腫瘤治療是最受關(guān)注的領(lǐng)域之一。2016年全球腫瘤藥物市場規(guī)模高達(dá)1145億美元，占全球藥品銷售規(guī)模的10.3%，預(yù)計2020年全球腫瘤藥市場規(guī)模將超過1500億美元。

 

　　自2010年以來，已有5種抗前列腺癌新藥獲批上市，分別是安斯泰來和Medivation合作開發(fā)的恩雜魯胺、強(qiáng)生的阿比特龍、賽諾菲的卡巴他賽、美國Dendreon公司前列腺癌疫苗sipuleuce-T、拜耳公司的氯化鐳[223Ra]。

 

　　值得關(guān)注的是，在2017年全球抗腫瘤藥TOP10中，有兩款前列腺癌藥位列其中，分別是安斯泰來/輝瑞的恩雜魯胺和強(qiáng)生的阿比特龍，兩款產(chǎn)品銷售額均已超過25億美元，并已進(jìn)入全球抗腫瘤藥TOP10行列，分別位列第9位和第10位。

 

　　抗腫瘤藥TOP10總銷售額511億美元

 

　　據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2017年，全球銷售額排名前10位的抗腫瘤藥分別是：來那度胺銷售額81.87億美元，較同期增長17.4%；曲妥珠單抗74.35億美元，較同期增長3.4%；貝伐珠單抗70.89億美元，較同期下降1.4%；利妥昔單抗61.82億美元，較同期增長0.2%；納武單抗56.28億美元，較同期增長22.5%；依魯替尼44.66億美元，較同期增長44.9%；派姆單抗38.09億美元，較同期增長171.2%；帕布昔利布31.26億美元，較同期增長46.3%；恩雜魯胺25.85億美元，較同期增長6.3%；阿比特龍25.05億美元，較同期增長10.8%。

 

 

　　2017年全球TOP10抗腫瘤藥總體銷售額為511億美元。其中，生物藥單抗5個，銷售額為302.6億美元；小分子抗腫瘤藥5個，銷售額為208.7億美元。從市場增速來看，來那度胺、納武單抗、依魯替尼、派姆單抗、帕布昔利布銷售額增長較快。

 

　　來那度胺已成為全球最暢銷的抗腫瘤藥，據(jù)專業(yè)人士預(yù)測，到2022年，來那度胺全球銷售額將達(dá)130多億美元。羅氏的單抗“三劍客”曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗分別位列第2、第3和第4位，但增長已顯乏力，其中貝伐珠單抗銷售額已出現(xiàn)下滑。在競爭激烈的PD-1單抗領(lǐng)域，默沙東的派姆單抗以171.2%的增速笑傲群雄，逐漸縮小與百時美施貴寶納武單抗的差距。艾伯維/強(qiáng)生治療白血病的依魯替尼和輝瑞乳腺癌藥帕布昔利布也有十分搶眼的市場表現(xiàn)。

 

　　2017年有兩款抗前列腺癌藥表現(xiàn)不俗，分別是恩雜魯胺和阿比特龍，雖然增速不能與腫瘤免疫PD-1及其他增速較快的產(chǎn)品相比，但近年來，隨著前列腺癌發(fā)病率的不斷增加，恩雜魯胺和阿比特龍療效上的出色表現(xiàn)引來眾多企業(yè)爭相加入競爭行列。

 

 

　　恩雜魯胺后來居上成主角

 

　　恩雜魯胺是由美國Medivation公司和日本安斯泰來共同開發(fā)的第二代非甾體雄激素受體（AR）拮抗劑，商品名為“Xtandi”。2012年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)恩雜魯胺用于治療已擴(kuò)散或復(fù)發(fā)的晚期男性去勢耐受前列腺癌。該藥上市后即成為重磅炸彈級產(chǎn)品，該產(chǎn)品的臨床優(yōu)勢表現(xiàn)在可有效延長患者的中位總生存期和影像學(xué)無進(jìn)展生存期，且耐受性良好。

 

　　據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，盡管恩雜魯胺較阿比特龍上市晚1年多，但其市場表現(xiàn)突出且增速較快。2012年其銷售額為1.39億美元，2013年為5.61億美元，2014年為13.0億美元，2015年為23.89億美元，2016年為23.24億美元，2017年則為25.85億美元。該產(chǎn)品2015年全球銷售額已略超阿比特龍。2016年，醫(yī)藥巨頭輝瑞以140億美元價格從安斯泰來收購Medivation公司，從而獲得了這個快速增長的前列腺癌藥物恩雜魯胺。

 

　　目前恩雜魯胺尚無進(jìn)口產(chǎn)品上市。2017年5月安斯泰來制藥的恩雜魯胺軟膠囊列入優(yōu)先審評第17批目錄中。2018年4月15日，安斯泰來的恩雜魯胺膠囊劑在我國遞交上市申請。經(jīng)檢索藥審中心網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫，安斯泰來的產(chǎn)品申報速度最快，此外，國內(nèi)目前已有包括正大天晴藥業(yè)、江蘇豪森和四川科倫等在內(nèi)的7家企業(yè)申報恩雜魯胺制劑。

 

 

　　阿比特龍不甘落后緊相隨

 

　　阿比特龍由強(qiáng)生公司研制開發(fā)，為口服有效的CYP17A酶不可逆抑制劑， 2011年4月獲得FDA批準(zhǔn)，商品名為“Zytiga”。該產(chǎn)品主要對睪丸、前列腺和腎上腺組織中的雄性激素有抑制作用。阿比特龍可使前列腺癌患者體內(nèi)前列腺特異性抗原水平顯著下降，利于腫瘤萎縮，使前列腺癌晚期患者的壽命延長數(shù)年。該藥上市后不久便得到臨床認(rèn)可，全球銷售額增長迅速，很快成為強(qiáng)生公司的重磅產(chǎn)品之一。

 

　　據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2012年阿比特龍銷售額為9.6億美元，2013年銷售額為16.98億美元，2014-2016年銷售額均在22.0億美元左右，2017年銷售額已高達(dá)25.05億美元。目前阿比特龍主要面臨恩雜魯胺的激烈競爭，恩雜魯胺已連續(xù)三年銷售額超過阿比特龍，2017年兩個產(chǎn)品市場份額相當(dāng)接近。

 

　　強(qiáng)生的阿比特龍已于2015年5月在我國獲批上市，商品名為“澤珂”。目前國內(nèi)尚無國產(chǎn)品種上市。據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2016年阿比特龍銷售額為1481萬元，2017年銷售額為4685萬元，同比增長216%。由于阿比特龍價格較為昂貴，2016年銷售情況并不樂觀，2017年經(jīng)談判成功降價進(jìn)入醫(yī)保后，解決了我國大多數(shù)前列腺癌患者臨床用藥的可及性問題，市場已呈快速增長態(tài)勢。

 

 

　　經(jīng)檢索藥審中心網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)搶仿阿比特龍制劑的企業(yè)已達(dá)數(shù)十家，包括江蘇天晴、潤眾制藥、山東新時代、成都盛迪醫(yī)藥、億騰藥業(yè)、江西青峰、重慶醫(yī)工院、北京陽光諾和、國藥一心制藥、深圳萬樂、江蘇奧賽康、合肥信風(fēng)科技、山東創(chuàng)新等，目前進(jìn)度最快的是正大天晴。

 

　　結(jié)語>>>

 

　　近年來，越來越多國內(nèi)藥企加入抗腫瘤藥物研發(fā)行列，眾多實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)在抗腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)提前布局。

 

　　2017年抗腫瘤藥表現(xiàn)可謂十分搶眼。FDA批準(zhǔn)的抗腫瘤新藥數(shù)目創(chuàng)新高，國內(nèi)對創(chuàng)新藥加大鼓勵力度并加快審批進(jìn)程，抗腫瘤新藥在中國上市明顯加速。2018年將是國內(nèi)抗腫瘤新藥上市的一個大年，隨著優(yōu)先審評制度在國內(nèi)正式落地，國內(nèi)外新藥上市的時間差距將會越來越小。