[摘要]食品藥品監(jiān)管科學(xué)是近十幾年發(fā)展形成的前沿學(xué)科，受到世界科學(xué)界和管理界的重視。食品藥品監(jiān)管科學(xué)不僅研究制定醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品的監(jiān)管政策、監(jiān)管法規(guī)構(gòu)建方法、產(chǎn)品創(chuàng)新技術(shù)策略以及各類創(chuàng)新產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)等，而且研發(fā)評(píng)估醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量及性能和制定科學(xué)監(jiān)管法規(guī)具有重要意義，特別在醫(yī)藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)和產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、流通監(jiān)管中具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。分析回顧了國(guó)際食品藥品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展概況，介紹國(guó)際藥品監(jiān)管和監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的情況，希望對(duì)該新興學(xué)科發(fā)展研究者和管理者獲益。
[關(guān)鍵詞]監(jiān)管科學(xué);科學(xué)監(jiān)管，食品;藥品;研究者;管理者
食品藥品監(jiān)管科學(xué)(Regulatory Science)是國(guó)際上近十幾年發(fā)展形成的醫(yī)藥產(chǎn)品監(jiān)管的前沿學(xué)科，不僅研究制定醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品的監(jiān)管政策、監(jiān)管法規(guī)構(gòu)建方法、產(chǎn)品創(chuàng)新技術(shù)策略以及各類創(chuàng)新產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)等，而且研發(fā)評(píng)估醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量及性能的新技術(shù)、新方法或新工具等;其研究范圍和應(yīng)用領(lǐng)域極為廣泛，具有前瞻性、高技術(shù)特點(diǎn)。在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)倡導(dǎo)下，該學(xué)科已引起歐美發(fā)達(dá)國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門的高度重視，有力推動(dòng)了健康科技相關(guān)產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展與新業(yè)態(tài)的形成，成為爭(zhēng)奪新一代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際話語(yǔ)權(quán)的重要陣地。在我國(guó)，監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展還處于起步階段，充分了解其基本架構(gòu)和國(guó)際上的發(fā)展現(xiàn)狀，可以更好地結(jié)合自身面臨的實(shí)際問(wèn)題和監(jiān)管制度，有特色地進(jìn)行建設(shè)和加以應(yīng)用。
2014年筆者曾在《藥物評(píng)價(jià)研究》雜志介紹了14年筆者曾在《藥物評(píng)價(jià)研究》雜志介紹了國(guó)際食品藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的一些信息，吳曙霞等、譚德講等和田圓圓等也分別發(fā)表過(guò)相關(guān)文章論述國(guó)外監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展情況。本文綜述分析世界監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展?fàn)顩r，供讀者、研究者和管理者參考，也以此文獻(xiàn)給2017年全國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)大會(huì)。
1、監(jiān)管科學(xué)發(fā)展歷史
監(jiān)管科學(xué)經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，“監(jiān)管”一詞早在1952年就出現(xiàn)，而第一個(gè)認(rèn)識(shí)到監(jiān)管科學(xué)性質(zhì)的研究者是Alvin Weinberg先生，他于1970年在科學(xué)與傳播科學(xué)方面描述了用于評(píng)估電離輻射的影響的科學(xué)過(guò)程。“監(jiān)管科學(xué)”是在1970年代后期，在新成立的美國(guó)環(huán)境保護(hù)局(EPA)面臨這個(gè)科學(xué)問(wèn)題時(shí)，由Alan Moghissi博士提出。1985年春，Alan Moghissi倡導(dǎo)成立弗吉尼亞州聯(lián)邦監(jiān)管科學(xué)研究所，作為一個(gè)非營(yíng)利組織，目的是在科學(xué)和監(jiān)管體系之間進(jìn)行科學(xué)研究，并在《技術(shù)與創(chuàng)新》雜志發(fā)表題為“管理科學(xué)創(chuàng)新：新科學(xué)進(jìn)化”的文章，提供了對(duì)監(jiān)管科學(xué)歷史的廣泛描述，包括各種對(duì)管理科學(xué)的看法，導(dǎo)致FDA接受監(jiān)管科學(xué)。
監(jiān)管科學(xué)是各種行業(yè)規(guī)定的科學(xué)和技術(shù)基礎(chǔ)，特別是涉及健康或安全的行業(yè)。如在美國(guó)FDA、EPA和職業(yè)安全健康管理局(The Occupational Safety and Health Administration，OSHA)采用這些科學(xué)原則開(kāi)展包括食品和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管。“監(jiān)管科學(xué)”是制定監(jiān)管事務(wù)和監(jiān)管法律的科學(xué)基礎(chǔ)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)涉及行政或法律規(guī)定的基礎(chǔ)，它與條例法規(guī)的科學(xué)基礎(chǔ)密切相關(guān)，從而使法規(guī)的頒布、實(shí)施、遵守或執(zhí)行具有科學(xué)性。
另一個(gè)對(duì)監(jiān)管科學(xué)有貢獻(xiàn)的專家是日本的Mitsuru Uchiyama博士。1987年，日本國(guó)立衛(wèi)生研究所的Mitsuru Uchiyama博士用日文提出了相關(guān)“監(jiān)管科學(xué)”的內(nèi)容，并認(rèn)為這是日本國(guó)立衛(wèi)生研究所的一個(gè)新的學(xué)科分支。然而直到1995年，他才用英文在藥物技術(shù)(Pharmaceutical technology)雜志上第一次提出“regulatory science”這一概念。
美國(guó)FDA于1991年提出用“監(jiān)管科學(xué)”這一概念解決醫(yī)藥等“科學(xué)產(chǎn)品”(包括有型產(chǎn)品、知識(shí)和信息)有益地傳播，因此得到了FDA的重視，并將其確定為FDA在21世紀(jì)重點(diǎn)推動(dòng)的學(xué)科。美國(guó)FDA自2004年以來(lái)，連續(xù)發(fā)布了多個(gè)白皮書系統(tǒng)地回顧、分析并改進(jìn)已實(shí)行近半個(gè)世紀(jì)的藥品監(jiān)管策略。FDA出臺(tái)多個(gè)相關(guān)文件推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的實(shí)施。2011年美國(guó)FDA發(fā)起組織全球監(jiān)管科學(xué)峰會(huì)，討論世界各國(guó)在醫(yī)藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)過(guò)程中的熱點(diǎn)監(jiān)管問(wèn)題，以推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。美國(guó)FDA時(shí)任局長(zhǎng)Hamburg博士于2011年為《Science》雜志撰寫社論，系統(tǒng)闡述了監(jiān)管科學(xué)的重要性。
至今，監(jiān)管科學(xué)的定義越來(lái)越被公眾所接受。該科學(xué)是一門評(píng)估所監(jiān)管產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量及性能的新工具、新標(biāo)準(zhǔn)或新方法的科學(xué)。監(jiān)管科學(xué)更是一門高度交叉、研究范圍和應(yīng)用領(lǐng)域廣泛的學(xué)科。它涉及利用科學(xué)工具、信息收集和分析系統(tǒng)，研究數(shù)據(jù)、人群、健康系統(tǒng)和社會(huì)等領(lǐng)域的科學(xué)問(wèn)題，并貫穿醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)的全過(guò)程。研究開(kāi)發(fā)的新工具、新方法和開(kāi)發(fā)過(guò)程中所產(chǎn)生的知識(shí)，均會(huì)推動(dòng)健康科學(xué)相關(guān)研究方向的發(fā)展。美國(guó)FDA表示將與合作方共同開(kāi)發(fā)針對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)品的新型評(píng)價(jià)工具和方法，并于2013年進(jìn)一步發(fā)布了“推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)品監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略和實(shí)施計(jì)劃”(Strategy and Implementation Plan for Advancing Regulatory Science for Medicinal Products)白皮書。
以“監(jiān)管科學(xué)”為關(guān)鍵詞從Pubmed網(wǎng)上檢索結(jié)果看到世界監(jiān)管科學(xué)的研究概貌，1957年出現(xiàn)“監(jiān)管”以來(lái)，發(fā)表論文數(shù)量與日俱增，特別1998年以來(lái)，每年均有上千篇研究論文發(fā)表(圖1)。
2、美國(guó)監(jiān)管科學(xué)
2.1 美國(guó)建立監(jiān)管科學(xué)研究機(jī)制
進(jìn)入21世紀(jì)后，F(xiàn)DA清醒地認(rèn)識(shí)到正面臨著一系列公共衛(wèi)生方面的挑戰(zhàn)，包括科技迅猛發(fā)展帶來(lái)的產(chǎn)品巨變、許多領(lǐng)域的知識(shí)和研究能力呈爆炸式增長(zhǎng)以及全球化等問(wèn)題;為了迎接這些與過(guò)去相比更加復(fù)雜的挑戰(zhàn)，實(shí)現(xiàn)其使命，必須在理論基礎(chǔ)上從頂端開(kāi)始進(jìn)行系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和更多的探索研究。
2004年，F(xiàn)DA以“關(guān)鍵路徑機(jī)遇報(bào)告”(Critical Path Opportunities Report)白皮書形式正式確立了監(jiān)管科學(xué)的幾大任務(wù)：提高對(duì)于安全性、有效性評(píng)價(jià)及已上市和審批產(chǎn)品監(jiān)管的能力;促進(jìn)現(xiàn)有監(jiān)管通道的現(xiàn)代化，及時(shí)構(gòu)建新的監(jiān)管通道;試圖將醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)、審評(píng)和生產(chǎn)過(guò)程轉(zhuǎn)換成一種更加科學(xué)的方式。2010年在“推進(jìn)公共衛(wèi)生監(jiān)管科學(xué)”(Advancing Regulatory Science for Public Health)的報(bào)告中首次提出了監(jiān)管科學(xué)的基本架構(gòu)。FDA在2011年8月公布的“推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略規(guī)劃”(Advancing Regulatory Science at FDA Strategic Plan)中提出從8個(gè)主要領(lǐng)域來(lái)推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展，對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)中用到的科學(xué)技術(shù)進(jìn)行徹底的現(xiàn)代化改革，并計(jì)劃通過(guò)構(gòu)建關(guān)鍵路徑模式(the Critical Path model)，轉(zhuǎn)變醫(yī)療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、評(píng)估、制造和應(yīng)用等過(guò)程的監(jiān)管理念。在2013年FDA發(fā)布了“推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)品監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略和實(shí)施計(jì)劃”(Strategy and Implementation Plan for Advancing Regulatory Science for Medicinal Products)白皮書。美國(guó)政府的監(jiān)管科學(xué)推進(jìn)戰(zhàn)略規(guī)劃中8個(gè)主要領(lǐng)域包括：促進(jìn)毒理學(xué)技術(shù)的現(xiàn)代化，以增進(jìn)產(chǎn)品的安全性;推動(dòng)臨床評(píng)價(jià)和個(gè)體化醫(yī)療的創(chuàng)新，以改善產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和患者治療結(jié)果;創(chuàng)造新的方法，以改進(jìn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝并提高產(chǎn)品質(zhì)量;確保食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)為創(chuàng)新技術(shù)的評(píng)估做好充分準(zhǔn)備;利用各種不同的數(shù)據(jù)資料，通過(guò)信息科學(xué)的整合研究以改進(jìn)健康結(jié)局;推行以預(yù)防為主的食品安全體系，以保障公共衛(wèi)生;加快制定醫(yī)療對(duì)策以抵御各種威脅;進(jìn)一步發(fā)展社會(huì)和行為科學(xué)，以幫助消費(fèi)者和專業(yè)人員在選擇產(chǎn)品時(shí)做出知情決策。在該規(guī)劃中，對(duì)每個(gè)方向都闡述了意義、未來(lái)戰(zhàn)略規(guī)劃和將對(duì)公共健康產(chǎn)生的影響。如在“促進(jìn)毒理學(xué)技術(shù)的現(xiàn)代化，以增進(jìn)產(chǎn)品的安全性”中，其“未來(lái)戰(zhàn)略規(guī)劃”是根據(jù)生命科學(xué)和工程學(xué)類產(chǎn)品評(píng)價(jià)的進(jìn)展，能更好地找出和預(yù)測(cè)候選產(chǎn)品的是安全性和危害性，以及如何減少動(dòng)物試驗(yàn);其“實(shí)施戰(zhàn)略”包括：探索和建立更能反映人類不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)模型，如熱原體外檢測(cè)方法的探索研究;找出并評(píng)價(jià)可用于臨床和非臨床的生物標(biāo)識(shí)物(biomarker)和指標(biāo)(endpoint)，以便促進(jìn)診斷、更好地預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)治療活動(dòng);建立并使用計(jì)算模型和有別于傳統(tǒng)生物學(xué)的新in silico模型。
由于美國(guó)約50%的新鮮水果，20%的新鮮蔬菜以及80%的海鮮均來(lái)自國(guó)外，還有用于制作藥物的活性藥物中有80%以上是進(jìn)口的。隨著全球供應(yīng)鏈，國(guó)際貿(mào)易和國(guó)外采購(gòu)食品、飼料和醫(yī)療產(chǎn)品等活動(dòng)越來(lái)越多，新的監(jiān)管挑戰(zhàn)也隨之而來(lái)。因此，F(xiàn)DA在2013年增加了第9項(xiàng)監(jiān)管科學(xué)推進(jìn)戰(zhàn)略規(guī)劃：加強(qiáng)全球產(chǎn)品安全網(wǎng)。它依靠全球社區(qū)的支持和承諾，確保民眾所吃食物和使用的藥物的安全性。FDA將為全球范圍內(nèi)的監(jiān)管體系提供支持和協(xié)作，建立一個(gè)旨在提高世界各地食品安全能力的伙伴關(guān)系，實(shí)施FDA在良好的臨床實(shí)踐檢查和適量的外國(guó)培訓(xùn)計(jì)劃，參與世界銀行全球食品安全基金等。
在藥品監(jiān)管科學(xué)方面，為推動(dòng)監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展和國(guó)際交流合作，F(xiàn)DA自2011年發(fā)起年度性國(guó)際會(huì)議“監(jiān)管科學(xué)全球峰會(huì)”(The Global Summit on Regulatory Science，GSRS)，峰會(huì)歷年主題見(jiàn)表1。每屆峰會(huì)召開(kāi)前組建全球監(jiān)管科學(xué)委員會(huì)，邀請(qǐng)來(lái)自世界醫(yī)藥業(yè)主要國(guó)家的監(jiān)管科學(xué)家和行政管理部門的技術(shù)專家擔(dān)任委員。GSRS峰會(huì)為全球醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品的監(jiān)管政策制定者、前沿科學(xué)家、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)以及醫(yī)藥尖端科技創(chuàng)業(yè)者提供一個(gè)協(xié)同創(chuàng)新平臺(tái)。我國(guó)也有專家參加歷屆峰會(huì)。
2.2 FDA監(jiān)管科學(xué)的新動(dòng)向
最近幾年，世界在對(duì)于生物學(xué)和疾病的生物醫(yī)學(xué)研究方面的投資急增。然而新療法的發(fā)展卻正在下降，其成本面向市場(chǎng)的成本卻在快速飆升，而投入回報(bào)率顯著降低(表2)。
美國(guó)FDA為有效地利用發(fā)展的機(jī)會(huì)來(lái)改善醫(yī)療保健的有效性和成果，以應(yīng)對(duì)美國(guó)生物技術(shù)行業(yè)的創(chuàng)新威脅，確保制造優(yōu)良的醫(yī)藥產(chǎn)品滿足患者和市場(chǎng)的需求。一些新興的醫(yī)療技術(shù)、治療手段在近幾年取得了迅猛發(fā)展。如干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)已成為一種新興的健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，并對(duì)包括傳統(tǒng)再生醫(yī)學(xué)在內(nèi)的多種不同醫(yī)學(xué)?？萍皯?yīng)用技術(shù)產(chǎn)生重要影響。預(yù)計(jì)未來(lái)數(shù)年干細(xì)胞市場(chǎng)年增長(zhǎng)率將會(huì)高于各國(guó)GDP的增長(zhǎng)水平。就干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)模上，目前美國(guó)是世界第一大國(guó)(約占世界65%)，其次是歐盟(占20%)及加拿大等國(guó)。美國(guó)有從事不同類型干細(xì)胞研發(fā)的公司超過(guò)100家，如知名的Osiris Therapeutic、Stem Cells Inc、Neural StemInc、Advanced Cell Therapies等公司。另外部分傳統(tǒng)制藥行業(yè)巨頭也開(kāi)始從事干細(xì)胞的研發(fā)，例如Pfizer早已啟動(dòng)了以MSC為主的干細(xì)胞制劑的研發(fā)。
在相當(dāng)時(shí)間內(nèi)，由于人們對(duì)許多干細(xì)胞的基礎(chǔ)生物學(xué)知識(shí)、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素和臨床應(yīng)用相關(guān)的安全性、有效性認(rèn)識(shí)不足，為確保干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)健康穩(wěn)定地向前發(fā)展，建立嚴(yán)格有效的干細(xì)胞監(jiān)管機(jī)制和措施。因此，F(xiàn)DA早在干細(xì)胞治療技術(shù)真正發(fā)展之前就已開(kāi)始了相關(guān)研究和布局。FDA在細(xì)胞療法的早期臨床試驗(yàn)監(jiān)督方面擁有將近20年的豐富經(jīng)驗(yàn)，早在2004年針對(duì)干細(xì)胞的監(jiān)管，F(xiàn)DA的科學(xué)家通過(guò)與其他科學(xué)家合作，研發(fā)出了一種可以確定“干細(xì)胞性”，即幾種干細(xì)胞的分化程度的基因生物標(biāo)志物。后來(lái)科學(xué)家制定了相關(guān)的測(cè)試和標(biāo)準(zhǔn)，以確定不同類型干細(xì)胞的存在及其分化程度。目前所建立的方法有效的降低使用具有高污染風(fēng)險(xiǎn)的未分化干細(xì)胞以及干細(xì)胞產(chǎn)品沒(méi)有被最終污染的問(wèn)題。
目前，F(xiàn)DA已經(jīng)針對(duì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品的研究和開(kāi)發(fā)形成了科學(xué)的監(jiān)管體系。FDA設(shè)有專門的評(píng)估中心和管理辦公室，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)和類別采用分級(jí)分類管理模式，以確保細(xì)胞產(chǎn)品的安全性和有效性。相關(guān)的干細(xì)胞治療產(chǎn)品在未獲得FDA批準(zhǔn)用于治療前，必須對(duì)產(chǎn)品標(biāo)注為研究用，并且不能有任何的產(chǎn)品宣傳。同時(shí)在符合倫理學(xué)的基礎(chǔ)上由干細(xì)胞領(lǐng)域資深研究人員組織可行的Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以確保用于細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全性和療效。
根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)申報(bào)(Investigational New Drug Application，IND)相關(guān)規(guī)定，若在實(shí)驗(yàn)期間發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)甚至是死亡事件時(shí)必須及時(shí)向FDA報(bào)告，F(xiàn)DA有權(quán)命令任何一項(xiàng)存在安全隱患的臨床試驗(yàn)暫緩進(jìn)行;并且IND監(jiān)管的所有臨床試驗(yàn)每年都必須向FDA提交報(bào)告，以便FDA進(jìn)行監(jiān)察和審計(jì)。
2.3 監(jiān)管科學(xué)機(jī)構(gòu)建設(shè)
監(jiān)管決策是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，新開(kāi)發(fā)的用于決策過(guò)程的方法或數(shù)據(jù)需要在它們的適用性和實(shí)用性方面得到驗(yàn)證。為促進(jìn)專注于改善臨床前安全性和有效性試驗(yàn)，和利用研究數(shù)據(jù)來(lái)加快和改進(jìn)藥物的開(kāi)發(fā)等工作的進(jìn)行，F(xiàn)DA與科研機(jī)構(gòu)合作設(shè)立監(jiān)管科學(xué)和創(chuàng)新卓越中心(Centers of Excellence in Regulatory Science and Innovation,CERSI)。CSRSI是FDA加強(qiáng)轉(zhuǎn)化產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和評(píng)估所需科學(xué)的一部分，為科學(xué)家提供高端的協(xié)作研究、科學(xué)交流和培訓(xùn)機(jī)會(huì)。其研究重點(diǎn)在其監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計(jì)劃中確定的重點(diǎn)領(lǐng)域。
CSRSI由FDA的首席科學(xué)家辦公室和整個(gè)機(jī)構(gòu)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)進(jìn)行管理，與大學(xué)合作伙伴和其他合作者密切合作。目前FDA已經(jīng)建立5個(gè)CERSI機(jī)構(gòu)。如2011年FDA分別在馬里蘭大學(xué)和喬治敦大學(xué)開(kāi)設(shè)了當(dāng)?shù)氐腃ERSI。其中，馬里蘭大學(xué)CSRSI重點(diǎn)是針對(duì)FDA戰(zhàn)略計(jì)劃重點(diǎn)在轉(zhuǎn)化毒理學(xué)以提高產(chǎn)品安全性、確保FDA準(zhǔn)備評(píng)估創(chuàng)新型新興技術(shù)并利用不同的數(shù)據(jù)來(lái)改善健康成果研究。這些努力將有助于行業(yè)和FDA更多地了解所擁有的數(shù)據(jù)，加速和改進(jìn)審查過(guò)程。
2014年，F(xiàn)DA宣布與斯坦福大學(xué)和加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)展開(kāi)合作，在UCSF藥學(xué)院聯(lián)合組建一個(gè)監(jiān)管科學(xué)中心，將把合作性研究轉(zhuǎn)化為藥物開(kāi)發(fā)。未來(lái)UCSF-斯坦福中心將著重在改善臨床前安全性和有效性試驗(yàn)、改善臨床研究評(píng)估方法、利用生物信息學(xué)方法加速和改進(jìn)藥物研發(fā)領(lǐng)域。UCSF-斯坦福CERSI的基地，將被用來(lái)增強(qiáng)監(jiān)管決策過(guò)程中所采用的知識(shí)基礎(chǔ)。目前FDA還分別與約翰霍普金斯大學(xué)，建立的CSRSI優(yōu)先領(lǐng)域研究重點(diǎn)是改進(jìn)臨床研究和評(píng)估、加強(qiáng)社會(huì)和行為科學(xué)，以支持知情決策和開(kāi)發(fā)新的以預(yù)防為重點(diǎn)的食品安全體系研究。耶魯大學(xué)以及梅奧診所合作設(shè)立了CSRSI的研究重點(diǎn)領(lǐng)域包括刺激臨床評(píng)估和個(gè)性化醫(yī)學(xué)創(chuàng)新改善產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和患者成果、通過(guò)信息學(xué)科學(xué)改善健康成果以及加強(qiáng)社會(huì)和行為科學(xué)幫助消費(fèi)者和專業(yè)人士對(duì)受監(jiān)管產(chǎn)品做出明智的決定。該CERSI將使用常規(guī)收集的現(xiàn)實(shí)世界數(shù)據(jù)源，與其他現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及基因組和生物學(xué)數(shù)據(jù)為監(jiān)管決策，建立FDA能力和部署先進(jìn)分析方法的能力和確保以患者為中心的監(jiān)管決策服務(wù)。此外FDA還積極設(shè)立學(xué)術(shù)合作中心，與各地高校、州立政府等在食品、藥品的監(jiān)管和培訓(xùn)方面開(kāi)展合作。如2011年FDA和阿肯色州在阿肯色大學(xué)醫(yī)學(xué)院設(shè)立的卓越中心進(jìn)行聯(lián)合研究、教育培訓(xùn)、合作和外聯(lián)，以支持FDA保護(hù)和促進(jìn)公共衛(wèi)生的使命，尤其是在納米技術(shù)和監(jiān)管科學(xué)方面的培訓(xùn)。
2.4 監(jiān)管科學(xué)研究和人才培養(yǎng)
FDA除了從頂端開(kāi)始設(shè)計(jì)，起草了上述綱領(lǐng)性文件外，為了促進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的健康發(fā)展，填補(bǔ)藥品和健康技術(shù)研發(fā)出現(xiàn)的知識(shí)空隙、減少監(jiān)管決策的不確定性，還設(shè)立了專門的內(nèi)部研究基金和用于與研究機(jī)構(gòu)、大學(xué)、社會(huì)團(tuán)體等開(kāi)展合作的專項(xiàng)預(yù)算經(jīng)費(fèi)，以促進(jìn)監(jiān)管學(xué)科成果的實(shí)際應(yīng)用。此外，美國(guó)的一些學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)或獨(dú)立財(cái)團(tuán)也積極參與該學(xué)科的建設(shè)。其中有重要作用的是NIH。NIH每年都會(huì)根據(jù)FDA的倡議和制定相應(yīng)的課題計(jì)劃，并公開(kāi)招標(biāo)，近幾年招標(biāo)的課題達(dá)1126項(xiàng)之多。這些課題充實(shí)了監(jiān)管科學(xué)的內(nèi)容，給出了建立法規(guī)的科學(xué)依據(jù)，對(duì)監(jiān)管科學(xué)這門新學(xué)科的發(fā)展起有推動(dòng)作用。
為了發(fā)揮監(jiān)管科學(xué)更大更廣泛的作用，對(duì)其進(jìn)行課程建設(shè)、教學(xué)與相關(guān)系統(tǒng)培訓(xùn)是非常重要的。在這方面，大學(xué)有著先天的優(yōu)勢(shì)，是不可忽略的合作伙伴。目前，已有不少大學(xué)設(shè)置了監(jiān)管科學(xué)這門學(xué)科，其中Georgetown大學(xué)和Maryland大學(xué)還獲得了FDA的專項(xiàng)資助以進(jìn)行合建。在課程設(shè)置方面，主要有內(nèi)容包括有監(jiān)管科學(xué)基礎(chǔ)等16類與監(jiān)管科學(xué)相關(guān)的課程(表3)。大學(xué)根據(jù)培養(yǎng)目標(biāo)設(shè)置碩士和博士課程，并可以授予碩士和博士學(xué)位。
除了根據(jù)需要設(shè)置相關(guān)課程外，也根據(jù)學(xué)者的興趣開(kāi)展相關(guān)的研究工作。如Georgetown大學(xué)設(shè)置的生物信息學(xué)研究和數(shù)據(jù)共享研究等。這些研究項(xiàng)目可以從FDA或NIH以及特定財(cái)團(tuán)申請(qǐng)到一定的課題經(jīng)費(fèi)，他們?yōu)橥苿?dòng)監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展做出了貢獻(xiàn)。
為了促進(jìn)監(jiān)管科學(xué)創(chuàng)新與發(fā)展，F(xiàn)DA使用各種合同機(jī)制和資助激勵(lì)和資助FDA以外的研究，以解決在重點(diǎn)科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的面臨的廣泛挑戰(zhàn)。自2012年以來(lái)，F(xiàn)DA通過(guò)專門的合同機(jī)制-廣泛代理公告(Broad Agency Announcement，BAA)廣泛向外界征求提案，以了解和獲得這些領(lǐng)域的最新技術(shù)，支持監(jiān)管科學(xué)和創(chuàng)新，使FDA能夠通過(guò)在FDA有限的專業(yè)知識(shí)或能力的領(lǐng)域以外，利用外部知識(shí)和基礎(chǔ)設(shè)施來(lái)征求創(chuàng)新的想法和方法來(lái)開(kāi)發(fā)和評(píng)估監(jiān)管的產(chǎn)品。從而使FDA能夠更好地了解創(chuàng)新的科技解決方案，以解決監(jiān)管科學(xué)中的科學(xué)問(wèn)題，完成促進(jìn)毒理學(xué)技術(shù)的現(xiàn)代化以增進(jìn)產(chǎn)品的安全性、推動(dòng)臨床評(píng)價(jià)和個(gè)體化醫(yī)療的創(chuàng)新以改善產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和病人治療結(jié)果、改進(jìn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝并提高產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)管，研究對(duì)策抵御機(jī)制、發(fā)展社會(huì)和行為科學(xué)以幫助消費(fèi)者和專業(yè)人員的知情決策和加強(qiáng)產(chǎn)品安全網(wǎng)等。
3、我國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展
監(jiān)管科學(xué)是科學(xué)監(jiān)管的基礎(chǔ)，醫(yī)藥產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵是產(chǎn)品質(zhì)量競(jìng)爭(zhēng)，監(jiān)管科學(xué)發(fā)揮的作用毋庸置疑。成功開(kāi)發(fā)一個(gè)藥物進(jìn)入市場(chǎng)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。通過(guò)國(guó)際交流和技術(shù)引進(jìn)，可以推進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥新產(chǎn)品研究發(fā)展，促進(jìn)藥物研究健康、快速發(fā)展。
3.1 我國(guó)藥品產(chǎn)業(yè)管理和藥品監(jiān)管的發(fā)展歷史概述3 我國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展
3.1.1 我國(guó)藥品產(chǎn)業(yè)管理發(fā)展歷史概述
新中國(guó)成立時(shí)，我國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)基礎(chǔ)十分薄弱，主要是以進(jìn)口原料藥簡(jiǎn)單加工成制劑，廠房設(shè)備簡(jiǎn)陋，品種少，產(chǎn)量少，處于缺醫(yī)少藥的狀態(tài)中。1950年，我國(guó)只能生產(chǎn)原料藥幾十噸。在前30年(1949-1980年)中，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)，是化藥工業(yè)以自力更生為主，外援為輔。我國(guó)第一個(gè)五年計(jì)劃綱要規(guī)定，制藥工業(yè)以發(fā)展原料藥為重點(diǎn)。原料藥發(fā)展離不開(kāi)化學(xué)工業(yè)基礎(chǔ)，而當(dāng)時(shí)我國(guó)化學(xué)工業(yè)基礎(chǔ)也很薄弱，化學(xué)原料品種少，生產(chǎn)不能等待，化學(xué)原料只能由制藥企業(yè)自行生產(chǎn)。華北制藥廠就是“一五”期間前蘇聯(lián)援建我國(guó)156個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目中，華藥抗生素配套的玻璃分廠則由民主德國(guó)提供設(shè)計(jì)和主要設(shè)備。華北制藥廠的投產(chǎn)結(jié)束了我國(guó)青霉素、鏈霉素完全依靠進(jìn)口的歷史?？偨Y(jié)前30年我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展?fàn)顩r：三年恢復(fù)、“一五”計(jì)劃和試辦托拉斯期間，行業(yè)的抗生素、磺胺、解熱藥、維生素、抗結(jié)核藥、地方病藥，從無(wú)到有，由小變大，為當(dāng)時(shí)防治嚴(yán)重危害人民健康的傳染病、地方病，支援抗美援朝，做出了重要貢獻(xiàn)。三年“大躍進(jìn)”“十年文革”時(shí)期，制藥工業(yè)受到干擾，但是在黨和政府領(lǐng)導(dǎo)及廣大醫(yī)藥職工的努力下，在原料藥生產(chǎn)工藝、制劑生產(chǎn)等方面為保障低價(jià)供應(yīng)發(fā)揮了應(yīng)有的作用。在研制口服避孕藥、心血管病藥、老年慢性支氣管病藥、抗腫瘤藥、抗寄生蟲病和傳染病藥物方面，仍取得了一些新的進(jìn)展。
在前30年，通過(guò)沿海地區(qū)制藥企業(yè)擴(kuò)建、改建和新建，以及1960年代起加強(qiáng)內(nèi)地建設(shè)(當(dāng)時(shí)叫做‘三線’建設(shè)和‘小三線’建設(shè))，邊遠(yuǎn)省區(qū)也有了藥廠。當(dāng)時(shí)除了北京醫(yī)藥工業(yè)研究院和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院外，還建立了10余所省、市級(jí)研究所，新建、擴(kuò)建了制藥機(jī)械廠和藥用玻璃廠。藥品品種增加，產(chǎn)量擴(kuò)大，制藥工業(yè)有了一定的發(fā)展基礎(chǔ)。
隨著改革開(kāi)放，通向世界的國(guó)門打開(kāi)，一批擁有世界先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)和管理水平的外資企業(yè)開(kāi)始與我國(guó)合資建廠。這期間，我國(guó)又逐步與國(guó)際接軌，實(shí)行藥品專利，保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，從而吸引了大批外企進(jìn)入，帶動(dòng)了我國(guó)制藥工業(yè)對(duì)國(guó)外先進(jìn)技術(shù)、設(shè)備和管理經(jīng)驗(yàn)的引進(jìn)、消化、吸收和創(chuàng)新工作，加快GMP推廣進(jìn)程，藥品質(zhì)量穩(wěn)步提高。新產(chǎn)品、新劑型、新技術(shù)、新設(shè)備廣泛采用，經(jīng)營(yíng)理念、管理方法迅速普及，全行業(yè)舊貌換新顏。就在外資逐步進(jìn)入中國(guó)之時(shí)，改革開(kāi)放也使得國(guó)企煥發(fā)青春，民企健康成長(zhǎng)。改革、改組、改制，使國(guó)有企業(yè)不僅僅是生產(chǎn)實(shí)體，而且成為集科研、生產(chǎn)、內(nèi)外貿(mào)易為一體的組織，企業(yè)的積極性和活力大大提高。開(kāi)辦藥廠的框框被打破，一批民營(yíng)企業(yè)應(yīng)運(yùn)而生，并獲得快速發(fā)展。隨著資本市場(chǎng)的日益活躍，目前我國(guó)已有200多家醫(yī)藥企業(yè)在上海、深圳乃至海外股票交易所上市。此外，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)勇登國(guó)外市場(chǎng)。除了原料藥大量出口外，制劑生產(chǎn)企業(yè)正努力在國(guó)際市場(chǎng)有所作為。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)已通過(guò)歐、美、日藥品制劑認(rèn)證的企業(yè)有近50家?！熬盼濉薄ⅰ笆濉薄笆晃濉焙汀笆濉背霈F(xiàn)一批本土的創(chuàng)新藥物。總結(jié)1980年以來(lái)的發(fā)展，主要有以下幾個(gè)特點(diǎn)：(1)改革開(kāi)放，創(chuàng)新的經(jīng)營(yíng)理念和國(guó)際規(guī)范迅速普及，全行業(yè)全面發(fā)展;(2)舉國(guó)行動(dòng)推進(jìn)了我國(guó)創(chuàng)新醫(yī)藥發(fā)展;(3)改革開(kāi)放也使得國(guó)企煥發(fā)青春，民企健康成長(zhǎng)，為提高和滿足我國(guó)民眾用藥需求做出巨大貢獻(xiàn);(4)醫(yī)藥行業(yè)面臨著發(fā)展的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，企業(yè)為主體的創(chuàng)新意識(shí)顯著提高，有利中國(guó)醫(yī)藥管理體制與國(guó)際接軌和有利醫(yī)藥新產(chǎn)品的研發(fā)。
通向世界的國(guó)門打開(kāi)，一批擁有世界先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)和管理水平的外資企業(yè)開(kāi)始與我國(guó)合資建廠。天津大冢、無(wú)錫華瑞、上海施貴寶、西安楊森、蘇州膠囊成為第一批醫(yī)藥合資企業(yè)。其中天津大冢是1982年我國(guó)家批準(zhǔn)的首家合資醫(yī)藥企業(yè)。這期間，我國(guó)又逐步與國(guó)際接軌，實(shí)行藥品專利，保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，從而吸引了大批外企進(jìn)入，帶動(dòng)了我國(guó)制藥工業(yè)對(duì)國(guó)外先進(jìn)技術(shù)、設(shè)備和管理經(jīng)驗(yàn)的引進(jìn)、消化、吸收和創(chuàng)新工作，加快GMP推廣進(jìn)程，藥品質(zhì)量穩(wěn)步提高。新產(chǎn)品、新劑型不斷增加，新技術(shù)、新設(shè)備廣泛采用，新的經(jīng)營(yíng)理念、管理方法迅速普及，全行業(yè)舊貌換新顏。
我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)管理在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)和市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的不同時(shí)期有顯著變化。近70年間我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主管部門出現(xiàn)過(guò)10次大的調(diào)整(表4)。
3.1.2 藥品監(jiān)管發(fā)展歷史概述
根據(jù)史料記載和個(gè)人經(jīng)歷，認(rèn)為我國(guó)藥品監(jiān)管可以分為3個(gè)階段。
藥品管理初級(jí)階段(1949—1980年)：解放初期，我國(guó)政府為保障人民健康，開(kāi)始重視醫(yī)藥工業(yè)的建立，上世紀(jì)50年代開(kāi)始建立以仿制藥品為主題的醫(yī)藥工業(yè)體系，60年代正是世界醫(yī)藥發(fā)展和藥品監(jiān)管快速發(fā)展的時(shí)期。我國(guó)開(kāi)始關(guān)注世界的發(fā)展，1962年，由衛(wèi)生部和化學(xué)工業(yè)部制定了《有關(guān)藥品新產(chǎn)品管理的暫行辦法》，第一次對(duì)新藥審批進(jìn)行法規(guī)管理。但由于文化大革命的歷史原因，我國(guó)新藥研發(fā)基本處于停止?fàn)顟B(tài)，除少數(shù)藥物，如523藥物、血吸蟲病藥物、計(jì)劃生育藥物和中草藥產(chǎn)品外，基本是省市區(qū)的地方管理的狀態(tài)。
1978年國(guó)務(wù)院批轉(zhuǎn)了衛(wèi)生部頒發(fā)的《藥政管理?xiàng)l例(試行)》，明確藥品研發(fā)生產(chǎn)單位必須省市、自治區(qū)一級(jí)的衛(wèi)生廳(局)部門申報(bào)新藥的研制依據(jù)、制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、藥理毒理資料和臨床研究資料。同時(shí)規(guī)定創(chuàng)新新藥產(chǎn)品由衛(wèi)生部直接審評(píng)，其他藥品(仿制藥)有各省市、自治區(qū)一級(jí)的衛(wèi)生廳(局)部門申報(bào)。1979年，在總結(jié)上述藥政管理?xiàng)l例的基礎(chǔ)上，參考國(guó)外新藥審批管理，衛(wèi)生部與國(guó)家醫(yī)藥管理局聯(lián)合頒發(fā)《藥政管理?xiàng)l例(試行)》，該條例對(duì)新藥有了初步定義、新藥分類、新藥審評(píng)程序等均做了明確規(guī)定。
藥品管理制度初級(jí)形成階段(1980—2000年)：1980—1998年監(jiān)管體系初步形成，食品藥品監(jiān)管法律法規(guī)體系逐步建立，藥品監(jiān)管逐步向法制化、規(guī)范化和專業(yè)化方向發(fā)展1979年國(guó)務(wù)院頒布《食品衛(wèi)生管理?xiàng)l例》，1983年頒布《食品衛(wèi)生法》(試行)。1981年，國(guó)務(wù)院下發(fā)了《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)藥管理的決定》。1984年9月，全國(guó)人大常委會(huì)審議通過(guò)了新中國(guó)成立以來(lái)的第一部《藥品管理法》，從1985年7月1日起施行，將藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)和國(guó)家對(duì)藥品的監(jiān)督管理納入了法制化的軌道。食品藥品監(jiān)管法律法規(guī)體系建立并逐步得到完善。1998年國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)在國(guó)家醫(yī)藥管理局與衛(wèi)生部藥政局的基礎(chǔ)上成立國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)上述條例進(jìn)行修改完善，于1999年5月開(kāi)始實(shí)施，初步形成我國(guó)新藥審批和審評(píng)的科學(xué)制度和基本的法規(guī)體系。
藥品管理制度日漸完善階段(2000年—現(xiàn)在)：1980年將原來(lái)的國(guó)家醫(yī)藥管理局改制為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，開(kāi)始進(jìn)行法制建設(shè)、體制改革和制度建設(shè)得到全面加強(qiáng)國(guó)家藥品監(jiān)管部門針對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用制定規(guī)章制度，同時(shí)引進(jìn)國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，完善藥品研制、生產(chǎn)、流通環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理規(guī)范，全程加強(qiáng)藥品質(zhì)量安全控制。藥品監(jiān)管體制改革進(jìn)一步深化。
2000年，藥品監(jiān)管系統(tǒng)開(kāi)始實(shí)行省以下垂直管理。藥品監(jiān)管法律法規(guī)體系進(jìn)一步完善。2000年，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》頒布實(shí)施，對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品的研制和生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用及醫(yī)療器械的監(jiān)督做了詳細(xì)規(guī)定。2000年6月7日，成立國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(SDA)，系統(tǒng)機(jī)構(gòu)改革做出第二次重大調(diào)整，省級(jí)以下藥監(jiān)系統(tǒng)從隸屬各個(gè)地方行政機(jī)構(gòu)變?yōu)榇怪惫芾恚?007年成立國(guó)家食藥品監(jiān)督管理局(SFDA)，2012年確立由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)實(shí)行統(tǒng)一的行業(yè)管理。截至2015年底，全國(guó)31個(gè)省、市、自治區(qū)的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局成立(除天津外)。一個(gè)全國(guó)集中統(tǒng)一、省以下處置管理的藥品監(jiān)管機(jī)制初步形成，形成了CFDA及省以下垂直管理的藥品監(jiān)督管理體系。
3.2 CFDA監(jiān)管科學(xué)的起步
為了推動(dòng)藥品監(jiān)管科學(xué)起步，提高監(jiān)管科學(xué)水平，CFDA科技與標(biāo)準(zhǔn)司于2013年9月25日在京召開(kāi)一次藥品監(jiān)管科學(xué)研究理想會(huì)議，與會(huì)科學(xué)家和管理人員以監(jiān)管科學(xué)研究的重點(diǎn)方向、提高產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的關(guān)鍵科學(xué)技術(shù)問(wèn)題，特別在化學(xué)藥品安全監(jiān)管科學(xué)研究立項(xiàng)問(wèn)題展開(kāi)了討論。筆者在會(huì)上介紹監(jiān)管科學(xué)國(guó)際發(fā)展動(dòng)態(tài)和幾次監(jiān)管科學(xué)全球峰會(huì)的情況。
我國(guó)的CFDA主管的中國(guó)藥品監(jiān)督管理研究會(huì)于2013獲得民政部批準(zhǔn)成立，填補(bǔ)了我國(guó)在藥品監(jiān)管政策理論研究與交流領(lǐng)域沒(méi)有專門學(xué)術(shù)研究組織和社會(huì)團(tuán)體的空白。該研究會(huì)將致力于協(xié)助政府監(jiān)管部門系統(tǒng)研究藥品監(jiān)管政策，規(guī)劃藥品監(jiān)管事業(yè)發(fā)展方向;積極開(kāi)展理論研究，為我國(guó)藥品質(zhì)量安全監(jiān)管提供理論和智力支持，在開(kāi)展政策研究、學(xué)術(shù)探討、培訓(xùn)交流和產(chǎn)業(yè)發(fā)展等方面將發(fā)揮政府的助手和橋梁作用，努力成為我國(guó)藥品監(jiān)管政策決策層的第三方智庫(kù);為加強(qiáng)與行業(yè)協(xié)會(huì)與科研院校和專家、學(xué)者的聯(lián)系，整合現(xiàn)有專家資源，開(kāi)展藥品監(jiān)管的理論、技術(shù)、方法的研究和交流，搭建國(guó)內(nèi)外合作交流平臺(tái)，已經(jīng)建立18個(gè)專業(yè)委員會(huì)，必將對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)、監(jiān)管事業(yè)、新藥創(chuàng)新發(fā)展、質(zhì)量體系建設(shè)和行業(yè)科學(xué)發(fā)展發(fā)揮重要作用。該研究會(huì)于2016年召開(kāi)了第一次全國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)大會(huì)，2017年9月將召開(kāi)第二次全國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)大會(huì)。
3.3 國(guó)內(nèi)第一個(gè)監(jiān)管科學(xué)研究中心的成立
天津?yàn)I海食品藥品監(jiān)督管理局十分重視這一新興學(xué)科的發(fā)展，于2013年由濱海新區(qū)食品藥品監(jiān)管局與天津藥物研究院合作建立國(guó)內(nèi)第一個(gè)監(jiān)管科學(xué)研究中心。天津?yàn)I海食品藥品監(jiān)管科學(xué)研究中心(Tianjin Binhai Center for Food and Drug Regulatory Science)是綜合利用現(xiàn)代科學(xué)、技術(shù)、方法、標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)評(píng)估食品藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性研究和第三方服務(wù)的機(jī)構(gòu)[1]。在2012年第二次全球監(jiān)管科學(xué)峰會(huì)在中國(guó)召開(kāi)期間，本次會(huì)議主席、美國(guó)DFA毒理研究中心主任在天津舉辦監(jiān)管科學(xué)報(bào)告會(huì)，并認(rèn)定正在建設(shè)的該研究中心作為FDA毒理研究中心的合作機(jī)構(gòu)。天津藥物研究院首先與FDA毒理研究中心建立人才培養(yǎng)關(guān)系，先后派出5人赴美學(xué)習(xí)。后在該中心帶領(lǐng)下先后有中國(guó)食品藥品檢定研究院等單位派人赴美培養(yǎng)。
3.4 2012 GSRS在中國(guó)召開(kāi)
由美國(guó)食品藥品管理局(FDA)、中國(guó)工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部與浙江大學(xué)共同主辦的“監(jiān)管科學(xué)2012全球峰會(huì)”(2012 Global Summit on Regulatory science，GSRS)2012年5月21-24日在杭州舉行。本次峰會(huì)的主題為藥物評(píng)價(jià)和監(jiān)管的新興技術(shù)。
美國(guó)FDA-國(guó)家毒理研究中心主任W.Slikker為峰會(huì)主席，由W.Slikker(美國(guó))、WernerKn ss(歐盟EMA)、J.Kanno(日本)、J.Kleinjans(荷蘭)、P.K.Seth(印度)、S.Y.Han(韓國(guó)FDA)、S.A.Sansone(英國(guó))、劉昌孝和程翼宇(中國(guó))等15人受邀擔(dān)任本屆全球監(jiān)管科學(xué)委員會(huì)(global regulatory science board)委員。來(lái)自11個(gè)國(guó)家的政府主管、著名專家近200人參加這次在中國(guó)召開(kāi)的GSRS峰會(huì)。參會(huì)的我國(guó)專家有生物技術(shù)專家楊勝利院士、臨床藥理學(xué)家周宏灝院士、國(guó)家藥典委員會(huì)周福成教授、中國(guó)食品藥品檢定研究院李波教授和我國(guó)多所大學(xué)教授。美國(guó)FDA駐中國(guó)辦事處主任代表N.T.Smith等在大會(huì)開(kāi)幕式上致辭。根據(jù)本次峰會(huì)監(jiān)管科學(xué)的主題和新興的研究熱點(diǎn)，在促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用、推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)品創(chuàng)新的重要學(xué)科和前瞻科技領(lǐng)域進(jìn)行大會(huì)報(bào)告與討論。該學(xué)科的主要目的是為了對(duì)及時(shí)解決生物芯片、二代測(cè)序、納米、干細(xì)胞、生物成像等新興技術(shù)產(chǎn)品的性能評(píng)價(jià)和監(jiān)管問(wèn)題，研究制定醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品的審評(píng)規(guī)則，構(gòu)建審批手續(xù)的快捷通道，加快新藥上市、促進(jìn)創(chuàng)新產(chǎn)品臨床應(yīng)用等。在我國(guó)召開(kāi)此次峰會(huì)對(duì)推進(jìn)中國(guó)建立和發(fā)展監(jiān)管科學(xué)，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新科技應(yīng)用，開(kāi)展國(guó)際合作具有重要意義。
3.5 監(jiān)管科學(xué)國(guó)內(nèi)外合作規(guī)模
2015年8月，CFDA確定以北京大學(xué)為依托平臺(tái)，申請(qǐng)成立亞太經(jīng)合組織監(jiān)管科學(xué)卓越中心。該中心的成立為政府、學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的合作打造一個(gè)開(kāi)放的可持續(xù)性的學(xué)術(shù)平臺(tái)，促進(jìn)中國(guó)制藥監(jiān)管的能力建設(shè)、協(xié)調(diào)與合作。同時(shí)也為中國(guó)制藥監(jiān)管政策、指南、標(biāo)準(zhǔn)的制定提供科學(xué)的證據(jù)和建議。
2016年12月，由CFDA支持、諾和諾德制藥公司贊助、復(fù)旦大學(xué)和哥本哈根大學(xué)共同參與的“中丹藥事監(jiān)管科學(xué)中心”正式啟動(dòng)。目前，復(fù)旦大學(xué)與哥本哈根大學(xué)就雙方在監(jiān)管科學(xué)領(lǐng)域開(kāi)展課程共享、師資互訪、學(xué)生交流和學(xué)術(shù)研究等方面的合作目標(biāo)、工作方案等工作[28]。同年12月，CFDA與清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院舉行全面戰(zhàn)略合作備忘錄簽署儀式并探討合作規(guī)劃。擬成立清華大學(xué)藥品審評(píng)科學(xué)與監(jiān)管科學(xué)研究院、建立審批科學(xué)與監(jiān)管科學(xué)學(xué)科、培養(yǎng)醫(yī)藥監(jiān)管專業(yè)人才，縮短我國(guó)新藥審評(píng)與國(guó)外的巨大差距。
由于醫(yī)藥和健康產(chǎn)品的有效性、安全性及質(zhì)量可靠性能直接影響人體健康甚至生命。因此，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和用藥水平提高，對(duì)健康產(chǎn)品，藥品、醫(yī)療器械、生物制品、食品及保健品的日益重視。
醫(yī)藥健康產(chǎn)品的研發(fā)、上市、生產(chǎn)及退市都受到政府嚴(yán)格監(jiān)管，而監(jiān)管科學(xué)才是行政管理部門執(zhí)行科學(xué)監(jiān)管的基礎(chǔ)。我國(guó)學(xué)者研究認(rèn)為如何應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念用于技術(shù)創(chuàng)新，強(qiáng)調(diào)新理念和新技術(shù)轉(zhuǎn)化為提高臨床診治水平的實(shí)用技術(shù)和解決方案，以推進(jìn)政府監(jiān)管政策的科學(xué)性，促進(jìn)新成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。
4、歐洲監(jiān)管科學(xué)發(fā)展
歐洲的上市后藥品安全監(jiān)管有著悠久的歷史，其藥物安全使用受到重視，也是始于上世紀(jì)60年代“反應(yīng)停”事件之后。歐洲各國(guó)通過(guò)立法、建立藥物警戒體系對(duì)藥品的質(zhì)量、安全、有效三方面進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)督與管理，并在歐盟成立以后相應(yīng)建立了一套較為完善的上市后藥品安全監(jiān)管體系。
目前共有個(gè)國(guó)家納入歐盟的藥品安全監(jiān)管體系，其中包括25個(gè)歐盟國(guó)家(奧地利、比利時(shí)、荷蘭、盧森堡、塞浦路斯、捷克、德國(guó)、丹麥、愛(ài)沙尼亞、希臘、西班牙、芬蘭、法國(guó)、英國(guó)、匈牙利、愛(ài)爾蘭、意大利、立陶宛、拉脫維亞、馬耳他、波蘭、葡萄牙、瑞典、斯洛文尼亞、斯洛伐克)和冰島、列支敦士登以及挪威3個(gè)非歐盟成員國(guó)。
歐洲委員會(huì)是授予藥品在全部歐盟范圍上市許可的權(quán)利當(dāng)局。成員國(guó)主管當(dāng)局負(fù)責(zé)監(jiān)督各自領(lǐng)域內(nèi)獲得上市許可藥品的生產(chǎn)和使用。各成員國(guó)的藥物警戒系統(tǒng)，除收集藥品不良反應(yīng)外，還負(fù)責(zé)搜集和評(píng)估與藥品利益-風(fēng)險(xiǎn)平衡相關(guān)的信息。各成員國(guó)主管當(dāng)局有義務(wù)持續(xù)監(jiān)控其管轄領(lǐng)域內(nèi)上市銷售藥品的安全性監(jiān)督、上市藥物警戒，并在必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)保證藥品的安全使用，維護(hù)公眾健康。
4.1 歐盟藥品局(EMA)參與歐洲監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展
EMA構(gòu)建了臨床試驗(yàn)對(duì)于監(jiān)管科學(xué)的反饋機(jī)制，以臨床試驗(yàn)結(jié)果引導(dǎo)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)方法開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。近年來(lái)，EMA加強(qiáng)了與監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)以外的利益攸關(guān)方的互動(dòng)、與制藥行業(yè)的對(duì)話、增加消費(fèi)者和醫(yī)療保健專業(yè)人員參與該機(jī)構(gòu)工作的交流。EMA積極參與歐洲監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展，包括委員會(huì)和工作組組織各利益攸關(guān)方參與的科學(xué)研討會(huì)和參加科學(xué)會(huì)議;為研究項(xiàng)目委員會(huì)和學(xué)術(shù)社會(huì)委員會(huì)提供專家指導(dǎo);參與和支持卓越研究網(wǎng)絡(luò)的建立;參與其他歐洲或國(guó)際衛(wèi)生機(jī)構(gòu)包括歐洲疾病預(yù)防控制中心(ECDC)、WHO、FDA等的研究活動(dòng)，發(fā)布藥物評(píng)估的文獻(xiàn)綜述和數(shù)據(jù)庫(kù)研究結(jié)果，發(fā)布分析內(nèi)部數(shù)據(jù)促進(jìn)更好的藥物開(kāi)發(fā)和改善藥物的評(píng)估和監(jiān)督，利用內(nèi)部數(shù)據(jù)是指存儲(chǔ)在內(nèi)部數(shù)據(jù)庫(kù)中的歷史數(shù)據(jù)，開(kāi)展科學(xué)咨詢等為政策提供咨詢意見(jiàn)以及為制定創(chuàng)新藥物計(jì)劃(IMI)戰(zhàn)略研究議程，開(kāi)展監(jiān)管科學(xué)研究，人用藥物產(chǎn)品受益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
4.2 歐盟加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管
歐盟加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管的特點(diǎn)是歐盟在對(duì)藥品進(jìn)行監(jiān)管過(guò)程中特別注重藥品安全。為此，歐盟長(zhǎng)期以來(lái)建立了比較完善的藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管體制確保公眾能夠安全有效地使用藥品，最大限度地降低歐盟藥品使用風(fēng)險(xiǎn)。
歐盟藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管機(jī)制主要由以下幾部分組成：(1)藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告。歐盟藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告是主要的早期預(yù)警系統(tǒng)，報(bào)告已獲得上市許可的藥品未被發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。歐洲藥品管理局建立了歐盟范圍內(nèi)的不良反應(yīng)信息數(shù)據(jù)庫(kù)，為個(gè)別安全報(bào)告的交換和信息查找提供支持，開(kāi)發(fā)和使用更多的數(shù)據(jù)來(lái)源，包括來(lái)自醫(yī)院的嚴(yán)重的意料之外的不良反應(yīng)報(bào)告和來(lái)自醫(yī)師、患者、藥劑師的不良反應(yīng)報(bào)告，形成電子報(bào)告系統(tǒng)的不良反應(yīng)報(bào)告，闡明公眾因不良反應(yīng)受危害的比例和緊急程度等。(2)藥品定期安全更新報(bào)告。歐盟藥品定期安全更新報(bào)告是對(duì)藥品安全信息的重要分析針對(duì)所有嚴(yán)重不良反應(yīng)和未列出的非嚴(yán)重不良反應(yīng)、藥品禁忌證等，定期進(jìn)行信息更新。這些報(bào)告可以驗(yàn)證藥品的安全信號(hào)，更新正在出現(xiàn)的或緊急的藥品安全事件，為產(chǎn)品進(jìn)行全方位的安全評(píng)價(jià)提供依據(jù)。重視藥品審批后安全研究。提出的，1993年經(jīng)修改后歐盟藥法規(guī)，引入英國(guó)的審批后安全研究，分別為有新穎化學(xué)結(jié)構(gòu)或新穎藥物作用機(jī)制產(chǎn)生、與動(dòng)物毒性反應(yīng)具有不確定的臨床相關(guān)性、需要更好地量化臨床實(shí)驗(yàn)的不良反應(yīng)。制定藥品風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃，藥品風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃旨在識(shí)別藥品風(fēng)險(xiǎn)，明確安全范圍，最大限度地降低藥品臨床使用風(fēng)險(xiǎn)，以利于保護(hù)公眾健康。
4.3 EMA重視前沿藥物和學(xué)術(shù)藥物的開(kāi)發(fā)評(píng)估
EMA重視前沿藥物和學(xué)術(shù)藥物的開(kāi)發(fā)評(píng)估是藥品監(jiān)管科學(xué)研究的重要內(nèi)容，從已經(jīng)公開(kāi)發(fā)表信息可知?dú)W盟及其各國(guó)在前沿藥物和學(xué)術(shù)藥物研究對(duì)鼓勵(lì)創(chuàng)新和新藥發(fā)展有很大推動(dòng)作用。從歐盟科學(xué)家對(duì)近10年鼓勵(lì)生物技術(shù)產(chǎn)品研發(fā)和生物相似藥物發(fā)展的狀況中看到歐盟國(guó)家生物技術(shù)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、評(píng)價(jià)和注冊(cè)監(jiān)管的進(jìn)展。
4.4 EMA重視與科研院所的合作
EMA努力在學(xué)術(shù)界、學(xué)術(shù)社團(tuán)和研究團(tuán)體上進(jìn)行更多的工作，建立歐洲藥物流行病學(xué)和藥物警戒中心網(wǎng)絡(luò)(ENCePP)，發(fā)布了關(guān)于藥物流行病學(xué)與藥物警戒的研究方法標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)手冊(cè)，為藥物流行病學(xué)和藥物警戒的調(diào)查研究提供現(xiàn)有主要方法的指導(dǎo)。在EMA建立歐洲兒科網(wǎng)絡(luò)研究(Enpr-EMA)。Enpr-EMA提供的信息對(duì)促進(jìn)關(guān)于兒童使用藥物質(zhì)量，安全性和有效性的高質(zhì)量，道德的研究;幫助招聘患者進(jìn)行臨床試驗(yàn);實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)和利益相關(guān)者之間的協(xié)作，避免不必要的重復(fù)研究;在歐洲一級(jí)建立科學(xué)和行政能力;促進(jìn)歐盟委員會(huì)框架計(jì)劃申請(qǐng)。由于EMA沒(méi)有設(shè)置具有研究功能的部門，因此其特別注重與大專院校、科研院所合作模式的構(gòu)建并鼓勵(lì)建立監(jiān)管科學(xué)研究中心。以丹麥為例，最近哥本哈根大學(xué)建立了監(jiān)管科學(xué)哥本哈根中心，甚至設(shè)立了相應(yīng)的碩士點(diǎn)，并設(shè)置了相關(guān)的博士生、博士后課程，以及專業(yè)研討會(huì)及交流會(huì)。由于這種參與和監(jiān)管科學(xué)對(duì)支持其業(yè)務(wù)流程的重視，該機(jī)構(gòu)正在面臨越來(lái)越多的要求和機(jī)會(huì)來(lái)為研究計(jì)劃做出貢獻(xiàn)。
5、其他國(guó)家的食品藥品監(jiān)管和監(jiān)管科學(xué)發(fā)展
5.1 日本監(jiān)管和監(jiān)管科學(xué)
1987年，日本國(guó)立衛(wèi)生研究所的Mitsuru Uchiyama先生用日文提出了相關(guān)“監(jiān)管科學(xué)”的內(nèi)容，并認(rèn)為這是日本國(guó)立衛(wèi)生研究所的一個(gè)新的學(xué)科分支。1995年他才用英文在藥物技術(shù)(Pharmaceutical technology)雜志上第一次提出“regulatory science”這一概念。
針對(duì)21世紀(jì)伊始，大腸桿菌中毒事件、雪印乳品中毒等事件，打破日本食品安全監(jiān)管的堅(jiān)實(shí)壁壘，確定重構(gòu)《食品安全基本法》，2001年日本成立BSE問(wèn)題調(diào)查委員會(huì)。該委員會(huì)在2002年提交的報(bào)告中指出日本食品安全監(jiān)管方面的諸多問(wèn)題，并倡議與國(guó)際接軌，引入風(fēng)險(xiǎn)分析的科學(xué)框架，完善食品立法。在此報(bào)告的基礎(chǔ)上，日本政府通過(guò)《食品安全基本法》(The food safety Basic Law)于2003年7月1日起施行。該法是確保食品安全的基本法律，確立了保護(hù)國(guó)民健康至關(guān)重要、從農(nóng)場(chǎng)到餐桌全過(guò)程確保食品安全的理念，規(guī)定了中央、地方公共團(tuán)體、生產(chǎn)者、運(yùn)輸者、銷售者、經(jīng)營(yíng)者和消費(fèi)者各自的責(zé)任，建立了食品影響人體健康的評(píng)價(jià)制度，設(shè)立了下轄于內(nèi)閣的食品安全委員會(huì)專門組織。到2009年經(jīng)過(guò)多次修改已基本成熟。該法是日本食品安全法律監(jiān)管體系的根基和關(guān)鍵。
日本于2002年7月，在日本眾議院通過(guò)《藥事法》(Pharmaceutical Affairs Law,PAL)的修訂事宜。本法將適用于所有在日本銷售的醫(yī)療器械、藥品、準(zhǔn)藥品和化妝品。新修訂的《日本藥事法》將于2005年生效，《藥事法》所規(guī)定的藥品和準(zhǔn)藥品，但并未就藥品和準(zhǔn)藥品的含義做出明確的界定。近年來(lái)日本藥品監(jiān)管同時(shí)納入最新的科學(xué)發(fā)展方向，日本獨(dú)立行政法人醫(yī)藥品及醫(yī)療器械綜合管理機(jī)構(gòu)(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA)是ICH成員，該行業(yè)管理機(jī)構(gòu)逐漸重視對(duì)監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展。該機(jī)構(gòu)職能類似于美國(guó)FDA，英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品管理機(jī)構(gòu)和印度中央藥品標(biāo)準(zhǔn)控制組織。機(jī)構(gòu)主要職責(zé)為：檢測(cè)藥品和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或準(zhǔn)備檔案的登記手續(xù)咨詢(新藥申請(qǐng))、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范的檢驗(yàn)和合格評(píng)定，實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(GLP)和實(shí)踐的系統(tǒng)，質(zhì)量管理體系和上市后藥物安全和研究行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展。
PMDA的職能之一是針對(duì)由來(lái)于醫(yī)藥品的不良反應(yīng)和生物制品感染等引起的健康受害進(jìn)行快速的救濟(jì)活動(dòng)，二是關(guān)于醫(yī)藥品，醫(yī)療器械等的質(zhì)量，有效性和安全性，在一體化的制度下，從臨床試驗(yàn)前到批準(zhǔn)上市為止給與指導(dǎo)和審評(píng)。三是收集、分析和提供上市后的產(chǎn)品安全性信息。針對(duì)上述三項(xiàng)職能進(jìn)行研究，通過(guò)合作開(kāi)設(shè)研究生課程，推動(dòng)監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展，培育監(jiān)管科學(xué)家。PMDA在監(jiān)管科學(xué)研究有建樹的員工可以以訪問(wèn)學(xué)者的身份在高校任教。PMDA的員工也可以去高校攻讀監(jiān)管科學(xué)專業(yè)的碩士或博士學(xué)位，加強(qiáng)在監(jiān)管科學(xué)領(lǐng)域的理論基礎(chǔ)學(xué)習(xí)。高校與PMDA開(kāi)展合作，聯(lián)合培養(yǎng)從事監(jiān)管科學(xué)研究人才。PMDA監(jiān)管科學(xué)研究與人才交流項(xiàng)目正是為研究人員在研究機(jī)構(gòu)和PMDA之間流動(dòng)，有利科技成果轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力。
2011年以來(lái)基本每年均有官員和專家參加全球監(jiān)管科學(xué)大會(huì)。
5.2 印度藥品監(jiān)管
印度是世界上重要的藥品生產(chǎn)國(guó)之一，成為全球最大的原料生產(chǎn)國(guó)，是全球第四的制劑生產(chǎn)國(guó)。印度作為英聯(lián)邦國(guó)家，多年來(lái)借鑒西方國(guó)家藥品監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，不斷調(diào)整管理架構(gòu)，最近又新設(shè)立了一個(gè)中央藥品管理機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)獨(dú)立于衛(wèi)生和家庭福利部之外，進(jìn)行自主管理。在衛(wèi)生和家庭福利部下還設(shè)有中央藥品標(biāo)準(zhǔn)控制組織。中央藥品管理機(jī)構(gòu)和中央藥品標(biāo)準(zhǔn)控制組織承擔(dān)了全印度的藥品監(jiān)管職責(zé)。國(guó)家藥品管理機(jī)構(gòu)分為中央和地方二級(jí)，中央政府承擔(dān)的職責(zé)有法定職能：制定藥品、化妝品、診斷試劑和治療設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)。批準(zhǔn)許可生產(chǎn)某些種類的藥品為中央特許批準(zhǔn)授權(quán)，如血庫(kù)，大容量輸液，疫苗和血清。印度的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)相關(guān)法規(guī)建設(shè)、介紹篩選在印度市場(chǎng)的藥物制劑、對(duì)未批準(zhǔn)/違禁藥品進(jìn)口批準(zhǔn)無(wú)異議證書的申請(qǐng)的評(píng)估/篩選。各州政府承擔(dān)的職責(zé)是對(duì)各州單位生產(chǎn)和在本州銷售的藥品和化妝品的質(zhì)量監(jiān)控。
中央藥品標(biāo)準(zhǔn)組織全面負(fù)責(zé)藥品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)工作。印度的藥事法規(guī)同樣經(jīng)歷了從無(wú)到有、從簡(jiǎn)單的單個(gè)到系統(tǒng)的過(guò)程，逐步建立和完善：制定藥品標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)章，執(zhí)行《藥品和化妝品法》(the Drugs and Cosmetics Act)，與各邦和聯(lián)邦領(lǐng)地的藥品控制官員協(xié)調(diào)管理;批準(zhǔn)印度新藥的進(jìn)口，生產(chǎn)或者銷售;檢驗(yàn)和控制進(jìn)口和生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。中央藥品實(shí)驗(yàn)室(The Central Drug Testing Laboratory，CDTL)負(fù)責(zé)檢驗(yàn)進(jìn)出口進(jìn)行檢測(cè)，協(xié)助中央藥品控制組織分析藥品分子式和成分。這是《藥品和化妝品法》所制定的實(shí)驗(yàn)室對(duì)藥品監(jiān)督員提供的樣品進(jìn)行檢測(cè)。該實(shí)驗(yàn)室還負(fù)責(zé)向制藥企業(yè)提供各種藥品的參考標(biāo)準(zhǔn)。印度中央藥典實(shí)驗(yàn)室(The Central Indian Pharmacopoeia Laboratory，CIPL)負(fù)責(zé)對(duì)藥典中所規(guī)定的藥品的標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)工作，也為若干印度邦提供政府分析服務(wù)。有關(guān)技術(shù)咨詢(DTAB)和藥品咨詢委員會(huì)(The Drugs Consultative Committee，DCC)工作，其工作職能包括出版印度藥典、協(xié)調(diào)國(guó)家藥品控制組織以達(dá)到統(tǒng)一的管理和政策指導(dǎo)、技術(shù)問(wèn)題的指導(dǎo)、參與世界衛(wèi)生組織的GMP認(rèn)證計(jì)劃、監(jiān)測(cè)藥物的不良反應(yīng)(ADR)。DCC是《藥品和化妝品法》規(guī)定的法定委員會(huì)，負(fù)責(zé)在為進(jìn)口的生物和其他特殊產(chǎn)品頒發(fā)許可證時(shí)提供咨詢意見(jiàn)。
印度《藥劑法》還規(guī)定州政府設(shè)置一個(gè)由州藥劑師組成的注冊(cè)機(jī)構(gòu)并且由州藥劑委員會(huì)承擔(dān)全部費(fèi)用?！端幤泛蜕衿嫜a(bǔ)救措施法》禁止個(gè)人參加任何公眾廣告關(guān)于那些建議使用其藥品如：該法禁止直接或間接地給出有關(guān)的藥物真實(shí)性質(zhì)一個(gè)錯(cuò)誤的印象，或進(jìn)行虛假的宣傳，傳達(dá)虛假或誤導(dǎo)的資料。任何人不得從印度進(jìn)出口任何文件載有這個(gè)性質(zhì)廣告的，違法必定罪。如果公司違法，公司負(fù)責(zé)此事的人被指定犯罪。還規(guī)定所傳送給從業(yè)注冊(cè)醫(yī)生或藥劑師只發(fā)送給醫(yī)院或?qū)嶒?yàn)室。
2011年以來(lái)基本每年均有官員和專家參加全球監(jiān)管科學(xué)大會(huì)。
5.3 韓國(guó)的藥品監(jiān)管
韓國(guó)只有2000多萬(wàn)人口的國(guó)家，擁有200多家制藥企業(yè)，每年的藥品銷售額可達(dá)110億美元。在1996年之前，韓國(guó)對(duì)食品與藥物的監(jiān)管是由國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institute of Health)以及國(guó)立公衛(wèi)安全研究院(National Institute of Public Health Safety Research)聯(lián)合管轄的。1996年韓國(guó)政府成立韓國(guó)食品藥品安全總署(Korea Food and Drug Administration，KFDA)設(shè)在保健福利家庭部，負(fù)責(zé)對(duì)食品、化妝品、藥品和醫(yī)療器械的安全進(jìn)行監(jiān)管，主要目標(biāo)是提供安全的食品藥品。韓國(guó)食品藥品管理局旨在評(píng)估和提高食品安全，對(duì)食品添加劑、藥品、化妝品、醫(yī)療器械和輻射、毒理學(xué)安全性進(jìn)行監(jiān)督。隨著科學(xué)進(jìn)步，韓國(guó)有關(guān)醫(yī)藥管理的法律法規(guī)曾根據(jù)實(shí)際情況多次修改。
KFDA韓國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)內(nèi)設(shè)7課(總務(wù)、計(jì)劃協(xié)調(diào)、食品安全、營(yíng)養(yǎng)和功能食品、藥品安全局、生物藥品、醫(yī)療器械)，分別負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)管理、信息化技術(shù)支持、綜合咨詢、新材料食品、臨床管理、韓藥(中藥)管理、化妝品鑒定、生物醫(yī)藥、韓藥(中藥)鑒定和醫(yī)療器械質(zhì)量管理等事宜。KFDA所擔(dān)負(fù)的責(zé)任包括建立食品標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口產(chǎn)品審查、上市后監(jiān)管指導(dǎo)相關(guān)基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究、監(jiān)測(cè)方法的可能的風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)價(jià)。此外，韓國(guó)食品與藥品安全廳還設(shè)立國(guó)家毒性研究所，負(fù)責(zé)進(jìn)行科學(xué)檢驗(yàn)、對(duì)食品和新藥審批申請(qǐng)有關(guān)的數(shù)據(jù)的安全性和有效性進(jìn)行審評(píng)。而設(shè)在6個(gè)重要城市的地區(qū)辦公室則是作為派出機(jī)構(gòu)，開(kāi)展食品和藥品監(jiān)督檢查工作。韓國(guó)的國(guó)立食品藥品安全評(píng)價(jià)研究院(National Institute of Food and Drug Safety Evaluation)擔(dān)負(fù)著技術(shù)方法基礎(chǔ)和應(yīng)用研究和國(guó)際合作任務(wù)。
自2011年以來(lái)基本每年均有官員和專家參加全球監(jiān)管科學(xué)大會(huì)。
5.4 新加坡藥品監(jiān)管
新加坡衛(wèi)生科學(xué)局(Health Sciences Authority)是新加坡政府于2001年在整合科學(xué)和法醫(yī)學(xué)研究所(the Institute of Science and Forensic Medicine)、國(guó)家藥物管理局(the National Pharmaceutical Administration)、藥品審評(píng)中心(the Centre for Drug Evaluation)、產(chǎn)品監(jiān)管處(the Product Regulation Department)和新加坡血液注射管理局(the Singapore Blood Transfusion Service)等5家機(jī)構(gòu)的基礎(chǔ)上成立的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。根據(jù)《新加坡衛(wèi)生科學(xué)局法》的規(guī)定，其職責(zé)包括：對(duì)衛(wèi)生產(chǎn)品實(shí)施監(jiān)管，包括藥品審評(píng);從事法醫(yī)鑒定管理;確保國(guó)家的血液供應(yīng);保障公共衛(wèi)生。新加坡衛(wèi)生科學(xué)局通過(guò)對(duì)藥品、醫(yī)療器械、放射設(shè)備、血液及其產(chǎn)品和所有衛(wèi)生相關(guān)產(chǎn)品審評(píng)和上市許可實(shí)施全面的監(jiān)管，確保其質(zhì)量、安全和有效性。新加坡衛(wèi)生科學(xué)局還承擔(dān)了一些非監(jiān)管性的職能，如經(jīng)營(yíng)血庫(kù)服務(wù)，確保國(guó)家的血液供應(yīng)，向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供免疫-血液病學(xué)方面的建議，負(fù)責(zé)向法醫(yī)鑒定、毒品和犯罪調(diào)查、視頻安全和工業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生的監(jiān)管等重要政府職能提供支持。新加坡衛(wèi)生科學(xué)局的組織結(jié)構(gòu)主要分為兩類：一類是專業(yè)司(Professional Groups)，包括健康產(chǎn)品監(jiān)管組(Health Products Regulation Group)，確保藥品、創(chuàng)新療法、醫(yī)療器械、健康相關(guān)產(chǎn)品的安全、質(zhì)量和有效性;血液服務(wù)組(Blood Services Group)，負(fù)責(zé)保障全國(guó)血液供應(yīng)國(guó)際追蹤(Department of Chemicals and Petrochemicals)和國(guó)家藥品價(jià)格局(National Pharmaceutical Pricing Authority)，分別負(fù)責(zé)產(chǎn)業(yè)政策制定和藥品價(jià)格控制。
2008年9月1日原新加坡藥房委員會(huì)(the Singapore Pharmacy Board)被改組為隸屬于新加坡衛(wèi)生部的法定委員會(huì)(statutory board)，并且更名為新加坡藥房理事會(huì)，依法登記法律規(guī)定資格的執(zhí)業(yè)藥師、注冊(cè)藥師的職業(yè)和倫理進(jìn)行規(guī)范，執(zhí)行強(qiáng)制性的藥師職業(yè)繼續(xù)教育計(jì)劃(compulsory continuing professional education，CPE)。
5.5 澳大利亞的藥品食品監(jiān)管和監(jiān)管科學(xué)
經(jīng)過(guò)100多年的實(shí)踐，澳大利亞逐步建立了一整套相對(duì)比較完善的衛(wèi)生保障系統(tǒng)和藥品監(jiān)管系統(tǒng)。其衛(wèi)生保障系統(tǒng)主要由聯(lián)邦政府的健康與老齡部來(lái)管理。藥品監(jiān)管則主要由治療物品管理局(簡(jiǎn)稱TGA，隸屬于健康與老齡部)負(fù)責(zé)。TGA主要的內(nèi)設(shè)機(jī)構(gòu)包括：藥品與健康用品評(píng)估局，非處方藥品辦公室，化學(xué)藥劑辦公室，軟組織和醫(yī)療器械辦公室，生物基因技術(shù)辦公室，藥品反作用委員會(huì)等。此外，TGA還有一系列外圍機(jī)構(gòu)或咨詢聯(lián)系單位，澳大利亞的食品藥品監(jiān)管法律體系的建立經(jīng)歷了一個(gè)較長(zhǎng)時(shí)間的探索和積累。從澳大利亞建國(guó)之初起就開(kāi)始了這方面的嘗試，到1989年，澳大利亞綜合以往的經(jīng)驗(yàn)和吸收國(guó)外的一些先進(jìn)做法，制訂并實(shí)施了一部較為完善的《治療物品法》(The Therapeutic Goods ACT)其立法宗旨在于：確保藥品的質(zhì)量，安全、有效和適時(shí)，內(nèi)容涉及到藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用等多領(lǐng)域。藥品監(jiān)管局在法律規(guī)定的范圍內(nèi)履行監(jiān)督管理職能。政府還鼓勵(lì)民眾多使用非專利藥和普通藥，少使用新藥特藥和抗生素類藥，這樣，既可減少政府財(cái)政支出，又可讓民眾受惠，同時(shí)還在客觀上減少了抗生素的濫用。全澳洲沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)，120家處方藥生產(chǎn)企業(yè)中共有4個(gè)行業(yè)協(xié)會(huì)。澳大利亞醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)的作用主要體現(xiàn)在如下幾個(gè)方面：一是通過(guò)建立行業(yè)自律機(jī)制，規(guī)范和促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)行為;二是通過(guò)行業(yè)會(huì)員的共同磋商，代表行業(yè)心聲，向政府反映會(huì)員企業(yè)的意見(jiàn)和建議，以便給政府決策施加影響;三是部分行使由政府分離出來(lái)的職能，如廠商在藥品推介和市場(chǎng)推廣方面的一些獎(jiǎng)懲機(jī)制;四是推動(dòng)和實(shí)施會(huì)員企業(yè)的培訓(xùn)和再教育;五是為會(huì)員企業(yè)提供專業(yè)性技術(shù)咨詢和娛樂(lè)服務(wù)。澳大利亞是國(guó)際藥品監(jiān)查合作計(jì)劃(PIC/S)的成員國(guó)，澳大利亞與歐盟20多個(gè)國(guó)家簽訂有雙方互認(rèn)協(xié)議。
5.6 新西蘭的藥品食品監(jiān)管和監(jiān)管科學(xué)
新西蘭經(jīng)濟(jì)研究協(xié)會(huì)2000年和2002年進(jìn)行的評(píng)估證實(shí)目前的醫(yī)藥管理體制對(duì)日益增加的復(fù)雜的高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品(如生物制品)進(jìn)行評(píng)價(jià)并沒(méi)有足夠的能力，因此澳大利亞也長(zhǎng)期面臨這種管理能力的挑戰(zhàn)。新西蘭藥品和醫(yī)療器械安全局(New Zealand medicines and medical device safety authority,Medsafe)負(fù)責(zé)醫(yī)藥類產(chǎn)品的質(zhì)量、安全、療效的監(jiān)管和新產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)，新西蘭人民的健康和安全。根據(jù)其技術(shù)指南對(duì)上市前評(píng)估、產(chǎn)品許可、生產(chǎn)的監(jiān)管、上市后監(jiān)測(cè)、標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定進(jìn)行研發(fā)。日益涌現(xiàn)的技術(shù)和經(jīng)濟(jì)全球化帶來(lái)了醫(yī)藥產(chǎn)品革新。該機(jī)構(gòu)將確保消費(fèi)者能盡早使用到上市的新產(chǎn)品。
新西蘭致力于食品追溯系統(tǒng)建設(shè)，新西蘭初級(jí)產(chǎn)業(yè)部正推出一項(xiàng)官方保證計(jì)劃，通過(guò)這一計(jì)劃，國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局將可以獲得官方保證計(jì)劃系統(tǒng)中的電子數(shù)據(jù)。通過(guò)電子商務(wù)渠道進(jìn)入市場(chǎng)的產(chǎn)品也能和傳統(tǒng)渠道的商品一樣，保持著高標(biāo)準(zhǔn)。2014年5月，新西蘭議會(huì)正式通過(guò)新的食品安全法，加強(qiáng)了政府在食品安全方面的權(quán)限，包括在一些情況下召回產(chǎn)品的條款。提出的食品建立追溯系統(tǒng)對(duì)加強(qiáng)對(duì)進(jìn)口食品的安全檢驗(yàn)和管控起著重要作用。新西蘭梅西大學(xué)學(xué)習(xí)風(fēng)險(xiǎn)管理、食品加工與設(shè)計(jì)、食品安全標(biāo)準(zhǔn)的開(kāi)發(fā)與實(shí)施等為開(kāi)展監(jiān)管科學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。新西蘭創(chuàng)建了食品安全溯源展示平臺(tái)，以落實(shí)食品原產(chǎn)地可溯源制度和質(zhì)量標(biāo)識(shí)制度。在產(chǎn)業(yè)實(shí)踐中，生產(chǎn)商實(shí)施食品安全和追蹤系統(tǒng)，保證產(chǎn)品從原料到成品的全程監(jiān)管。
5.7 南非藥品監(jiān)管
南非的國(guó)際追蹤南非藥品管制委員會(huì)(The Medicines Control Council，縮寫為MCC)是根據(jù)1965年頒布的《藥品及相關(guān)物質(zhì)法》(the Medicines and Related Substances Control Act，Act101of1965)]設(shè)立的法定機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)對(duì)南非藥品實(shí)施監(jiān)管。2008年，南非國(guó)會(huì)開(kāi)始進(jìn)行一項(xiàng)準(zhǔn)備設(shè)立南非健康產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(South African Health Products Regulatory Authority)，以取代現(xiàn)有的藥品管制委員會(huì)。
監(jiān)督上市后的藥品不良反應(yīng)，對(duì)企業(yè)實(shí)施檢查等。制藥企業(yè)要申請(qǐng)上市許可證，需要從3個(gè)方面證明其產(chǎn)品的可行性：一是要提供該產(chǎn)品的相關(guān)科學(xué)數(shù)據(jù)，以證明效果;二是要提供臨床試驗(yàn)的具體結(jié)果;三是必須提供相關(guān)安全性證明，包括新藥可能產(chǎn)生的副作用。為了解決審評(píng)過(guò)程中遇到的復(fù)雜科學(xué)問(wèn)題，還可以借助外部專家團(tuán)體的力量，即在必要時(shí)征求藥品委員會(huì)(the Board of Drugs)的意見(jiàn)。藥品委員會(huì)是由代表不同醫(yī)學(xué)專業(yè)并且具有藥物治療的豐富經(jīng)驗(yàn)的專家組成的。MPA還有一項(xiàng)重要工作，就是對(duì)醫(yī)藥公司和經(jīng)營(yíng)藥品的藥店和醫(yī)院進(jìn)行監(jiān)督考察。醫(yī)療產(chǎn)品管理局擁有醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)和在醫(yī)藥公司及實(shí)驗(yàn)室有工作經(jīng)驗(yàn)的全職醫(yī)藥考察官，對(duì)申請(qǐng)銷售準(zhǔn)許證的單位進(jìn)行實(shí)地考察。這樣的考察最早在新醫(yī)藥產(chǎn)品研制仍處于實(shí)驗(yàn)室階段，在初期就對(duì)相關(guān)研制擁有控制和指導(dǎo)的主動(dòng)權(quán)。在產(chǎn)品獲得準(zhǔn)許證后，相關(guān)考察還會(huì)經(jīng)常進(jìn)行，并且將企業(yè)在經(jīng)營(yíng)中是否遵循良好操作規(guī)范作為重點(diǎn)。
6、結(jié)語(yǔ)
食品藥品監(jiān)管科學(xué)是近十幾年發(fā)展形成的前沿學(xué)科，受到世界科學(xué)界和管理界的重視。食品藥品監(jiān)管科學(xué)不僅研究制定醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品的監(jiān)管政策、監(jiān)管法規(guī)構(gòu)建方法、產(chǎn)品創(chuàng)新技術(shù)策略以及各類創(chuàng)新產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)等，而且研發(fā)評(píng)估醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量及性能和制定科學(xué)監(jiān)管法規(guī)具有重要意義，特別在醫(yī)藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)及產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、流通監(jiān)管中具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。
本文分析回顧了國(guó)際食品藥品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展概況。重點(diǎn)介紹美國(guó)、歐盟、中國(guó)、日本、韓國(guó)、印度、新加坡、南非、澳大利亞和新西蘭等國(guó)家在藥品監(jiān)管和監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的一些情況，希望對(duì)該新興學(xué)科發(fā)展研究者和管理者獲益。
由于醫(yī)藥和健康產(chǎn)品的有效性、安全性及質(zhì)量可靠性能直接影響人體健康甚至生命。因此，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和用藥水平提高，對(duì)健康產(chǎn)品，藥品、醫(yī)療器械、生物制品、食品及保健品的日益重視。醫(yī)藥健康產(chǎn)品的研發(fā)、上市、生產(chǎn)及退市都受到政府嚴(yán)格監(jiān)管，而監(jiān)管科學(xué)才是行政管理部門執(zhí)行科學(xué)監(jiān)管的基礎(chǔ)。作者認(rèn)為從食品藥品的科學(xué)發(fā)展和科學(xué)監(jiān)管的需求來(lái)看，監(jiān)管科學(xué)是基礎(chǔ)，是制定和修改政策法規(guī)、技術(shù)指南、技術(shù)方法、先進(jìn)科學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)化、是開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品服務(wù)新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)。
