產(chǎn)線等發(fā)生改變，包括生產(chǎn)地址的改變或者同一生產(chǎn)地址內(nèi)生產(chǎn)設(shè)施的改變。

 

　　同一生產(chǎn)地址，是指負責(zé)實際生產(chǎn)的新舊廠房擁有同一物理地址。不同生產(chǎn)地址，是指負責(zé)實際生產(chǎn)的新舊廠房擁有不同的物理地址。上述生產(chǎn)地址均應(yīng)當在藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)的批準證明文件中標明。

 

　　藥品生產(chǎn)地址未變化，但廠房內(nèi)藥品生產(chǎn)條件、生產(chǎn)設(shè)備等藥品實際生產(chǎn)線發(fā)生整體改變的，屬于藥品生產(chǎn)場地變更。

 

　　第四條（變更原則）藥品生產(chǎn)場地變更，一般情況下不應(yīng)當改變藥品上市許可持有人、處方、工藝、藥品注冊標準；確需改變的，應(yīng)當按照規(guī)定的程序提出補充申請。

 

　　第五條（變更分類）基于藥品生產(chǎn)地址的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢查歷史（包括生產(chǎn)現(xiàn)場檢查）、生產(chǎn)地址內(nèi)所進行的操作以及藥品的類別（包括特殊制劑、中藥、生物制品等），根據(jù)對最終產(chǎn)品可能產(chǎn)生的影響程度，藥品生產(chǎn)場地變更分為重大變更、中度變更、微小變更。

 

　　重大變更，是指對藥品的安全性、有效性或者質(zhì)量可控性有可能產(chǎn)生潛在較大影響的變更。

 

　　中度變更，是指對藥品的安全性、有效性或者質(zhì)量可控性有可能產(chǎn)生潛在影響，但影響較小的變更。

 

　　微小變更，是指對藥品的安全性、有效性或者質(zhì)量可控性一般不會產(chǎn)生影響的變更。

 

　　第六條（責(zé)任主體）藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)為藥品生產(chǎn)場地變更的責(zé)任主體，應(yīng)當對生產(chǎn)場地變更的必要性及風(fēng)險進行科學(xué)、合理的評估，并按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，對變更前后藥品質(zhì)量進行全面分析和研究驗證。研究驗證應(yīng)當重點關(guān)注變更前后藥品質(zhì)量的一致性。

 

　　第七條（具體程序）藥品生產(chǎn)場地發(fā)生變更的，藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)評估及研究驗證后，應(yīng)當作為申請人及時提交相應(yīng)補充申請或者進行年度報告。

 

　　屬于重大變更的，申請人應(yīng)當向國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱總局）提出藥品生產(chǎn)場地變更的補充申請，由總局藥品審評機構(gòu)受理、審評；審評符合要求的，批準變更，發(fā)給補充申請批件。

 

　　屬于中度變更的，申請人應(yīng)當向總局提出藥品生產(chǎn)場地變更的補充申請，總局藥品審評機構(gòu)受理補充申請后在規(guī)定期限內(nèi)未予否定或者質(zhì)疑的，申請人可以實施該類變更。

 

　　屬于微小變更的，申請人可以自行實施，同時向總局藥品審評機構(gòu)年度報告相關(guān)變更情況。

 

　　第八條（現(xiàn)場檢查）申請人提出藥品生產(chǎn)場地變更的補充申請后，總局藥品審評機構(gòu)應(yīng)當結(jié)合品種類別、工藝特點以及新生產(chǎn)地址接受GMP檢查的歷史等因素進行技術(shù)審評。

 

　　審評中認為需要組織現(xiàn)場檢查的，通知總局核查機構(gòu)開展現(xiàn)場檢查并明確具體檢查要求。核查機構(gòu)組織完成現(xiàn)場檢查后，應(yīng)當及時將核查結(jié)果反饋藥品審評機構(gòu)。需要藥品檢驗的，藥品審評機構(gòu)通知核查機構(gòu)進行抽樣，指定藥品檢驗機構(gòu)進行檢驗并明確具體檢驗要求。核查機構(gòu)完成抽樣后應(yīng)當及時將樣品提供給指定的藥品檢驗機構(gòu)，藥品檢驗機構(gòu)完成檢驗應(yīng)當及時將檢驗結(jié)果反饋藥品審評機構(gòu)。

 

　　第九條（簡化情形）下列情形的藥品生產(chǎn)地址改變（生物制品除外）實行簡化注冊，申請人可按照中度變更程序進行申報：

 

　　 （一）變更前后的藥品生產(chǎn)地址均屬于同一集團，經(jīng)評估變更前后藥品質(zhì)量保證體系基本一致，生產(chǎn)設(shè)備、標準操作規(guī)程、人員的生產(chǎn)操作經(jīng)驗等均保持一致，變更后的藥品生產(chǎn)地址曾接受并通過總局核查機構(gòu)組織的GMP檢查或者生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

 

　　 （二）變更前后的藥品生產(chǎn)地址均屬于同一藥品上市許可持有人的藥品合同生產(chǎn)場地，經(jīng)評估變更前后藥品質(zhì)量保證體系基本一致，且變更后的藥品生產(chǎn)地址曾接受并通過總局核查機構(gòu)組織的GMP檢查或者生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

 

　　 （三）同一藥品生產(chǎn)企業(yè)異地整體搬遷，經(jīng)評估搬遷前后藥品質(zhì)量保證體系基本一致。

 

　　第十條（工作時限）藥品生產(chǎn)場地變更的補充申請，其審查受理、審評審批工作時限按照《藥品注冊管理辦法》補充申請規(guī)定的時限執(zhí)行。

 

　　第十一條（新藥證書）藥品生產(chǎn)場地變更的品種具有新藥證書且新藥監(jiān)測期未滿的，申請人應(yīng)當提供《新藥證書》所有署名單位同意藥品生產(chǎn)場地變更的證明文件。

 

　　第十二條（進口藥品）進口藥品生產(chǎn)地址變更至境內(nèi)的，境外藥品制藥廠商應(yīng)當向總局提出藥品生產(chǎn)場地變更的補充申請。對于已獲得境內(nèi)分包裝批準的進口藥品，其境外藥品制藥廠商及境內(nèi)分包裝企業(yè)應(yīng)當在相關(guān)補充申請獲得批準后2年內(nèi)，提交注銷原大包裝及分包裝批準證明文件的申請。

 

　　第十三條（特殊藥品）麻醉藥品、第一類精神藥品和藥品類易制毒化學(xué)品不得以技術(shù)轉(zhuǎn)讓為目的進行藥品生產(chǎn)場地變更。

 

　　第二類精神藥品制劑發(fā)生以技術(shù)轉(zhuǎn)讓為目的的藥品生產(chǎn)地址變更的，變更后的藥品生產(chǎn)地址應(yīng)當取得相應(yīng)品種的定點生產(chǎn)資格，變更前生產(chǎn)地址的該品種定點生產(chǎn)資格應(yīng)當同時予以注銷。

 

　　放射性藥品發(fā)生以技術(shù)轉(zhuǎn)讓為目的的藥品生產(chǎn)地址變更的，變更后的藥品生產(chǎn)地址應(yīng)當取得相應(yīng)品種的《放射性藥品生產(chǎn)許可證》。

 

　　第十四條（實施要求）本規(guī)定自發(fā)布之日起施行。原涉及藥品生產(chǎn)場地變更的有關(guān)規(guī)定與本規(guī)定不一致的，按本規(guī)定執(zhí)行。