雙黃連注射劑后，國家藥監(jiān)局再責(zé)令一過億中藥注射劑修改藥品說明書。丹參注射劑，新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用，波及48家知名藥企。
不到半個月三個中藥注射劑大品種被修改說明書，有業(yè)內(nèi)人士猜測，2017年新版醫(yī)保目錄中的26個限制使用中成藥都存在被要求修訂說明書的可能。甚至，中藥注射劑可能面臨一次普遍的修訂危機。
昨日（6月12日），國家藥監(jiān)局發(fā)布《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂丹參注射劑說明書的公告（2018年第34號）》。
▍丹參注射劑新生兒、嬰幼兒禁用
公告要求，對丹參注射劑〔丹參注射液、注射用丹參（凍干）、丹參滴注液〕說明書增加警示語，并對【不良反應(yīng)】、【禁忌】和【注意事項】項進(jìn)行修訂。
一、應(yīng)增加警示語，內(nèi)容應(yīng)包括：
本品不良反應(yīng)可見嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括過敏性休克），應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過相關(guān)搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時救治。
二、【禁忌】項應(yīng)當(dāng)包括：
1.對本類藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。
2.新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。
3.有出血傾向者禁用。
▍曾發(fā)生聚集性不良反應(yīng)
2013年12月13日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布公告，公告顯示2013年8月以來，四川升和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的部分批次丹參注射液先后在多個省份發(fā)生不良事件，多名患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱。
為及時控制安全隱患，防止事件重復(fù)發(fā)生，四川省局要求企業(yè)召回相應(yīng)批次藥品并查找原因。
四川升和藥業(yè)股份有限公司官網(wǎng)也發(fā)布信息稱，由于丹參注射液（10ml）1712103批、1801111批、1801114批在個別地區(qū)發(fā)生聚集性不良反應(yīng)，該公司主動對涉及批次產(chǎn)品實施二級召回。
（注：圖片截圖于企業(yè)官網(wǎng)）
據(jù)四川升和藥業(yè)官網(wǎng)信息，截止2018年5月10日，公司已經(jīng)召回銷售到四川、山東、江西、安徽、福建、遼寧、廣西、湖南、云南、湖北、山西、內(nèi)蒙古、廣東13個省份的產(chǎn)品。
此外，在2012年，江蘇省食藥監(jiān)局公布的2012年度第3期藥品質(zhì)量公告上，也曾出現(xiàn)過3批次丹參注射液。
日前，國家藥監(jiān)局發(fā)布2017藥品檢查報告，據(jù)報告信息，去年一年，丹參注射液發(fā)現(xiàn)缺陷 486 項（包括主要缺陷 38 項、一般缺陷 448 項）。
▍48藥企受影響
就丹參注射液，賽柏藍(lán)向豐臺醫(yī)院藥劑科主任了解到，由于丹參主要用于腦出血的活血，一般神經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合科用的比較多。
據(jù)賽柏藍(lán)查詢，丹參注射液共有藥品批文73個，涉及藥企48家。其中，丹參注射液涉及45家藥企；丹參滴注液涉及2家藥企、注射用丹參（凍干）涉及1家藥企。
（圖表制作：賽柏藍(lán)）
據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟報信息，早在國家藥監(jiān)局發(fā)文之前，丹參注射液的銷量額就走向了下滑的軌道。
從樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)來看，哈藥集團(tuán)中藥二廠與正大青春寶藥業(yè)合計占據(jù)份額超九成。據(jù)2017年年報，哈藥集團(tuán)中藥二廠的注射用丹參（凍干）去年銷售額超過1億元，但呈現(xiàn)下滑態(tài)勢。
總體來看，從2012年到2017年，丹參注射劑年復(fù)合增長率呈下滑趨勢，平均跌幅在20%。2016年和2017年銷售額更是分別下降16.5%、41.82%。
而國家藥監(jiān)局此次的發(fā)文，又進(jìn)一步限定了丹參注射液的使用范圍，可見，丹參注射液的市場形勢不容樂觀。
▍中藥注射劑都危險
據(jù)賽柏藍(lán)統(tǒng)計，自國家藥監(jiān)局新網(wǎng)站正式運行以來，4月25日至6月12日，共有9個藥品修改說明書。其中，有4個中藥注射劑，分別是參麥注射液、柴胡注射液、雙黃連注射液、丹參注射液，占比近一半。
（圖表制作：賽柏藍(lán)）
其中，除柴胡注射劑外，其余3個中藥注射劑在2017年新版醫(yī)保目錄上均屬于只能在二級以上醫(yī)院有條件地使用。
而參麥注射液、雙黃連注射液、丹參注射液三個中藥注射劑的說明書修訂要求都集中在4月下旬至今，近日更有頻繁生變的跡象。
有業(yè)內(nèi)人士猜測，2017年新版醫(yī)保目錄中的26個限制使用中成藥都存在被責(zé)令修訂藥品說明書的可能。
（圖表制作：賽柏藍(lán)）
據(jù)《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2015年）》數(shù)據(jù)，2015年中藥注射劑報告數(shù)量前五名分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、血塞通注射劑、雙黃連注射劑、舒血寧注射劑。
其中，參麥注射液、雙黃連注射液已經(jīng)在近段時間被責(zé)令修改藥品說明書，說明書都要求本品要在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用和嬰幼兒禁用。
據(jù)了解，我國現(xiàn)有中藥注射劑品種130余個，涉及產(chǎn)品批文近千條。有分析認(rèn)為，藥監(jiān)局近一段時間以來的動作是中藥注射劑監(jiān)管趨嚴(yán)的信號。而下一步中藥注射劑更可能面臨全面整頓。
附件：丹參注射劑說明書修訂要求
一、應(yīng)增加警示語，內(nèi)容應(yīng)包括：
本品不良反應(yīng)可見嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括過敏性休克），應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過相關(guān)搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時救治。
二、【不良反應(yīng)】項應(yīng)當(dāng)包括：
過敏反應(yīng)：皮膚潮紅或蒼白、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、喉頭水腫、呼吸困難、心悸、紫紺、血壓下降甚至休克等。
皮膚及其附件：皮疹（包括紅斑、丘疹、風(fēng)團(tuán)等）、瘙癢、多汗、局部皮膚反應(yīng)等。
全身性反應(yīng)：畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱甚至高熱、乏力、身痛、面色蒼白、水腫、過敏性休克等。
呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽喉不適、胸悶、憋氣、呼吸困難等。
心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、憋氣、紫紺、心律失常、血壓升高或下降等。
消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、口干等。
精神及神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、抽搐、震顫、局部或周身麻木等。
用藥部位：潮紅、疼痛、紫癜等。
其他：視覺異常、面部不適等。
三、【禁忌】項應(yīng)當(dāng)包括：
1.對本類藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。
2.新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。
3.有出血傾向者禁用。
四、【注意事項】項應(yīng)當(dāng)包括：
1.本品不良反應(yīng)可見嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括過敏性休克），應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過相關(guān)搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時救治。
2.嚴(yán)格掌握功能主治、辨證用藥。嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。
3.嚴(yán)格掌握用法用量。按照藥品說明書推薦劑量及要求用藥，嚴(yán)格控制滴注速度和用藥劑量。尤其注意不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。
4.嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。本品應(yīng)單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與本品的間隔時間以及藥物相互作用等問題，輸注兩種藥物之間須以適量稀釋液對輸液管道進(jìn)行沖洗。
5.用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者情況、用藥史和過敏史。過敏體質(zhì)者、對有其他藥物過敏史者、肝腎功能異?；颊摺⒗先说忍厥馊巳阂约俺醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，如確需使用，應(yīng)加強監(jiān)測。
6.加強用藥監(jiān)護(hù)。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30分鐘，發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，積極救治。
7.本品不宜與中藥藜蘆及其制劑同時使用。
8.本品為純中藥制劑，保存不當(dāng)可能會影響質(zhì)量，若發(fā)現(xiàn)溶液出現(xiàn)混濁、沉淀、變色、漏氣或瓶身細(xì)微破裂者，均不能使用。
