開發(fā)新藥頗為不易早已成為國際醫(yī)藥工業(yè)界的共識之一。要想將一只NCE（全新化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物）新藥推向國際市場，開發(fā)商平均需要投入10億～12億美元資金以及花費(fèi)十來年時間（這還不包括大量的人力物力）。
但更大風(fēng)險在于新藥上市之后會面臨不可預(yù)測的負(fù)面因素，比如：臨床試驗參加人數(shù)畢竟有限，隨著新藥投放市場后，大量病人使用此藥會將原來臨床試驗尚未暴露的副作用充分顯露出來。例如曾風(fēng)光一時的減肥藥西布曲明、降血糖新藥曲格列酮、強(qiáng)力抗炎藥“萬絡(luò)”和吸入式胰島素產(chǎn)品EXUBERA等，均因嚴(yán)重副作用問題而黯然撤市，開發(fā)商因此蒙受巨大經(jīng)濟(jì)損失。
但換個角度，在已上市的上萬種老藥產(chǎn)品中，如果能將某些藥物轉(zhuǎn)換用途使其重新上市，很可能會成為國際醫(yī)藥市場上的明星產(chǎn)品。
老藥新用舉例
老藥新用例子并不少見。其中比較著名的老藥新用途產(chǎn)品有：原來作為心血管病藥物上市的西地那非后來改變適應(yīng)癥成為抗ED藥物。更早一些的例子有：同樣作為降血壓用途的敏樂亭后來改變用途成為生發(fā)藥物；上市已有200年之久的解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林現(xiàn)在是世界上處方最多的血液稀釋劑；原來作為抗麻風(fēng)病用藥的氯苯吩嗪以及原來作為治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤而開發(fā)的vacquinol，現(xiàn)在均被用作抗癆藥。
據(jù)國外醫(yī)藥刊物報道，上世紀(jì)90年代至今成功從老藥轉(zhuǎn)化為新用途醫(yī)藥產(chǎn)品的主要有：
1.雷洛昔芬：原為抗骨質(zhì)疏松癥藥物，現(xiàn)為晚期乳腺癌治療劑。
2.沙利度胺：最早作為鎮(zhèn)靜劑上市。上世紀(jì)60年代初在歐美國家曾被用作妊娠反應(yīng)抑制劑，后因發(fā)生嚴(yán)重致畸作用而被停用。上世紀(jì)90年代末又開發(fā)出新用途即抗麻風(fēng)病和治療多發(fā)性黑色素瘤。
3.雷帕霉素：原為免疫抑制劑，現(xiàn)用于治療罕見病之一的淋巴管肌瘤病。
4.洛美他哌：原為降甘油三酯和膽固醇藥物，現(xiàn)用于治療罕見病之一的純合性家族性高膽固醇血病。
5.他莫昔芬：原為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌藥物，現(xiàn)用于治療雙極性精神病。
6.噴司他丁：原為白血病治療藥，現(xiàn)為罕見病毛細(xì)胞白血病治療劑。
7.亞硝酸鈉：原為氰化物中毒解毒劑，現(xiàn)在被用來治療慢性腿部潰瘍引起的鐮狀細(xì)胞貧血癥及其它血液病等。
8.齊多夫定：原來是抗艾滋病藥物，現(xiàn)作為法呢?；D(zhuǎn)移酶抑制劑。
9.紫杉醇：植物抗癌藥，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)它有多種臨床作用，包括：抗冠狀動脈狹窄、抗肝/腎組織纖維化、神經(jīng)軸突細(xì)胞再生和保肢手術(shù)等等。
10.西樂葆：原來用途是治療骨關(guān)節(jié)炎，現(xiàn)用于治療家族性腸息肉病。
以上列舉的老藥新用不過是冰山一角，實(shí)際上據(jù)國外研究人員報道，正在開發(fā)中的老藥新用途品種約有數(shù)百種之多。據(jù)美國NIH（國家衛(wèi)生研究院）院長Francis Collins教授介紹，迄今國際市場上已有2000多種到期專利藥物，它們之中蘊(yùn)藏著巨大的“老藥再開發(fā)”（Drug Repurposing）潛能。在這些到期專利藥產(chǎn)品中，或許能開發(fā)出更多類似于西地那非那樣具有巨大市場潛力的新藥產(chǎn)品呢。
從老藥轉(zhuǎn)變來的罕見病藥
在現(xiàn)有市場上數(shù)量極其龐大的老藥里挑選合適的品種開發(fā)新藥，不僅能大大縮短新藥上市時間，更重要的是老藥在長期使用過程中已積累了大量臨床經(jīng)驗，所以在老藥中開發(fā)新藥無疑是一條捷徑。根據(jù)美國NIH院長的觀點(diǎn)，老藥再開發(fā)而成的新藥在今后幾年里有望創(chuàng)造出200多億美元的產(chǎn)值。
其中最為矚目的老藥再開發(fā)用途為治療罕見病的新藥。事實(shí)上，開發(fā)一只罕見病新藥風(fēng)險極大，不僅需要大量經(jīng)費(fèi)投入，而且一旦通不過臨床試驗關(guān)口即意味著大量資金和人力物力“泡湯”。故無論美國還是歐盟藥政機(jī)構(gòu)對在老藥里開發(fā)能治療罕見病的新藥研究工作都非常支持。
據(jù)美國FDA官方網(wǎng)站報道，迄今經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市的從老藥里轉(zhuǎn)變用途的治療罕見病及市場急需的新藥已有10只：
1.咪唑硫嘌呤：原為白血病治療劑，現(xiàn)新增用途為免疫抑制劑，如用于器官移植后機(jī)體產(chǎn)生的排斥反應(yīng)等。
2.博來霉素：原為抗腫瘤藥物，現(xiàn)其新用途為治療阿爾茨海默氏病。
3.秋水仙堿：原為抗痛風(fēng)病藥物，現(xiàn)新增用途為治療心絞痛、冠心病等心血管疾病。
4.環(huán)孢菌素：原為免疫抑制劑，現(xiàn)新增用途為治療Casltemar氏癥。
5.鹽酸依氟鳥氨酸：新增用途為治療家族性腺瘤息肉病。
6.依維莫司：新用途為治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤疾病。
7.組氨瑞林：新用途為治療卟啉癥。
8.英夫利昔單抗：新用途為治療壞疽性膿皮病。
9.Α-干擾素：新用途為治療毛細(xì)胞白血病。
10.利妥昔單抗：新用途為治療非副腫瘤自身免疫性視網(wǎng)膜炎。
專利期過短限制市場前景
“藥物再開發(fā)”長期以來一直是一個模糊不清的概念，過去幾十年里被成功再開發(fā)而得以上市的老藥大多憑人們偶爾發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在則完全不同了，藥物科學(xué)家運(yùn)用計算機(jī)模擬藥物分子對靶體組織的作用等篩選方式，加上生物芯片技術(shù)的日臻完善，可幫助科研人員解決開發(fā)新藥時的不少技術(shù)障礙。再加上老藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)已被人們熟悉，故可主動選擇其化學(xué)分子針對某種疾病的作用情況展開研究。這樣一來就能大大加快老藥再開發(fā)的步伐與速度。
更令人振奮的好消息是，老藥中有很多產(chǎn)品對困擾全球總?cè)丝谥?5%～20%的8000多種罕見病均有可能開發(fā)出對癥治療新藥。國外醫(yī)藥媒體認(rèn)為：最有希望在2～3年內(nèi)上市的老藥新用途產(chǎn)品為上市超過30年之久的抗生素老產(chǎn)品頭孢曲松，在美國此藥已被證實(shí)可用于治療并不十分罕見的疾病——進(jìn)行性肌萎縮癥（漸凍人）。
老藥再開發(fā)還有一個令醫(yī)藥行業(yè)人士倍感興趣的優(yōu)勢，即它的低成本優(yōu)勢。據(jù)美國NIH院長Collins教授介紹，開發(fā)一只“老藥新做產(chǎn)品”平均花費(fèi)資金不到3億美元，而2010年開發(fā)一只NCE新藥產(chǎn)品成本已高達(dá)12億美元。
但有一點(diǎn)必須指出，國際專利組織目前對于從老藥轉(zhuǎn)化用途而成的新藥其專利保護(hù)期過短，一般不超過7年。相比之下，NCE新藥的專利保護(hù)期則長達(dá)17年。這對前期花了大量人力物力的老藥再開發(fā)者來說是非常不公平的。故老藥再開發(fā)雖然前景誘人，但其市場仍存在一些不確定因素。
