根據(jù)市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma的數(shù)據(jù)，截至2017年年底，共有6只藥品上市后創(chuàng)造的累積銷售額超過1000億美元。其中，立普妥（Lipitor）、修美樂（Humira）和Epogen位列前三。

 

　　表1 超級(jí)“重磅炸彈”：目前累積銷售額規(guī)模最大的十個(gè)產(chǎn)品

 

　　EvaluatePharma指出，如果表現(xiàn)符合預(yù)期，到2022年年底，還將有4只產(chǎn)品加入“千億俱樂部”。值得注意的是，邁進(jìn)千億美元銷售門檻的主要是生物制劑，尤其在美國(guó)，這類產(chǎn)品受益于巨大的定價(jià)能力以及較長(zhǎng)的獨(dú)家銷售期，后一優(yōu)勢(shì)令小分子藥物往往只能 “望洋興嘆”。

 

　　不過，如果美國(guó)FDA局長(zhǎng)斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）近日的表態(tài)會(huì)轉(zhuǎn)化為行動(dòng)，生物藥將面臨越來越大的壓力，上述優(yōu)勢(shì)將會(huì)逐漸消解。

 

　　生物藥更易暢銷

 

　　在日前美國(guó)健康保險(xiǎn)計(jì)劃舉行的年度會(huì)議上，戈特利布直言，目前的一些做法阻礙了新興生物類似藥領(lǐng)域的發(fā)展。眾所周知，美國(guó)的生物類似藥發(fā)展大大落后于歐洲。造成這種局面的原因在于：原研藥生產(chǎn)廠家在保護(hù)其知識(shí)產(chǎn)權(quán)上不遺余力地投入大筆資金；廣大醫(yī)生對(duì)使用生物類似藥仍然感到不放心；生物類似藥監(jiān)管路徑的建立處于滯后狀態(tài)。

 

　　在承諾FDA將大力培育生物類似藥行業(yè)的同時(shí)，戈特利布也指出，一些原研藥生產(chǎn)廠家通過提供返利優(yōu)惠、簽署獨(dú)家銷售協(xié)議，其與藥品福利管理機(jī)構(gòu)（PBM）、保險(xiǎn)公司之間的這些約定做法實(shí)際上操縱了整個(gè)系統(tǒng)，也削弱了生物類似藥開發(fā)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)動(dòng)力。

 

　　戈特利布并非是第一個(gè)注意到這種情況的人，輝瑞（Pfizer）對(duì)強(qiáng)生（Johnson & Johnson）提起的訴訟也間接提到了類似問題。輝瑞稱，強(qiáng)生利用簽署反競(jìng)爭(zhēng)性合同來保護(hù)其藥物類克（Remicade）在美國(guó)市場(chǎng)的特許經(jīng)營(yíng)權(quán)。類克是商業(yè)化最成功的藥物之一，未來，其銷售紀(jì)錄將會(huì)因?yàn)槊绹?guó)市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)延遲而得到進(jìn)一步加強(qiáng)。

 

　　當(dāng)然，藥企的商業(yè)手段只是幫助生物藥取得如此讓人垂涎欲滴的銷售業(yè)績(jī)的一個(gè)因素。事實(shí)上，這類產(chǎn)品在臨床療效上取得了很大的進(jìn)步，許多產(chǎn)品還獲批了多種適應(yīng)癥。比如，修美樂、類克和Enbrel等抗TNF藥物被批準(zhǔn)用于范圍廣泛的自身免疫性疾病。

 

　　此外，從表1可以看出，單克隆抗體和重組蛋白藥物通常要比小分子藥物享受更長(zhǎng)的獨(dú)家銷售權(quán)。這反映了生物制劑具有更大的復(fù)雜性，這個(gè)論點(diǎn)也被生產(chǎn)廠家用來設(shè)定比傳統(tǒng)藥物高得多的價(jià)格，是生物制劑擁有商業(yè)優(yōu)勢(shì)的另外一個(gè)原因。

 

　　修美樂未來或登頂

 

　　值得注意的是，在這項(xiàng)分析中，生物制劑的統(tǒng)治地位只會(huì)有增無減。據(jù)預(yù)測(cè)，到2022年，只有3只小分子藥物仍然位列超級(jí)“重磅炸彈”前十榜單內(nèi)，分別是立普妥、Advair和Revlimid。

 

　　表2 超級(jí)“重磅炸彈”：預(yù)計(jì)到2022年累積銷售規(guī)模最大的十個(gè)產(chǎn)品

 

　　需要指出的是，表2所作的預(yù)測(cè)中有幾只產(chǎn)品存在關(guān)鍵性的影響因素，這將決定它們未來的銷售業(yè)績(jī)。

 

　　葛蘭素史克（Glaxosmithkline）的重要產(chǎn)品Advair就是其中之一：該藥的專利已經(jīng)過期，但是，美國(guó)監(jiān)管部門對(duì)其仿制藥的批準(zhǔn)處于停滯狀態(tài)，這使得Advair在美國(guó)市場(chǎng)的未來銷售表現(xiàn)取決于FDA；Enbrel還在千方百計(jì)的維護(hù)自己的專利期，安進(jìn)（Amgen）正在為該藥擁有的美國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)進(jìn)行辯護(hù)，力圖將其專利再延長(zhǎng)10年。如果成功，這將進(jìn)一步延長(zhǎng)Enbrel的獨(dú)家銷售權(quán)。

 

　　為應(yīng)對(duì)生物類似藥威脅，艾伯維（AbbVie）與安進(jìn)達(dá)成了專利和解協(xié)議，推遲后者的修美樂生物類似藥上市時(shí)間。

 

　　這些額外延長(zhǎng)的時(shí)間將幫助修美樂搶奪超級(jí)“重磅炸彈”排行榜上的頭把交椅，到2020年，其將取代立普妥登頂。預(yù)計(jì)未來5年，艾伯維這只超重磅產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)每年將創(chuàng)造140億美元的銷售額。但根據(jù)預(yù)測(cè)，屆時(shí)排名第二的立普妥僅靠14年的專利保護(hù)期就創(chuàng)下如此成績(jī)，這也說明了這只品牌藥物的能量之大。

 

　　潛力最大十品種

 

　　修美樂之所以如此引人注目，原因還在于該藥仍然有許多潛力可挖。表3分析顯示，未來5年該藥預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)的累積銷售額將接近其上市至今，用14年時(shí)間所取得的銷售成績(jī)。Revlimid在這方面看起來也很相似，這表明該藥的前景對(duì)新基醫(yī)藥十分重要。

 

　　在潛力榜單中，近年被推向市場(chǎng)的腫瘤免疫產(chǎn)品Keytruda和Opdivo等是較為年輕的面孔。

 

　　表3 最大潛力藥物：2018-2022年累積銷售額最大的十個(gè)產(chǎn)品

　　數(shù)據(jù)來源：EvaluatePharma

 

　　事實(shí)上，擁有這些潛力最大的藥物也意味著巨大的壓力，盡管大多數(shù)制藥公司認(rèn)為這是一個(gè)幸福的煩惱。但戈特利布近日發(fā)表的干預(yù)性講話是一個(gè)跡象：今后制藥公司要積累如此巨大的經(jīng)營(yíng)收益將會(huì)變得越來越困難，因?yàn)槊绹?guó)已經(jīng)意識(shí)到自己在醫(yī)療保健領(lǐng)域最為揮霍。

 

　　但是，如果Enbrel最后出現(xiàn)在表3中的預(yù)測(cè)成真，那么這種變化預(yù)計(jì)將不會(huì)很快發(fā)生。因?yàn)槿绻?0年前上市的產(chǎn)品在未來幾年仍被認(rèn)為是全球贏利最為豐厚的產(chǎn)品之一，那么，在加大市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力度和控制藥品價(jià)格上，美國(guó)還有很長(zhǎng)的一段路要走。