日前，國(guó)家醫(yī)療保障局相關(guān)負(fù)責(zé)人接受媒體采訪時(shí)表示，新一輪抗癌藥專項(xiàng)談判穩(wěn)步推進(jìn)，最終18個(gè)藥品確定納入談判范圍，均為治療血液腫瘤和實(shí)體腫瘤所必需的臨床價(jià)值高、創(chuàng)新性高、病人獲益高的藥品。談判工作將于9月底完成。
▍今年抗癌談判品種大猜想
根據(jù)官員透漏的信息顯示，18個(gè)品種中有16個(gè)進(jìn)口品種，2個(gè)國(guó)產(chǎn)品種。主要涉及的癌癥適應(yīng)癥有非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、慢性粒細(xì)胞白血病、淋巴癌、多發(fā)性骨髓瘤等多個(gè)癌種。但是，這些藥品大部分都還處于獨(dú)家專利藥保護(hù)期限內(nèi)，談判難度較大。但是目前尚無(wú)確切的納入談判品種的名單。本文筆者旨在根據(jù)已經(jīng)披露的相關(guān)信息對(duì)今年可能納入醫(yī)保談判品種進(jìn)行猜想，供讀者參考。
※這16個(gè)進(jìn)口品種和4個(gè)國(guó)產(chǎn)品種可能性大
根據(jù)當(dāng)前我國(guó)腫瘤藥市場(chǎng)主要在銷的靶向藥和適應(yīng)癥明確的創(chuàng)新藥品種，剔除現(xiàn)有的醫(yī)保品種和2018年以前的已經(jīng)談判成功的品種，結(jié)合前述幾大適應(yīng)癥大致可以框定以下16個(gè)進(jìn)口品種和4個(gè)國(guó)內(nèi)品種可能性最大。國(guó)產(chǎn)的四個(gè)品種中，重組抗CD25人源化單克隆抗體為2017年納入談判但談判失敗的品種，今年很可能再次納入。
※多個(gè)全球重磅品種在列，也不乏新進(jìn)獲批品種
在所列的16個(gè)進(jìn)口品種中，也有2018年在國(guó)內(nèi)新獲批上市的全球重磅品種，如全球銷售額近50億美元的納武利尤單抗注射液。
注：市場(chǎng)規(guī)模數(shù)據(jù)來(lái)源于醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)，供參考
▍代表性可能較大的進(jìn)口談判品種掃描
※西妥昔單抗注射液
西妥昔單抗為Imclone公司與BMS聯(lián)合開(kāi)發(fā)。2003年首次在瑞士上市，2004年獲FDA批準(zhǔn)上市，應(yīng)用于治療轉(zhuǎn)移性頭頸癌，非轉(zhuǎn)移性頭頸癌，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌等。為第一個(gè)上市的靶向單克隆抗體。
默克擁有西妥昔單抗在北美以外的銷售權(quán)，并于2006年在中國(guó)獲批上市。雖然在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)適應(yīng)癥較為局限，但由于人口基數(shù)大，市場(chǎng)潛力大，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)目前已經(jīng)超過(guò)5億元人民幣。其單支中標(biāo)標(biāo)價(jià)在4500元左右。
在2017年醫(yī)保談判時(shí)，但最后失敗。西妥昔單抗未能如愿進(jìn)入醫(yī)保。再加之，其專利也于2017年過(guò)期，正在引發(fā)國(guó)內(nèi)藥企競(jìng)相仿制。今年進(jìn)入醫(yī)保應(yīng)當(dāng)是勢(shì)在必行。
※伊布替尼片
伊布替尼是全球第一個(gè)上市的BTK抑制劑，由強(qiáng)生和Pharmacyclics合作開(kāi)發(fā)，最早是于2013年11月13日獲得FDA批準(zhǔn)上市，上市之后銷售額突飛猛進(jìn)。
AbbVie于2015年3月收購(gòu)了Pharmacyclics，獲得了伊布替尼的美國(guó)市場(chǎng)商業(yè)權(quán)利，而強(qiáng)生則擁有伊布替尼在全球其他國(guó)家的商業(yè)權(quán)利。
在國(guó)內(nèi)，強(qiáng)生最早于2013年9月6日在中國(guó)提交了伊布替尼的注冊(cè)申請(qǐng)，于2017年8月28日獲得CFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批件，未來(lái)市場(chǎng)提升空間較大。
目前，市場(chǎng)上伊布替尼的售價(jià)接近5萬(wàn)元/瓶。雖然有贈(zèng)藥政策（買5贈(zèng)3），但這樣算下來(lái)一盒也要3萬(wàn)元。而且需要長(zhǎng)期服用不能停藥，對(duì)中國(guó)普通患者來(lái)說(shuō)壓力非常大。因此納入醫(yī)保談判勢(shì)在必行。但伊布替尼專利到期時(shí)間在2026年，且談判價(jià)格壓力巨大。
※蘋果酸舒尼替尼膠囊
舒尼替尼是口服多靶點(diǎn)TKI，具有雙重抗腫瘤作用。FDA于2006年批準(zhǔn)其用于mRCC的治療，2007年豁免臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)上市。2017年全球市場(chǎng)銷售額超過(guò)10億美元，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也超過(guò)2億元。專利到期時(shí)間在2021年前后，國(guó)內(nèi)有齊魯制藥等企業(yè)申報(bào)。
舒尼替尼全國(guó)平均價(jià)格在13100元/盒左右，現(xiàn)已進(jìn)入多個(gè)地方的省級(jí)醫(yī)保。并且根據(jù)患者不同的疾病種類有相關(guān)慈善贈(zèng)藥政策。預(yù)計(jì)今年有很大可能會(huì)一舉進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保談判目錄。
※甲磺酸奧希替尼片
奧希替尼由阿斯利康開(kāi)發(fā)，是第三代靶向藥物，主要針對(duì)第一代靶向藥物的T790M耐藥突變。2015年11月，奧希替尼獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)首先上市，是美國(guó)FDA有史以來(lái)上市最快的抗癌藥，從臨床試驗(yàn)到上市許可僅歷時(shí)兩年半。目前全球銷售額接近10億美元。
在中國(guó)，奧希替尼進(jìn)入了CFDA快速審批通道后，從受理（2016年9月）到上市申請(qǐng)批準(zhǔn)（2017年3月）僅用了7個(gè)月，成為我國(guó)新藥審批改革后上市審批時(shí)間最短的藥物，專門針對(duì)由EGFR基因突變引起的非小細(xì)胞肺癌。歐美肺癌患者中EGFR突變不到10%，而中國(guó)中卻有近30%，肺腺癌中更是高達(dá)50%以上！可見(jiàn)該藥在我國(guó)市場(chǎng)的重要意義和巨大的市場(chǎng)空間。
但奧希替尼每盒平均超過(guò)5萬(wàn)人民幣的售價(jià)，對(duì)普通百姓來(lái)說(shuō)是一個(gè)天文數(shù)字。同時(shí)，該藥專利到期時(shí)間在2032年，此次醫(yī)保準(zhǔn)入談判壓力極大。如要談判成功，必定會(huì)對(duì)其價(jià)格不斷施壓，從而達(dá)到醫(yī)?；鸪惺芊秶岣呷藗兊挠盟幙韶?fù)擔(dān)性。
※磷酸蘆可替尼片
蘆可替尼是目前唯一針對(duì)骨髓纖維化發(fā)病機(jī)制的靶向治療藥物。FDA授予蘆可替尼治療骨髓纖維化的孤兒藥地位，并于2011年11月16日在美國(guó)上市。諾華從Incyte公司授權(quán)獲得魯索利替尼在美國(guó)以外的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。蘆可替尼已成為歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)、英國(guó)、德國(guó)、美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南推薦的骨髓纖維化治療藥物，并獲得了《原發(fā)性骨髓纖維化診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)》（2015年版）的推薦，可見(jiàn)其重要性。
2017年3月10日獲得CFDA批準(zhǔn)用于中?；蚋呶５脑l(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化或原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化的成年患者，治療疾病相關(guān)脾腫大或疾病相關(guān)癥狀。目前在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)還較小，銷售單價(jià)在8000元左右，很可能在今年納入醫(yī)保談判并取得成功。
※納武利尤單抗注射液
納武利尤單抗注射液是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使納武利尤單抗注射液已成為多種腫瘤的重要治療選擇。
2014年7月，納武利尤單抗注射液在日本上市，成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前獲得美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)在內(nèi)60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的批準(zhǔn)。納武利尤單抗注射液于2018年6月15日獲得CFDA的正式批準(zhǔn)，用于二線治療成人表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），是第一個(gè)在中國(guó)獲批的PD-1/PD-L1類藥物。
8月10日，百時(shí)美施貴寶在北京舉辦PD-1單抗Opdivo的中國(guó)上市媒體發(fā)布會(huì)。會(huì)中透露，Opdivo（納武利尤單抗注射液，歐狄沃）將于今年第3季度正式登陸中國(guó)市場(chǎng)。但據(jù)傳該藥價(jià)格高的可怕，在美國(guó)一年的治療成本大約17萬(wàn)美元，近110萬(wàn)元人民幣，月均治療成本在9萬(wàn)元左右，即使在中國(guó)價(jià)格以此50%計(jì)，則年治療成本超過(guò)50萬(wàn)元人民幣，鮮有家庭可以承擔(dān)如此高昂的費(fèi)用。專利到期時(shí)間在2026年，談判價(jià)格壓力巨大。但如果不通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保，這樣高昂的治療費(fèi)用預(yù)計(jì)鮮有家庭可以承擔(dān)。
▍國(guó)產(chǎn)腫瘤藥小荷才樓尖尖角
在我國(guó)腫瘤靶向藥市場(chǎng)基本是被進(jìn)口藥霸占，但近一些年部分國(guó)內(nèi)品種也在快速發(fā)展，如百達(dá)藥業(yè)的埃克替尼，恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼等品種已通過(guò)醫(yī)保談判進(jìn)入了醫(yī)保目錄。此外，還有一些療效尚可、臨床需求較大、價(jià)格較高的品種尚未進(jìn)入醫(yī)保目錄，今年被納入談判的可能性也比較大。
※注射用雷替曲塞
雷替曲塞又名蘭替特噻，為抗代謝類葉酸類似物，特異性地抑制胸苷酸合成酶（TS）。與5-FU或氨甲喋呤相比，雷替曲塞是直接的和特異性的TS抑制劑，主要用于晚期結(jié)直腸癌患者。
雷替曲塞原研廠家為BTG Internationl Ltd，2006年化合物專利到期。國(guó)內(nèi)的正大天晴2010年獲得首仿上市，雖然不是全球新的原研藥，但也擁有一種含有雷替曲塞的藥物組合物及其制備方法專利（專利號(hào)201210119388.8），該市場(chǎng)仍由正大天晴獨(dú)占。至2017年錄得33,387萬(wàn)元人民幣的收入。中標(biāo)價(jià)在1600元左右。納入談判的可能性很大。
※鹽酸安羅替尼膠囊
安羅替尼是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效作用于VEGFR、PDGFR、FGFR、 c-Kit等靶點(diǎn)，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的雙重作用。經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，?？删S是目前晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）抗血管生成靶向藥物中僅有的單藥有效的口服制劑，而且不良反應(yīng)較輕，患者耐受性良好。
安羅替尼是正大天晴首個(gè)按照國(guó)際研發(fā)流程和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新1.1類小分子藥，也是該集團(tuán)迄今為止研發(fā)投入最多的抗癌藥，于今年5月獲得生產(chǎn)批件。目前暫無(wú)公開(kāi)的中標(biāo)的價(jià)格，網(wǎng)傳價(jià)格在6000元左右，由于是新上市品種，預(yù)計(jì)談判的壓力較大。
※氯氧喹膠囊
氯氧喹是國(guó)家級(jí)一類雙靶向抗癌新藥，可用于直腸癌、腎癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病、結(jié)腸癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、骨肉瘤、惡性淋巴瘤、腦腫瘤等多種腫瘤的治療。氯氧喹膠囊藥物成分與DNA上的鳥嘌呤有親和作用，使藥物嵌入DNA兩股之間，從而形成DNA加合物，抑制DNA功能，達(dá)到阻止DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄的目的，從而抑制癌細(xì)胞。
氯氧喹2003年4月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書。以其具有與單藥使用、與聯(lián)合化療方案相似的療效，延長(zhǎng)患者生存期及疾病穩(wěn)定期，改善患者生活質(zhì)量。當(dāng)前有45粒和60粒兩個(gè)包裝規(guī)格。
預(yù)計(jì)市場(chǎng)銷售以60粒的為主，不同省份價(jià)格差異較大，在1300-2600元之間。上市時(shí)間已有15年，但是銷售規(guī)模不大，可見(jiàn)其療效在臨床并未獲得廣泛認(rèn)可。預(yù)計(jì)今年被納入談判也是有一定可能的。
此外，去年談判失敗的品種三生國(guó)健藥業(yè)的重組抗CD25人源化單克隆抗體，主要用于防腎移植后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，今年很有可能會(huì)被再次納入醫(yī)保談判。
